Брентуксимаб ведотин инструкция

Содержание

Адцетрис

Адцетрис: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Adcetris

Код ATX: L01XC12

Действующее вещество: брентуксимаб ведотин (brentuximab vedotin)

Производитель: БСП Фармасьютикалс С.р.л. (Италия), Пьер Фабр Медикамент Продакшн (Франция)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Адцетрис – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий: пористая масса или порошок белого или почти белого цвета, после восстановления образуется слегка опалесцирующий или прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета (по 50 мг в стеклянных флаконах без цвета, в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 флакон и инструкция по применению Адцетриса).

В 1 флаконе содержатся:

  • действующее вещество: брентуксимаб ведотин – 50 мг (количество брентуксимаба ведотина, включая избыток 10%, составляет 55 мг; после восстановления в 1 мл раствора содержится 5 мг активного вещества);
  • вспомогательные компоненты: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрата дигидрат, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 80.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Адцетрис – противоопухолевый препарат, действие которого обусловлено свойствами активного вещества – брентуксимаба ведотина. Являясь искусственно синтезированным соединением, включающим моноклональные антитела и противоопухолевое вещество, брентуксимаб ведотин после доставки к экспрессирующим антиген CD30 злокачественным клеткам, вызывает их избирательный апоптоз. Биологическая активность препарата это результат многоэтапного процесса. Толчком для развития эндоцитоза на поверхности клетки является связывание конъюгата антитела и противоопухолевого агента с антигеном CD30. Попав внутрь клетки, образовавшийся из конъюгата и CD30 комплекс транспортируется к лизосомам. Активный компонент ММАЕ высвобождается внутри клетки в результате протеолитического расщепления. Связывание ММАЕ с тубулином вызывает разрушение сети внутриклеточных микротрубочек, угнетение клеточного цикла и гибель CD30-экспрессирующей опухолевой клетки.

При классической лимфоме Ходжкина и системной АККЛ (анапластическая крупноклеточная лимфома) экспрессия антигена CD30 происходит на поверхности опухолевых клеток и не зависит от стадии заболевания, предшествующей терапии или перенесенной трансплантации. CD30-направленный механизм действия обеспечивает брентуксимабу ведотину способность к преодолению химиотерапевтической резистентности, поскольку антиген CD30 неизменно экспрессируется у больных, рефрактерных к многокомпонентной химиотерапии, вне зависимости от предшествующего статуса трансплантации.

Не исключено наличие у антител дополнительных механизмов воздействия, обусловленных другими их свойствами. Биологическим обоснованием для использования Адцетриса при лечении рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина и системной АККЛ без предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток или с ней являются следующие факторы: CD30-направленный механизм действия препарата, стабильная экспрессия CD30 у больных с классической лимфомой Ходжкина и системной АККЛ, терапевтический спектр применения и клинические подтверждения эффективности брентуксимаба ведотина для лечения этих двух CD30-положительных опухолей, в том числе на фоне нескольких предшествующих линий терапии.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Cmax) брентуксимаба ведотина в плазме крови достигается в конце проведения инфузионной процедуры, либо в точке отбора пробы, самой близкой к завершению процедуры.

Многоэкспоненциальное понижение сывороточных концентраций действующего вещества наблюдалось с конечным T1/2 (период полувыведения), приблизительно равным 4–6 суткам. Концентрации были примерно пропорциональны введенным дозам.

Наблюдавшаяся при многократных дозах каждые три недели минимальная кумуляция брентуксимаба ведотина либо ее отсутствие согласуется с оценкой продолжительности конечного периода полувыведения.

По данным исследования 1 фазы, на фоне однократного введения брентуксимаба ведотина в дозе 1,8 мг на 1 кг веса больного показатель Сmах составил 31,98 мкг/мл, AUC (суммарная концентрация) – 79,41 мкг/мл в сутки.

Основной метаболит брентуксимаба ведотина – ММАЕ. По данным исследования 1 фазы, после однократного введения Адцетриса в дозе 1,8 мг на 1 кг веса больного медианы составляют: Cmax – 4,97 нг/мл, AUC – 37,03 нг/мл в сутки, Тmах (время достижения максимальной концентрации брентуксимаба ведотина в плазме крови) – 2,09 суток.

На фоне многократных доз препарата концентрация ММАЕ понижается до 50–80% от уровня первой дозы. Далее ММАЕ метаболизируется в основном до метаболита с эквивалентной активностью. Его экспозиция на порядок ниже, чем у ММАЕ, поэтому на проявление системных эффектов активность метаболита существенного влияния не оказывает.

В первом цикле увеличение уровня ММАЕ коррелирует с абсолютным понижением числа нейтрофилов.

Связывание ММАЕ с белками плазмы (in vitro) – 68–82%. Предполагается, что лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы не будут вытеснять ММАЕ, в свою очередь и ММАЕ не будет вытеснять данные лекарственные средства. ММАЕ является субстратом Р-гликопротеина и не ингибирует его в диапазоне клинических концентраций.

При равновесной концентрации Адцетриса средний Vd (объем распределения) составляет 6–10 л. Кажущийся Vd составляет: Vd метаболита VM – 7,37 л, Vd в периферическом компартменте VMP – 36,4 л.

Предположительно брентуксимаб ведотин катаболизируется аналогично белку с выведением аминокислотного компонента или рециклизацией.

В соответствии с данными исследований in vivo, метаболизму подвергается лишь малая фракция ММАЕ, высвобождаемая из брентуксимаба ведотина.

MMAE является субстратом CYP3A4 и, возможно, CYP2D6. Метаболизм ММАЕ в основном проходит путем окисления с помощью CYP3A4/5. Ингибирующее действие на CYP3A4/5 ММАЕ оказывает только в концентрациях, которые значительно превышают допустимые для клинического применения. Другие изоформы ММАЕ не ингибирует.

Брентуксимаб ведотин выводится посредством катаболизма. Его клиренс составляет 1,457 л в сутки, T1/2 – 4–6 суток.

Скорость выведения ММАЕ зависит от периода его высвобождения из конъюгата с моноклональным антителом, характерный клиренс ММАЕ составляет 19,99 л в сутки, T1/2 – 3–4 суток.

В течение 7 дней после введения Адцетриса выводится до 24% ММАЕ, из них через кишечник – 72%, через почки – 28%.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа указывают на значительное влияние исходной концентрации сывороточных альбуминов на клиренс ММАЕ. У пациентов с концентрациями сывороточных альбуминов менее 3 г/дл клиренс ММАЕ уменьшается в 2 раза по сравнению с пациентами с нормальными концентрациями сывороточных альбуминов.

При печеночной недостаточности период выделения ММАЕ увеличивается приблизительно в 2,3 раза по сравнению с пациентами, у которых функция печени не нарушена.

При тяжелой почечной недостаточности выведение ММАЕ возрастает примерно в 1,9 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

В настоящий момент данные клинических исследований брентуксимаба ведотина у пациентов в возрасте старше 65 лет не позволяют установить различия в ответе на лечение при сравнении с молодыми пациентами.

Фармакокинетика Адцетриса у пациентов младше 18 лет не установлена.

Показания к применению

Применение Адцетриса показано для лечения следующих заболеваний:

  • рецидивирующая или рефрактерная системная анапластическая крупноклеточная лимфома;
  • рецидивирующая или рефрактерная CD30+ лимфома Ходжкина у больных, перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток или не менее двух линий предшествующей терапии, для которых комбинированная химиотерапия или аутологичная трансплантация стволовых клеток не рассматривается как вариант лечения;
  • CD30+ лимфома Ходжкина у больных с одним из факторов повышенного риска рецидива или прогрессирования заболевания на фоне аутологичной трансплантации стволовых клеток. К факторам повышенного риска рецидива или прогрессирования лимфомы Ходжкина относятся резистентность к первой линии терапии, рецидив или прогрессирование болезни в течение 12 месяцев после окончания первой линии терапии, а также наличие экстранодального поражения (включая распространение в жизненно важные органы нодальных масс) при рецидиве до аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Противопоказания

  • сопутствующая терапия блеомицином вследствие возникновения легочной токсичности;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять Адцетрис при нарушениях функции печени, тяжелой почечной недостаточности.

Адцетрис, инструкция по применению: способ и дозировка

Готовый раствор препарата Адцетрис вводят в/в в виде инфузий.

Приготовление инфузионного раствора производится в асептических условиях.

