Агомелатин инструкция цена

>Агомелатин>Химическое название

2-(7-метоксинафтален-1-ил)-этилацетамид

Содержание

Химические свойства