Для восстановления раствора к содержимому флакона следует добавить 10,5 мл стерильной воды для инъекций, направляя струю не на лиофилизированную массу, а по стенке флакона. Для облегчения растворения флакон осторожно поворачивают, не встряхивая. Восстановленный раствор должен быть бесцветным, прозрачным или слегка опалесцирующим, без каких-либо посторонних механических включений и иметь конечный показатель кислотности 6,6. Объем полученного концентрата – 11 мл, содержание брентуксимаба ведотина составляет 5 мг в 1 мл.

Если при визуальном осмотре восстановленного раствора обнаружено изменение окраски и/или структурные нарушения, раствор необходимо уничтожить.

Для приготовления раствора для в/в введения можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы для инъекций или раствор Рингера лактата для инъекций. Из флакона (или флаконов) делают забор необходимой дозы концентрата и добавляют в инфузионный пакет с минимальным объемом 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (или другого раствора, разрешенного к использованию). Его количество должно соответствовать объему, необходимому для получения концентрации Адцетриса, соответствующей 0,4–1,8 мг/мл. Для перемешивания раствора пакет аккуратно переворачивают, не встряхивая.

Длительность инфузии – 0,5 часа, кратность процедур – 1 раз в 21 день.

Рекомендованное дозирование: из расчета по 1,8 мг на 1 кг веса больного. Если вес больного превышает 100 кг, то для расчета следует использовать значение массы 100 кг.

Для вычисления общего объема (мл) раствора Адцетриса для инфузии необходимо рекомендуемую дозу (1,8 мг/кг) умножить на вес пациента (кг) и разделить на показатель концентрации восстановленного во флаконе раствора (5 мг/мл). Для определения требуемого количества флаконов препарата для одной инфузии полученную дозу (мл) делят на 10 мл (общий объем одного флакона). Пример расчета для пациента весом 60 кг: 1,8 х 60 : 5 = 21,6 мл (2,16 флакона). При необходимости снижения дозы в расчетах используют 1,2 мг/кг.

Максимальная рекомендуемая доза не должна превышать 180 мг (36 мл, или 3,6 флакона)

Нельзя смешивать приготовленный инфузионный раствор с другими лекарственными средствами или использовать в/в инфузионную систему для их введения. Рекомендуется промыть инфузионную систему 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или другим разрешенным для использования раствором.

Сразу после приготовления раствора следует приступить к инфузии.

Препарат Адцетрис не содержит консервантов, поэтому общее время от момента растворения до завершения инфузии не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °С.

Нельзя вводить раствор препарата в/в струйно или болюсно! Процедуру проводят с помощью отдельного в/в катетера.

Применение Адцетриса должно проходить под наблюдением врача с опытом противоопухолевой терапии. Перед введением каждой дозы рекомендуется проводить клинический анализ крови. Во время и после инфузии пациент должен находиться под медицинским наблюдением.

В случае прогрессирования заболевания или нежелательной токсичности лечение следует прекратить.

Повторное лечение рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина или системной АККЛ у больных с ответом на предыдущую терапию брентуксимабом ведотином можно начать с последней переносимой дозы ил с общей рекомендованной.

Начальная доза для больных с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью – по 1,2 мг на 1 кг веса. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением специалиста.

С учетом клинических показаний продолжительность лечения может составлять:

  • рецидивирующая или рефрактерная лимфома Ходжкина, системная АККЛ: минимум 8, но не более 16 инфузий. Количество процедур определяет врач, учитывая динамику заболевания или степень достижения стабильного состояния;
  • лимфома Ходжкина у больных с повышенным риском рецидива или прогрессирования заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток: до 16 курсов терапии. Инфузии следует начинать на основании клинической оценки восстановления после аутологичной трансплантации стволовых клеток.

Если результаты анализа перед проведением очередной инфузии указывают на наличие нейтропении первой или второй степени по шкале токсичности СТСАЕ (Общая терминология критериев нежелательных явлений Национального института рака), то лечение продолжают в прежней дозе и по той же схеме. Если у больного третья или четвертая степень нейтропении, лечение останавливают. В этот период возможно дополнительное назначение больному рекомбинантных гемопоэтических факторов Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор). После возвращения степени тяжести нейтропении к исходному уровню или второй степени и ниже лечение возобновляют в прежней дозе и по той же схеме. Для контроля нейтропении рекомендуется увеличить интервал между дозами.

При развитии лимфопении третьей и четвертой степени тяжести лечение можно продолжить без изменений.

Рекомендованное дозирование для пациентов с впервые выявленной или прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатией с учетом степени тяжести осложнения:

  • степень 1 (выпадение рефлексов и/или парестезия, без потери функциональности): лечение продолжают в той же дозе по прежней схеме;
  • степень 2 (нарушение функциональности, которое не оказывает очевидного влияния на повседневную активность) и степень 3 (повседневная активность затруднена): лечение приостанавливают. После возвращения к исходному уровню или первой степени тяжести нейропатии лечение возобновляют, используя дозу по 1,2 мг на 1 кг веса больного через каждые 21 день;
  • степень 4 (сенсорная нейропатия, приводящая к недееспособности, или моторная нейропатия, представляющая угрозу для жизни или приводящая к параличу): лечение препаратом необходимо прекратить.

Побочные действия

  • со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения; часто – тромбоцитопения, анемия; частота не установлена – фебрильная нейтропения;
  • инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей; часто – простой герпес, опоясывающий лишай, сепсис или септический шок, пневмония; нечасто – стафилококковая бактериемия, кандидозный стоматит, пневмоцистная пневмония; частота не установлена – прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
  • со стороны иммунной системы: частота не установлена – анафилактическая реакция;
  • со стороны нервной системы: очень часто – периферическая моторная невропатия, периферическая сенсорная невропатия; часто – головокружение, демиелинизирующая полиневропатия;
  • со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия, миалгия; часто – боль в спине;
  • со стороны обмена веществ: часто – гипергликемия; нечасто – синдром лизиса опухоли;
  • со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка, кашель; частота не установлена – интерстициальная болезнь легких, пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром взрослых (в том числе с летальным исходом);
  • со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, запор; нечасто – острый панкреатит; частота не установлена – энтероколит, кишечная непроходимость, эрозия, язва, перфорация, нейтропенический колит, кровотечение (в том числе с летальным исходом);
  • со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ); частота не установлена – гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом);
  • дерматологические реакции: очень часто – кожный зуд, алопеция; часто – сыпь; нечасто – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
  • общие реакции: очень часто – повышенная утомляемость, лихорадка, озноб, инфузионные реакции (включая головную боль, тошноту, рвоту, сыпь, боль в спине, зуд и кашель, одышку);
  • лабораторные и инструментальные нарушения: очень часто – снижение веса тела.

Передозировка

Симптомы: нейтропения и другие нежелательные реакции.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Назначение симптоматической терапии, тщательное наблюдение за состоянием больного для своевременного выявления симптомов нежелательных реакций, включая нейтропению.

Особые указания

Лечение Адцетрисом должно сопровождаться строгим наблюдением за состоянием больного на предмет выявления возникающих или усугубляющихся признаков поведенческих, неврологических или когнитивных нарушений. Это связано с имеющимися сообщениями в результатах клинических исследований о том, что на фоне применения брентуксимаба ведотина может произойти реактивация JC-вируса (вирус Джона Каннингема). У пациентов, перенесших несколько предшествующих схем химиотерапии, реактивация латентного JC-вируса может привести к развитию редкого демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы – синдрома ПМЛ (прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии), часто заканчивающегося летальным исходом. Поэтому при подозрении на ПМЛ лечение препаратом должно быть приостановлено и проведены мероприятия по диагностированию обнаруженных симптомов. При симптомах наличия JC-вируса определение ПМЛ производят по схеме, которая предусматривает консультацию невролога, магнитно-резонансную томографию головного мозга с контрастом на основе гадолиния, биопсию головного мозга или анализ спинномозговой жидкости на присутствие дезоксирибонуклеиновой кислоты JC-вируса методом ПЦР (полимеразная цепная реакция) диагностики. Если не удалось установить альтернативный диагноз, есть все основания для дальнейшего наблюдения в связи с тем, что получение отрицательного результата ПЦР не исключает ПМЛ. В случае подтверждения диагноза ПМЛ лечение следует немедленно прекратить.

Врач должен проинформировать пациента о возможности развития нежелательных реакций и необходимости немедленного сообщения о них врачу.

Существует риск развития острого панкреатита (включая случаи с летальным исходом), поэтому рекомендуется тщательно наблюдать больного на предмет выявления впервые появившейся или усиливающейся боли в области живота, которая может являться признаком острого панкреатита. Лечение следует приостановить в случае подозрения на острый панкреатит на период обследования и полностью прекратить при подтверждении диагноза.

В случае развития токсического эпидермального некролиза или синдрома Стивенса – Джонсона применение Адцетриса следует отменить.

Хотя взаимосвязь легочной токсичности с применением брентуксимаба ведотина не подтверждена, тем не менее, рекомендуется при появлении у больного кашля, диспноэ и усугублении других легочных симптомов провести их соответствующую диагностическую оценку. Вопрос о целесообразности продолжения противоопухолевой терапии до симптоматического улучшения состояния решают индивидуально.

В период лечения брентуксимабом ведотином у больных повышается риск развития тяжелых форм пневмонии, стафилококковой бактериемии, опоясывающего лишая, кандидозного стоматита, сепсиса. Для своевременной диагностики возможных тяжелых и оппортунистических инфекций пациентам в период лечения необходимо находиться под строгим наблюдением.

Развитие анафилактической реакции на фоне введения Адцетриса является основанием для полной отмены терапии брентуксимабом ведотином.

Для предупреждения развития инфузионных реакций необходимо проведение премедикации парацетамолом, антигистаминными средствами или кортикостероидами.

Риск развития синдрома лизиса опухоли повышен у больных с большой массой опухоли и стремительно пролиферирующей опухолью. В связи с этим схема лечения этих пациентов кроме сопутствующей симптоматической терапии должна включать оптимальные методы медицинской практики: контроль функции почек, антигиперурикемическую терапию, активное восполнение жидкости в организме, коррекцию нарушений электролитного баланса.

При появлении осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта после диагностического обследования необходимо начать адекватную терапию.

Перед началом терапии следует оценить функцию печени и регулярно контролировать ее состояние в течение всего периода терапии. Повышенному риску развития гепатотоксичности подвержены пациенты с заболеваниями печени в анамнезе, сопутствующими патологиями или одновременным приемом других лекарственных средств. При наличии признаков гепатотоксичности терапию необходимо отложить, изменить дозу брентуксимаба ведотина или прекратить терапию.

Лечение препаратом следует сопровождать регулярным контролем уровня сывороточной глюкозы, независимо от анамнеза. Увеличенный индекс веса тела повышает риск развития гипергликемии у больных с наличием сахарного диабета в анамнезе или с его отсутствием.

Следует учитывать, что содержание натрия в одной дозе составляет 47 мг.

Утилизацию остатков неиспользованного препарата и медицинские отходы следует производить в соответствии с национальными требованиями.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за возможного развития нежелательных явлений на фоне применения Адцетриса следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, включая управление транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Адцетриса в период вынашивания и кормления грудью.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста при лечении брентуксимабом ведотином необходимо использовать два метода эффективной контрацепции как в период его применения, так и в течение шести месяцев после введения последней дозы Адцетриса. Пациентка должна быть проинформирована о потенциальной угрозе для плода в случае зачатия во время лечения.

Влияние брентуксимаба ведотина на сперматогенез человека не установлено. На фоне применения Адцетриса существует риск развития тестикулярной токсичности, которая может вызвать изменение мужской фертильности. Из-за наличия анеугенных эффектов у ММАЕ рекомендуется до начала лечения сдать на хранение образцы спермы. Нельзя планировать зачатие ребенка мужчинам, проходящим лечение брентуксимабом ведотином.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Адцетриса для лечения пациентов в возрасте младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Адцетрис у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Рекомендованное дозирование при почечной недостаточности составляет: начальная доза для проведения в/в инфузий – из расчета по 1,2 мг на 1 кг веса пациента, длительность инфузии – 0,5 часа. Кратность процедур – 1 раз в 21 день. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Адцетрис при нарушениях функции печени.

Рекомендованное дозирование при печеночной недостаточности: начальная доза – из расчета по 1,2 мг на 1 кг веса пациента в виде в/в инфузии длительностью 0,5 часа. Кратность процедур – 1 раз в 21 день. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача.

Применение в пожилом возрасте

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения Адцетриса для лечения больных в возрасте 65 лет и старше.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Адцетриса:

  • кетоконазол вызывает увеличение уровня антимикротубулинового вещества ММАЕ примерно на 73%, не вызывая изменения концентрации брентуксимаба ведотина в плазме. Таким образом, совместный прием препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеином способствует повышению частоты развития нейтропении. В этом случае требуется соответствующая коррекция режима дозирования;
  • рифампицин, являясь мощным индуктором CYP3A4, на концентрацию брентуксимаба ведотина в плазме не влияет. Фармакокинетические данные ограничены, поэтому предполагается, что комбинация с рифампицином понижает плазменное содержание тех метаболитов ММАЕ, которые поддаются определению;
  • мидазолам (субстрат CYP3A4) не взаимодействует с брентуксимабом ведотином, следовательно, последний не оказывает негативного влияния на метаболизм мидазолама.

Аналоги

Аналогами Адцетриса являются: Мабтера, Редитукс, Ритуксим, Авастин, Вектибикс, Герцептин, Кадсила, Трастузумаб, Эрбитукс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить и транспортировать при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте, не допускать замораживания.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Адцетрисе

Немногочисленные отзывы об Адцетрисе носят преимущественно положительный характер. Тем не менее на форумах часто встречаются комментарии по поводу сложностей, связанных с поиском средств для его приобретения. Для многих лечение брентуксимабом ведотином это последний шанс на выздоровление, когда другие методы терапии рецидивирующей лимфомы Ходжкина уже не эффективны, и этим шансом стараются воспользоваться. Имеются сообщения о том, что после 3–4 инфузий возникали побочные действия, требующие перенесения даты следующей процедуры.

Цена на Адцетрис в аптеках

Цена на Адцетрис за упаковку, содержащую 1 флакон препарата, может составлять от 227 990 рублей.

Адцетрис

Инструкция по применению Адцетрис

  • Состав
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Рекомендации по применению
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Условия хранения
  • Условия отпуска

Активное вещество: брентуксимаб ведотин (конъюгат, состоящий из СD30-направленного моноклонального антитела (сАС10), ковалентносвязанного с монометилауристатином Е (ММАЕ) (SGD-1006) 50 мг;

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 2,1 мг; натрия цитрата дигидрат — 56,1 мг; α,α-трегалозы дигидрат — 700 мг; полисорбат 80 — 2 мг

Показания к применению Адцетрис

  • лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток или после минимум двух линий предшествующей терапии, когда аутологичная трансплантация стволовых клеток или комбинированная химиотерапия не рассматриваются как вариант лечения;
  • лечение пациентов с CD30+ лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания* после аутологичной трансплантации стволовых клеток;
  • лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой.

Противопоказания к применению Адцетрис

  • гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
  • совместное применение брентуксимаба ведотина с блеомицином вследствие возникновения легочной токсичности;
  • беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны).

Рекомендации по применению

В/в, в виде инфузий.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед каждым введением дозы должен проводиться клинический анализ крови. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время и после инфузии.

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.

Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.

Тяжелая почечная недостаточность

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 мг/кг, вводится в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением (см. «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 мг/кг, вводится в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением (см. «Фармакокинетика»).

Продолжительность терапии

При достижении стабильного состояния или положительной динамике заболевания пациент должен пройти как минимум 8, но не более 16 циклов лечения (приблизительно 1 год).

Расчет дозы

Вычисление общего объема (мл) раствора препарата для дальнейшего разведения. Доза препарата (мг/кг) × масса тела пациента (кг)/Концентрация восстановленного во флаконе раствора (5 мг/мл) = общая доза препарата (мл) для дальнейшего разведения.

Вычисление требуемого количества флаконов препарата. Общая доза препарата (мл) для введения/общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон) = требуемое количество флаконов препарата

Брентуксимаб ведотин — это конъюгат моноклонального антитела и противоопухолевого агента, который доставляется к опухолевым клеткам, экспрессирующим антиген CD30, и вызывает их избирательный апоптоз. В доклинических исследованиях было обнаружено, что биологическая активность брентуксимаба ведотина является результатом многоэтапного процесса. Связывание конъюгата антитела и противоопухолевого агента с антигеном CD30 на поверхности клетки запускает процесс эндоцитоза, вследствие которого комплекс «конъюгат-CD30» попадает внутрь клетки и транспортируется к лизосомам. Внутри клетки активный компонент монометилауристатин Е (MMAE) высвобождается в результате протеолитического расщепления. Связывание MMAE с тубулином приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки, угнетению клеточного цикла и, в конечном счете, гибели CD30-экспрессирующей опухолевой клетки.

У пациентов с классической лимфомой Ходжкина и системной анапластической крупноклеточной лимфомой (системной АККЛ) антиген CD30 экспрессируется на поверхности опухолевых клеток. Эта экспрессия не зависит от стадии заболевания, предшествующей терапии и перенесенной трансплантации. Благодаря CD30-направленному механизму действия, брентуксимаб ведотин способен преодолеть химиотерапевтическую резистентность, поскольку у пациентов, рефрактерных к многокомпонентной химиотерапии, неизменно экспрессируется антиген CD30, вне зависимости от предшествующего статуса трансплантации.

Дополнительные механизмы воздействия антител, обусловленные их другими свойствами, не могут быть исключены. CD30-направленный механизм действия брентуксимаба ведотина, стабильная экспрессия CD30 у пациентов с классической лимфомой Ходжкина и системной АККЛ, а также терапевтические спектры применения и клинические доказательства эффективности препарата для лечения этих двух CD30-положительных опухолей, даже после нескольких предшествующих линий терапии, являются биологическим обоснованием использования этого препарата у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и системной АККЛ с и без предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток.

Фармакокинетика

Всасывание

Cmax брентуксимаба ведотина, как правило, наблюдались в конце проведения инфузионной процедуры или в точке отбора пробы, самой близкой к завершению процедуры. Многоэкспоненциальное снижение сывороточных концентраций брентуксимаба ведотина наблюдалось с конечным T1/2, приблизительно равным 4–6 дням. Концентрации были приблизительно пропорциональны введенным дозам. Минимальная кумуляция брентуксимаба ведотина или ее отсутствие, наблюдавшиеся при многократных дозах каждые 3 нед, согласуются с оценкой продолжительности конечного T1/2. Характерные показатели Cmax и AUC для брентуксимаба ведотина после однократного введения препарата в дозе 1,8 мг/кг, по данным исследования I фазы, составили 31,98 мкг/мл и 79,41 мкг·день/мл соответственно.

Основным метаболитом брентуксимаба ведотина является MMAE. Медианы Cmax, AUC и Tmax для MMAE после однократного введения препарата в дозе 1,8 мг/кг, по данным исследования I фазы, составили 4,97 нг/мл, 37,03 нг·день/мл и 2,09 дня соответственно. Уровень MMAE снижался после многократных доз брентуксимаба ведотина и составлял приблизительно 50–80% от уровня первой дозы.

Далее ММАЕ метаболизируется преимущественно до метаболита, проявляющего эквивалентную активность. Однако экспозиция метаболита на порядок ниже таковой у ММАЕ. Таким образом, активность данного метаболита не будет оказывать какое-либо существенное влияние на проявление системных эффектов ММАЕ.

В первом цикле увеличенный уровень MMAE коррелировал с абсолютным снижением числа нейтрофилов.

Распределение

В исследованиях in vitro уровень связывания MMAE с белками плазмы человека варьировал в диапазоне от 68 до 82%. Не предполагается, что MMAE будет вытеснять другие вещества или будет вытеснен лекарственными веществами с высокой степенью связывания с белками плазмы. В исследованиях in vitro MMAE был субстратом Р-gp и не ингибировал его в клинических концентрациях. У человека средний Vd при Css конъюгата препарата — 6–10 л. На основании данных популяционного фармакокинетического анализа, характерный кажущийся Vd (Vd метаболита VM или Vd в периферическом компартменте VMP) MMAE составил 7,37 и 36,4 л соответственно.

Метаболизм

Предполагается, что брентуксимаб ведотин катаболизируется как белок с рециклизацией или выведением аминокислотного компонента.

Данные исследований in vivo, проведенных на животных или с участием человека, позволяют предположить, что лишь малая фракция MMAE, высвобождаемая из брентуксимаба ведотина, подвергается метаболизму. Уровни метаболитов MMAE в плазме человека не измеряли. Как минимум, один метаболит MMAE показал активность in vitro.

MMAE является субстратом CYP3A4 и, возможно, CYP2D6. Данные исследований in vitroуказывают на то, что метаболизм MMAE преимущественно проходит путем окисления посредством CYP3A4/5. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека было показано, что MMAE оказывает ингибирующее действие на CYP3A4/5 только в концентрациях, значительно превышающих концентрации, допустимые для клинического применения. MMAE не ингибирует другие изоформы.

MMAE не активировал никакие из основных ферментов CYP450 в первичных культурах гепатоцитов человека.

Выведение

Выведение брентуксимаба ведотина происходит посредством катаболизма с характерным клиренсом и T1/2, равными 1,457 л/день и 4–6 дней соответственно.

Выведение MMAE было ограничено скоростью его высвобождения из конъюгата с моноклональным антителом, характерный клиренс и T1/2 MMAE составили 19,99 л/день и 3–4 дня соответственно. Исследование выведения было проведено с участием пациентов, получавших брентуксимаб ведотин в дозе 1,8 мг/кг. Приблизительно 24% общего MMAE, введенного в составе конъюгата с моноклональным антителом во время инфузии брентуксимаба ведотина, обнаруживалось в моче и кале на протяжении 1 нед. Из этого количества примерно 72% было обнаружено в кале. Меньшее количество MMAE (28%) было выведено почками.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что исходная концентрация сывороточных альбуминов значительно влияет на клиренс ММАЕ. Анализ показал, что у пациентов с низкими концентрациями сывороточных альбуминов (<3 г/дл) клиренс MMAE был ниже в 2 раза по сравнению с пациентами с нормальными концентрациями сывороточных альбуминов.

Печеночная недостаточность. Были проведены исследования фармакокинетики препарата и ММАЕ после введения 1,2 мг/кг препарата пациентам с легкой (Чайлд-Пью класс А; n=1), средней (Чайлд-Пью класс В; n=5) и тяжелой (Чайлд-Пью класс С; n=1) степенью печеночной недостаточности. В сравнении с пациентами с нормальной печеночной функцией у пациентов с печеночной недостаточностью выделение ММАЕ увеличивалось примерно в 2,3 раза.

Почечная недостаточность. Были проведены исследования фармакокинетики препарата и ММАЕ после введения 1,2 мг/кг препарата пациентам со слабой (n=4), средней (n=3) и тяжелой (n=3) степенью почечной недостаточности. В сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью выделение ММАЕ увеличивалось примерно в 1,9 раза.

Пожилые пациенты. Клинические исследования брентуксимаба ведотина не включали достаточное количество пациентов старше 65 лет. Таким образом, в настоящий момент невозможно установить, различаются ли ответы на лечение у пожилых и молодых пациентов.

Дети. Клинические исследования брентуксимаба ведотина не включали достаточное количество пациентов младше 18 лет. Таким образом, в настоящий момент невозможно установить, отличается ли фармакокинетика у детей и взрослых пациентов.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, может произойти реактивация вируса Джона Каннингема (JC-вируса), приводящая к развитию ПМЛ и смерти. Случаи развития ПМЛ были зарегистрированы у пациентов, проходящих указанное лечение после нескольких предшествующих химиотерапевтических схем. Синдром ПМЛ — это редкое демиелинизирующее заболевание ЦНС, возникающее в результате реактивации латентного JC-вируса, часто заканчивается летальным исходом. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением для выявления возникновения или усугубления неврологических, когнитивных или поведенческих признаков или симптомов, которые могут быть предвестниками ПМЛ. В случае подозрения на ПМЛ назначение брентуксимаба ведотина должно быть приостановлено. Рекомендуемая схема определения ПМЛ включает консультацию невролога, МРТ головного мозга с контрастом на основе гадолиния и анализ спинномозговой жидкости на присутствие ДНК JC-вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсию головного мозга при симптомах наличия JC-вируса. Отрицательный результат ПЦР не исключает ПМЛ. Дальнейшее наблюдение и оценка являются обоснованными, если альтернативный диагноз не был установлен. Лечение брентуксимабом ведотином должно быть полностью прекращено в случае подтверждения диагноза ПМЛ.

Врач должен быть особенно внимателен к симптомам, предполагающим развитие ПМЛ, которые пациент может не заметить (например когнитивные, неврологические или психиатрические симптомы).

Панкреатит

У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы случаи острого панкреатита, в т.ч. с летальными исходами.

Пациенты должны находиться под строгим наблюдением для выявления впервые появившейся или усиливающейся боли в области живота, которая может быть признаком острого панкреатита. Обследование больного может включать медицинский осмотр, лабораторный анализ на сывороточную амилазу и сывороточную липазу и визуализацию органов брюшной полости с помощью УЗИ или других подходящих методов диагностики. В случае подозрения на острый панкреатит назначение брентуксимаба ведотина должно быть приостановлено. Лечение брентуксимабом ведотином должно быть полностью прекращено в случае подтверждения диагноза острого панкреатита.

Легочная токсичность

У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, наблюдались случаи легочной токсичности. Хотя не было установлено взаимосвязи легочной токсичности с брентуксимабом ведотином, риск развития данной побочной реакции по причине применения брентуксимаба ведотина исключать нельзя. При выявлении или усугублении легочных симптомов (например кашель, диспноэ), необходимо провести соответствующую диагностическую оценку и лечение пациентов.

Тяжелые и оппортунистические инфекции

У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы тяжелые и оппортунистические инфекции, такие как пневмония, стафилококковая бактериемия, опоясывающий лишай, кандидозный стоматит, сепсис/септический шок (в т.ч. с летальными исходами). Для выявления возможных тяжелых и оппортунистических инфекций пациенты должны находиться под строгим наблюдением в период лечения.

Инфузионные реакции

У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы инфузионные реакции, в т.ч. анафилактические.

Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время и после инфузии.

При развитии анафилактической реакции введение брентуксимаба ведотина должно быть немедленно остановлено, а дальнейшее лечение данным препаратом прекращено. Должны быть приняты соответствующие терапевтические меры для купирования реакции.

При развитии инфузионных реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено, и должны быть приняты необходимые терапевтические меры для купирования реакций. После разрешения симптомов инфузия может быть продолжена с меньшей скоростью. Пациентам, у которых ранее наблюдались инфузионные реакции, перед введением препарата рекомендуется принять предупредительные меры. Премедикация может включать парацетамол, антигистаминное средство или кортикостероид.

Инфузионные реакции чаще встречаются и наиболее выражены у пациентов с антителами к брентуксимабу ведотину (см. «Побочные реакции»).

Синдром лизиса опухоли

У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, был зарегистрирован синдром лизиса опухоли. Пациенты со стремительно пролиферирующей опухолью и большой массой опухоли имеют повышенный риск развития синдрома лизиса опухоли. Эти пациенты должны находиться под строгим контролем, их лечение должно проводиться в соответствии с оптимальными методами медицинской практики. Лечение синдрома лизиса опухоли включает активное восполнение жидкости в организме, контроль функции почек, коррекцию нарушений электролитного баланса, антигиперурикемическую терапию, а также симптоматическую терапию.

Периферическая нейропатия

Лечение брентуксимабом ведотином может вызвать развитие периферической нейропатии, преимущественно сенсорной. Также были зарегистрированы случаи развития периферической моторной нейропатии. Периферическая нейропатия, вызванная введением брентуксимаба ведотина, как правило является эффектом кумулятивного воздействия этого лекарственного препарата, и в большинстве случаев обратима. В ходе клинических исследований у большинства пациентов наблюдалось облегчение симптомов периферической нейропатии. Среди пациентов, у которых была зарегистрирована периферическая нейропатия, лечение было остановлено у 9%, доза была снижена у 8%, введение следующей дозы была задержано у 13% пациентов. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов нейропатии, например гипестезии, гиперестезии, парестезии, дискомфорта, ощущения жжения, нейропатической боли или слабости. В случае развития или усугубления симптомов периферической нейропатии может потребоваться задержка или корректировка дозы препарата вплоть до прекращения лечения (см. «Способ применения и дозы»).

Гематологическая токсичность

При лечении брентуксимабом ведотином может развиться анемия 3-й или 4-й степени, тромбоцитопения и пролонгированная (≥1 нед) нейтропения 3-й или 4-й степени. У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, была зарегистрирована фебрильная нейтропения. Клинический анализ крови должен проводиться перед каждым введением препарата. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков лихорадки. В случае развития нейтропении 3-й или 4-й степени, необходимо изменить дозу препарата вплоть до прекращения лечения (см. «Способ применения и дозы»).

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, в т.ч. с летальными исходами. В случае развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза лечение брентуксимабом ведотином должно быть остановлено, а также должны быть приняты соответствующие терапевтические меры.

Гепатотоксичность

Были зарегистрированы случаи повышения уровней АЛТ и АСТ. У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, необходимо регулярно контролировать функции печени (см. «Побочные реакции»).

Гипергликемия

Гипергликемия была зарегистрирована в клинических исследованиях у пациентов с увеличенным ИМТ, как с наличием, так и отсутствием сахарного диабета в анамнезе. Вне зависимости от анамнеза, уровень сывороточной глюкозы должен контролироваться у всех пациентов с зарегистрированным случаем развития гипергликемии. Таким пациентам должно быть назначено соответствующее противодиабетическое средство.

Почечная и печеночная недостаточность

Опыт применения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Имеющиеся данные показали, что клиренс MMAE может быть нарушен при тяжелой степени почечной недостаточности, печеночной недостаточности, а также при низких концентрациях сывороточного альбумина (см. «Фармакокинетика»).

Содержание натрия в качестве вспомогательного вещества

Препарат содержит не более 2,1 ммоль (или 47 мг) натрия в одной дозе. Пациентам, соблюдающим контролируемую натриевую диету, следует принять это во внимание.

Для одноразового использования

Перед использованием внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению.

Остатки неиспользованного препарата и медицинские отходы должны быть утилизированы в соответствии с национальными требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат может оказывать незначительное воздействие на способность управления транспортными средствами и использования различных механизмов вследствие возможности развития побочных реакций, приведенных в настоящей инструкции по применению.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре от 2 °C до 8 °C, в потребительской упаковке. Восстановленный/инфузионный раствор хранить при температуре 2–8 °C не более 24 ч. Не замораживать.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Адцетрис® (Adcetris®)

Последняя актуализация описания производителем 02.12.2019 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Брентуксимаб ведотин (Brentuximab Vedotin*)

АТХ

L01XC12 Брентуксимаб ведотин

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевое средство — антитела моноклональные

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
  • C84.5 Другие и неуточненные T-клеточные лимфомы

Состав

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
действующее вещество:
брентуксимаб ведотин (конъюгат, состоящий из СD30-направленного моноклонального антитела (сАС10), ковалентно связанного с монометилауристатином Е (ММАЕ) (SGD-1006) 50 мг*
вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 2,1 мг; натрия цитрата дигидрат — 56,1 мг; α,α-трегалозы дигидрат — 700 мг; полисорбат 80 — 2 мг
*Количество брентуксимаба ведотина, включая избыток 10%, составляет 55 мг. После восстановления каждый мл раствора содержит 5 мг брентуксимаба ведотина

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Способ применения и дозы

В/в, в виде инфузий.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Дозировка

Ранее нелеченная лимфома Ходжкина

Рекомендуемая доза в сочетании с химиотерапией AVD (доксорубицин , винбластин и дакарбазин ) составляет 1,2 мг/кг, ее вводят в виде в/в инфузии в течение 30 мин в первый и пятнадцатый день каждого 28-дневного цикла из 6 циклов.

Первичная профилактика гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) рекомендована всем пациентам, получающим комбинированную терапию первой линии, начиная с первой дозы.

Необходимо принимать во внимание информацию, приведенную в инструкциях по медицинскому применению химиотерапевтических средств, которые вводят в сочетании с брентуксимабом ведотином для первой линии терапии пациентов с лимфомой Ходжкина.

Лимфома Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг для введения в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.

Лечение брентуксимабом ведотином следует начать после восстановления от аутологичной трансплантации стволовых клеток на основании клинической оценки. Такие пациенты должны пройти до 16 курсов терапии.

Рецидивирующая/рефрактерная лимфома Ходжкина

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.

Рекомендуемая начальная доза для повторного лечения пациентов с предыдущим ответом на терапию брентуксимабом ведотином составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Лечение также можно начать с последней переносимой дозы.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

При достижении стабилизации заболевания или ответа на терапию в виде частичной или полной ремиссии пациент должен пройти как минимум 8, но не более 16 циклов лечения (приблизительно 1 год).

Рецидивирующая/рефрактерная системная анапластическая крупноклеточная лимфома (сАККЛ)

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.

Рекомендуемая начальная доза для повторного лечения пациентов с предыдущим ответом на терапию брентуксимабом ведотином составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Лечение также можно начать с последней переносимой дозы.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или нежелательной неприемлемой токсичности.

При достижении стабилизации заболевания или ответа на терапию в виде частичной или полной ремиссии пациент должен пройти как минимум 8, но не более 16 циклов лечения (приблизительно 1 год).

Т-клеточная лимфома кожи (ТКЛК)

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.

Пациенты с ТКЛК должны пройти до 16 курсов терапии.

Общие указания

Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.

Перед каждым введением дозы брентуксимаба ведотина должен проводиться клинический анализ крови. Пациенты должны находиться под наблюдением во время и после инфузии.

Расчет дозы

Вычисление общего объема (мл) раствора препарата для дальнейшего разведения

Доза препарата (мг/кг) × масса тела пациента (кг)/концентрация восстановленного во флаконе раствора (5 мг/мл) = общая доза препарата (мл) для дальнейшего разведения.

Вычисление требуемого количества флаконов препарата

Общая доза препарата (мл) для введения/общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон) = требуемое количество флаконов препарата.

Таблица 1

Примеры вычислений для пациентов с массой тела от 60 до 120 кг. Использована рекомендуемая доза препарата 1,8 мг/кг

Масса тела пациента, кг Общая доза = масса тела пациента, умноженная на рекомендуемую дозу (1,8 мг/кга), мг Общий объем для разведенияб = общая доза, разделенная на концентрацию раствора, восстановленного во флаконе (5 мг/мл), мл Требуемое количество флаконов = общий объем для разведения, разделенный на общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон), фл.
60 108 21,6 2,16
80 144 28,8 2,88
100 180 36 3,6
120в 180г 36 3,6

аВ случае сниженной дозы в расчетах используют значение 1,2 мг/кг.

бДля разведения в 150 мл раствора и введения методом в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.

вЕсли масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.

гМаксимальная рекомендуемая доза составляет 180 мг.

Таблица 2

Примеры вычислений для пациентов, получающих рекомендуемую дозу препарата 1,2 мг/кг, с массой тела от 60 до 120 кг, в комбинированной терапии или при необходимости уменьшения дозы

Масса тела пациента, кг Общая доза = масса тела пациента, умноженная на рекомендуемую дозу (1,2 мг/кга), мг Общий объем для разведенияб = общая доза, разделенная на концентрацию раствора, восстановленного во флаконе (5 мг/мл), мл Требуемое количество флаконов = общий объем для разведения, разделенный на общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон), фл.
60 72 14,4 1,44
80 96 19,2 1,92
100 120 24 2,4
120в 120г 24 2,4

аВ случае сниженной дозы в расчетах используют значение 0,9 мг/кг.

бДля разведения в 150 мл раствора и введения методом в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.

вЕсли масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.

гМаксимальная рекомендуемая доза составляет 120 мг.

Корректировка доз

Нейтропения

Если в процессе лечения обнаруживается нейтропения, для ее контроля следует увеличить интервалы между дозами. Соответствующие рекомендации по дозированию приведены в таблице 3.

Таблица 3

Рекомендации по дозированию при нейтропении

Степень тяжести нейтропении (признаки и симптомы ) Монотерапия Комбинированная терапия
Примечание. Первичная профилактика G-CSF рекомендована всем пациентам, получающим комбинированную терапию, начиная с первой дозы
Изменение режима дозирования Изменение режима дозирования
Степень 1 (<НГН–1500/мм3, <НГН–1,5·109/л)
или
степень 2 (<1500–1000/мм3, <1,5–1·109/л)
Продолжить лечение по прежней схеме и в той же самой дозировке Продолжить лечение по прежней схеме и в той же самой дозировке
Степень 3 (<1000–500/мм3, <1–0,5·109/л)
или
степень 4 (<500/мм3, <0,5·109/л)
Остановить лечение до возвращения степени тяжести нейтропении к ≤степени 2 или исходному уровню, затем продолжить лечение по прежней схеме и в той же самой дозировкеб. При развитии нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести возможно дополнительное назначение рекомбинантных гемопоэтических факторов (G-CSF или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) При развитии нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести возможно дополнительное назначение гемопоэтических факторов роста (G-CSF, GM-CSF)

аКлассификация основана на «Общей терминологии критериев нежелательных реакций» (CTCAE) в. 3.0 Национального онкологического института (NCI).

бПри развитии лимфопении 3-й и 4-й степени тяжести пациенты могут продолжать лечение без изменений.

Периферическая нейропатия

При возникновении или усугублении периферической сенсорной или моторной нейропатии в период лечения необходимо следовать следующим рекомендациям по дозированию (таблица 4).

Таблица 4

Рекомендации по дозированию при впервые выявленной или прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатии

Степень тяжести прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатии (признаки и симптомы ) Монотерапия Комбинированная терапия
Изменение режима дозирования Изменение режима дозирования
Степень 1 (парестезия и/или выпадение рефлексов, без потери функциональности) Продолжить лечение по прежней схеме и в той же самой дозировке Продолжить лечение по прежней схеме и в той же самой дозировке
Степень 2 (нарушение функциональности, но без очевидного влияния на повседневную активность) Остановить лечение до возвращения степени тяжести нейропатии к ≤степени 1 или исходному уровню, затем повторно начать лечение, используя сниженную дозировку 1,2 мг/кг до максимум 120 мг каждые 3 нед Снизить дозировку до 0,9 мг/кг до максимум 90 мг каждые 2 нед
Степень 3 (затруднение повседневной активности) Приостановить лечение до возвращения степени тяжести нейропатии к ≤степени 1 или исходному уровню, затем возобновить лечение с использованием сниженной дозировки 1,2 мг/кг каждые 3 нед Приостановить лечение до возвращения степени тяжести нейропатии к ≤степени 2, затем возобновить лечение с использованием сниженной дозировки 0,9 мг/кг каждые 2 нед
Степень 4 (сенсорная нейропатия, приводящая к недееспособности, или моторная нейропатия, опасная для жизни или приводящая к параличу) Прекратить лечение Прекратить лечение

аКлассификация основана на CTCAE в. 3.0 NCI.

Особые группы пациентов

Почечная и печеночная недостаточность

Комбинированная терапия. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений. Отсутствует опыт клинических исследований использования брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с почечной недостаточностью, когда сывороточный креатинин ≥2 мг/дл и/или Cl креатинина или расчетный Cl креатинина ≤40 мл/мин. Следует избегать применения брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени рекомендуемая стартовая доза составляет 0,9 мг/кг для введения в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Отсутствует опыт клинических исследований использования брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с печеночной недостаточностью, когда общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы (ВПН) (за исключением синдрома Жильбера) или активность АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышает ВПН, либо активность АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышает ВПН, если данное повышение может быть обосновано поражением печени лимфомой Ходжкина. Следует избегать применения брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Монотерапия. Рекомендуемая стартовая доза для лечения пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени составляет 1,2 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений.

Рекомендуемая стартовая доза для лечения пациентов с печеночной недостаточностью составляет 1,2 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением на предмет развития нежелательных явлений.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендации по дозированию для пациентов 65 лет и старше соответствуют таковым для взрослых пациентов.

Детская популяция

Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 18 лет не были установлены. Рекомендаций по дозировке не может быть сделано.

Приготовление инфузионного раствора

Общие меры предосторожности

Во время использования препарата необходимо соблюдать асептические условия.

Инструкция по приготовлению восстановленного раствора

1. Содержимое одного флакона для одноразового применения необходимо растворить в 10,5 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор объемом 11 мл (включая растворенные твердые частицы) с конечной концентрацией брентуксимаба ведотина 5 мг/мл. Направить струю по стенке флакона. Не направлять струю непосредственно на лиофилизированную массу или порошок.

2. Осторожно повернуть флакон для облегчения растворения. Не встряхивать.

3. Восстановленный во флаконе раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным. Конечный показатель pH должен быть равен 6,6.

4. Восстановленный раствор необходимо осмотреть на предмет отсутствия посторонних механических включений и/или изменения окраски. В случае обнаружения посторонних механических включений и/или изменения окраски раствор необходимо уничтожить.

Инструкция по приготовлению раствора для введения

Необходимое количество восстановленного раствора препарата следует извлечь из флакона(ов) и добавить в содержащий раствор натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%) инфузионный пакет, рекомендуемый объем которого 150 мл, чтобы получить конечную концентрацию препарата, равную 0,4–1,2 мг/мл. Восстановленный раствор также может быть разбавлен с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций.

Аккуратно перевернуть пакет для перемешивания раствора препарата. Не встряхивать.

Не допускается добавление других лекарственных препаратов к приготовленному инфузионному раствору или в/в инфузионной системе. Инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%) или с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций.

Инфузию препарата проводят немедленно после приготовления раствора.

Общее время хранения раствора от момента растворения до получения инфузии пациентом не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C, т.к. препарат не содержит консервантов.

Способ применения

Рекомендуемую дозу препарата вводят в виде инфузии в течение 30 мин.

Инструкции по растворению и разведению перед введением препарата приведены в подразделе Приготовление инфузионного раствора.

Не допускается введение раствора препарата с помощью в/в струйного или болюсного введения. Раствор препарата следует вводить через отдельный в/в катетер, при этом его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 50 мг. По 50 мг брентуксимаба ведотина во флаконе из прозрачного стекла I типа, укупоренном резиновой пробкой, обжатой колпачком алюминиевым с крышкой из полипропилена. 1 фл. в картонной подставке помещают в картонную пачку. На пачку наклеивают защитные наклейки для контроля первого вскрытия упаковки.

В случае упаковки на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия: по 50 мг брентуксимаба ведотина во флаконе из прозрачного стекла I типа, укупоренном резиновой пробкой, обжатой колпачком алюминиевым с крышкой из полипропилена. 1 фл. помещают в картонную пачку. На пачку наклеивают защитные наклейки для контроля первого вскрытия упаковки.

Производитель

В случае упаковки на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия. Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества: ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», 450077, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Такеда Фармасьютикалс». 119048, Москва, ул. Усачева 2, стр. 1.

Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

www.takeda.com.ru; russia@takeda.com

По рецепту.

Условия хранения препарата Адцетрис®

При температуре 2–8 °C в потребительской упаковке для защиты от света.. Восстановленный/инфузионный раствор хранить при температуре 2–8 °C не более 24 ч. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Адцетрис®

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C81 Болезнь Ходжкина Болезнь Ходжкина
Генерализованная форма болезни Ходжкина
Лимфогранулематоз
Лимфома Ходжкина
Лимфопролиферативные заболевания
Пальтауфа-Штернберга болезнь
Пеля-Эбштейна лихорадка
Ретикулез фибромиелоидный
Ходжкинская злокачественная лимфома
Ходжкинская лимфома
C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома Гистиоцитарная лимфома
Лимфома гистиоцитарная
Ретикулоклеточная саркома
Ретикулосаркома
Ретикулосаркома с поражением периферических лимфоузлов
Ретикулосаркомы
C84.5 Другие и неуточненные T-клеточные лимфомы Генерализованная злокачественная лимфома
Мантийно-клеточная лимфома

Адцетрис: подробная инструкция, стоимость и где купить

Adcetris — лекарственное средство антинеопластического ряда, применяемое в терапии онкологических патологий. Механизм действия препарата направлен на борьбу с лимфомами различных классификаций. Адцетрис обладает выраженным противоопухолевым эффектом.

О производителе

Официально Adcetris производится немецким фармацевтическим концерном Takeda Pharma.

Однако права на изготовление лекарства есть также у французской фирмы Pierre Fabre Medicament Poruction и у итальянской компании Pharmaceuticals.

Инструкция по применению

Инфузии с Adcetris осуществляются только в присутствии врача в специализированных медицинских учреждениях. Однако пациенту рекомендуется ознакомиться с инструкцией, содержащей необходимую информация обо всех аспектах проводимой терапии. Это поможет повысить эффективность лечения и уменьшить частоту проявления побочных реакций.

Лекарственная форма

Порошковый концентрат для изготовления раствора для инфузий, расфасованный в стеклянные флаконы.

Описание и состав

Активный компонент — брентуксимаба ведотин. Его содержание в одном флаконе равно 50 мг. Это вещество ковалентно связано с монометилауристатином Е (ММАЕ). После растворения в физрастворе концентрация вещества в 1 мл жидкости составляет 5 мг.

В числе вспомогательных компонентов — дигидрат цитрат натрия 56,1 мг, а также моногидрат лимонной кислоты и полисорбат 80.

Классифицируется как противоопухолевый медикамент.

Главный действующий компонент является конъюгатом моноклональных антител и противоопухолевых агентов. Он доставляется к клеткам опухоли, которые осуществляют экспрессию антигена CD30, приводя к апоптической гибели. Клиническая биоактивность действующего компонента — многоэтапный процесс.

Действие лекарства обусловлено связыванием конъюгата антител и противоопухолевых агентов с антигеном CD30. В ходе химического процесса CD30 с конъюгатом проникают сквозь клеточную мембрану и воздействуют на лизосомы. В результате реакции брентуксимаба ведотина нарушает клеточный цикл, из-за чего опухолевые клетки гибнут.

В отношении лимфом Ходжкина или системных анапластических крупноклеточных лимфом (АККЛ), экспрессия CD30 происходит с внешней стороны мембраны опухолевой клетки. Процесс развивается одинаково вне зависимости от стадии прогрессирования патологии, применяемой терапии и других факторов. Такая направленность механизма действия антигена CD30 делает брентуксимаб ведотина нечувствительным к химиотерапевтической резистентности. Это объясняется обязательной экспрессивностью CD30, даже при условии перенесенной трансплантации.

При этом вспомогательные механизмы воздействия моноклональных антител не исключаются. Но стабильная экспрессия CD30 у пациентов с АККЛ и лимфомой Ходжкина, при воздействии брентуксимаба ведотина на клеточную структуру опухоли, делают применение Adcetris обоснованным, даже после ранее неоднократно проведенной терапии. В пользу назначения лекарственного средства выступает тот факт, что лимфома Ходжкина и АККЛ являются CD30-положительными новообразованиями.

Адцетрис отличается довольно быстрым механизмом действия. Максимальная концентрация основного действующего компонента в организме пациента отмечается уже в конечной фазе инфузии, то есть спустя 30 минут. При этом лекарство действует длительное время. Значительное снижение концентрации брентуксимаба ведотина наблюдается в конечной фазе периода полувыведения, что эквивалентно примерно 5 дням с момента инфузии. Полное выведение или минимальные показатели концентрации главного компонента отмечается спустя 3 недели, после чего и требуется повторное введение медикамента.

Ключевым метаболитом брентуксимаба ведотина выступает ММАЕ. Наивысшая концентрация для монометилауристатина Е после разового введения препарата в концентрации 1,8 мг/кг в первой фазе составляет 4,97 нг/мл, 37,03 нг-день/мл за 2 дня соответственно. При повторных инфузиях уровень ММАЕ падает. Разбег составляет 50-80% по сравнению с первой.

В дальнейшем монометилауристатин Е расщепляется до метаболита, который проявляет эквивалентную активность. Исходная составляющая метаболита значительно ниже первоначальных значений самого ММАЕ. Этот механизм действия снижает активность метаболита в отношении проявлений системных эффектов монометилауристатина Е. Метаболизму подвергается лишь малая фракция ММАЕ, которая высвобождается из главного действующего компонента. Являясь субстратом CYP3A4, по данным исследований на реакции в искусственной среде, монометилауристатин Е оказал ингибирующее воздействие на CYP3A4/5 только в тех случаях, когда концентрация препарата значительно превышала допустимую клиническую норму.

Выводится из организма человека Adcetris преимущественно с калом и мочой. Согласно исследованиям, проводимым в течение первой недели после инфузии, порядка 72% продуктов распада обнаружено в кале, еще 28% выведены почками.

У людей с проблемами функционирования почек монометилауристатин Е выделялся в 1,9 раз больше (при дозировке 1,2 мг/кг), чем у людей со здоровыми почками. У больных с заболеваниями печени этот показатель был выше в 2,3 раза (с использованием той же сниженной дозы).

Клиренс монометилауристатина Е прямо пропорционален изначальному показателю сывороточных альбуминов.

Информация об активном компоненте

Брентуксимаб ведотин выступает конъюгатом моноклонального антитела и противоопухолевого агента. Это химическое вещество экспрессирует антиген CD30, оказывает угнетающее воздействие на раковые клетки, приводит к избирательному апоптозу последних.

Показания к терапии

Adcetris — средство, применяющееся для борьбы с лимфомами, в том числе невыясненного типа.

Основные показания к его применению:

  • Рецидивирующая или рефрактерная лимфома Ходжкина после трансплантации стволовых клеток или не менее двух циклов ранее проведенной терапии.
  • CD30-положительная лимфома Ходжкина при условии повышенной вероятности рецидива или прогрессирования патологического процесса после аутологичной трансплантации стволовых клеток.
  • Системная анапластическая крупноклеточная лимфома.

Список противопоказаний

Адцетрис не проходил значительных испытаний в отношении детей и пожилых пациентов, поэтому не рекомендуется назначать в возрасте до 18 и после 65 лет.

Остальные противопоказания:

  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов, которые входят в химический состав;
  • комбинированный прием с блеомицином вследствие легочной токсичности.

Применение и дозы

Проводится инфузия с расчетом дозы 1,8 мг на килограмм веса. Введение происходит в течение 30 минут, не чаще 1 раза в 3 недели (21 день).

Исключение представляют только пациенты с почечной недостаточностью. Для них дозировка составляется из расчета 1,2 мг/кг. Кратность инфузионного введения остается прежней. Максимальное количество терапевтических циклов для всех групп пациентов — 16 (минимум — 8).

Запрещается вводить раствор лекарства внутривенно струйно и болюсно. Инфузию необходимо проводить через стерильный одноразовый катетер, не допуская смешивания с другими медикаментами.

Как приготовить восстановленный раствор:

  • Один флакон с порошком развести в 10,5 мл воды для инъекций. Получится 11 мл раствора. Концентрация активного компонента 5 мг/мл. При добавлении воды струю необходимо направлять на стенку флакона, а не на сам порошок (это очень важный момент).
  • Чтобы облегчить растворение, нужно медленно повернуть флакон, но не встряхивать.
  • Полученный после восстановления раствор бесцветный (возможно слегка опалесцирующий) и прозрачный. Уровень РН — 6,6. При наличии примесей и изменении в цвете использовать категорически запрещается.

Как приготовить раствор для введения:

  • В пакете для инфузий (V — 100 мл) развести восстановленный раствор и 0,9% NaCl. Концентрация приготовленного лекарства должна быть 0,4-1,8 мг/мл. Также можно разводить растворами глюкозы 5% и Рингера лактата (для инъекционных процедур).
  • Аккуратно перевернуть пакет, не встряхивать его.
  • Систему для инфузий промыть раствором NaCl. Запрещается добавлять какие-либо еще лекарства.
  • Инфузия проводится непосредственно после приготовления медикамента. Однако допустимо хранение приготовленного раствора при температуре от 2 до 8 градусов 24 часа.

Адцетрис обладает внушительным списком нежелательных эффектов, вероятность развития которых увеличивается при несоблюдении правил инструкции.

Наиболее распространенные побочные реакции:

  • инфекционные поражения верхних дыхательных путей;
  • нейтропения;
  • нейропатия;
  • нарушения дыхательной деятельности;
  • диарея или запоры;
  • тошнота и рвота;
  • боли в брюшной полости;
  • аллергические проявления на коже.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Врачи не рекомендуют применять Adcetris с другими медикаментами, особенно это касается ингибиторов CYP3A4 и P-gp. Подобные совмещения способны спровоцировать развитие нежелательных осложнений, стать причиной развития нейтропении.

Совместимость с алкоголем

Исследования по взаимодействию со спиртными напитками не проводись. Но из-за вероятности снижения действия препарата и повышения нагрузки на органы выделительной системы, употреблять алкоголь не рекомендуется.

С осторожностью лекарство применяется у пациентов в возрасте старше 65 лет из-за недостаточного количества исследований в отношении воздействия брентуксимаба ведотина на эту возрастную категорию. Тщательного предварительного обследования требуют больные с почечной и печеночной недостаточностью.

Не существует прямых рекомендаций на случай передозировки главным действующим компонентом лекарства. По этой причине в случаях превышения дозы больному показан постоянный контроль специалиста, который будет отслеживать побочные реакции и проводить их симптоматическое устранение.

Первоначальная порошковая форма или уже готовый раствор для инфузий хранится в защищенном от света месте при температурном режиме 2-8ᴼС.

Срок годности

При условии соблюдения температурного и светового режима, а также целостности упаковки, срок годности препарата составляет 3 года. Готовый раствор для инфузий хранится не более 24 часов в темном месте при температуре от 2 до 8ᴼС.

Прекращение терапии

Следует прервать курс лечения при выявлении побочных эффектов или диагностированной беременности.

Среди аналогов Adcetris есть средства схожие лишь по показаниям и способу применения. В препарате Адцетрис содержится уникальное действующее вещество, что делает его лучшим выбором в противоопухолевой терапии. Именно это лекарственное средство показывает высокую эффективность в борьбе с лимфомами.

Цены и где купить

Приобрести Адцетрис можно преимущественно в Германии или других странах Европы. Продажи в аптеках Российской Федерации (Москвы и Санкт-Петербурга, в частности) практически не ведутся. К тому же, высок риск купить подделку.

Оптимальный вариант — заказ лекарства у официального торгового представителя. Стоимость препарата равна примерно 3700 евро. Доставку осуществляют во все города России с соблюдением температурного режима хранения при транспортировке.

Отзывы врачей

Дмитрий Викторович, 34 года, врач-онколог

Как показывает практика, немецкий Адцетрис демонстрирует наилучшие результаты в борьбе с лимфомами, особенно касательно ходжкинской. Преимущества лекарства очевидны, главными среди них я считаю длительность действия и соответственно кратность введения.

Оксана Леонидовна, 41 год, врач-онколог

Назначая Адцетрис, я часто сталкиваюсь с тем, что пациенты пытаются искать аналоги. Это связано с высокой ценой препарата и опасениями, связанные с его покупкой за границей. Но важно понимать, что эти трудности меркнут, если учитывать эффективность медикамента. К тому же имеющиеся аналоги вовсе могут оказаться малоэффективными, ведь у Адцетриса уникальный химический состав.

Отзывы покупателей

Татьяна, 38 лет

Мне диагностировали лимфому Ходжкина в 33 года. Долгое время боролась с этим страшным диагнозом, руки не опускала, но и победить болезнь не удавалось. Масса курсов химиотерапии, лекарств, обращение к разным онкологам и т.д. Но в пошлом году мне посоветовали Адцетрис. Несмотря на высокую цену, я заказала его из Германии. После курса терапии опухоль начала уменьшаться и мне сделали трансплантацию костного мозга. В итоге произошла долгожданная ремиссия, лекарство меня спасло!

Генадий, 32 года

Лимфому у меня обнаружили случайно, делал УЗИ брюшной полости. Долгое время лечился, но безрезультатно. Болезнь начала прогрессировать. Тогда мне посоветовали Adcetris, который, к счастью, удалось получить в рамках клинического исследования. Но результат поразил — сегодня я здоров, у меня ремиссия и жизнь продолжается.

Как отличить подделку

При покупке лекарства обратите внимание на цвет порошковой массы. Она должна быть белой (может присутствовать едва заметный оттенок желтого или серого). Еще одной чертой оригинала является инфузионная форма — восстановленный раствор не имеет цвет, то есть прозрачный, слегка переливающийся. Но это возможно проверить уже непосредственно перед использованием. Чтобы не нарваться на подделку, обращайтесь только к официальным проверенным посредникам.

Результаты клинических испытаний

Исследования проводились на пациентах с рецидивной и рефракторной лимфомами. В обоих случаях (в ходе испытаний учавствовал 31 пациент), препарат показал высокие результаты, укладывающиеся в базовые рамки безопасности.

Схема лечения таблицей

Дозировка Кратность инфузий
1,8 мг на 1 кг массы тела 1 раз в 21 день

Условия продажи в аптеках

Приобрести оригинальный Adcetris в аптеках на территории РФ крайне сложно и для этого необходим рецептурный бланк. Покупка осуществляется путем заказа и длительного ожидания. Без рецепта лекарство можно заказать через посредников, доставляющих оригинальные медикаменты из стран Европы.

Оксана Свиридова

Отзывы о препарате Адцетрис

лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток или после минимум двух линий предшествующей терапии, когда аутологичная трансплантация стволовых клеток или комбинированная химиотерапия не рассматриваются как вариант лечения;

лечение пациентов с CD30+ лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания* после аутологичной трансплантации стволовых клеток;

лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой.

*Факторами повышенного риска рецидива или прогрессирования заболевания являются: лимфома Ходжкина, резистентная к первой линии терапии; рецидив или прогрессирование лимфомы Ходжкина в течение 12 мес после окончания первой линии терапии; наличие экстранодального поражения, включая распространение нодальных масс в жизненно важные органы, при рецидиве до аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Закладка Постоянная ссылка.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *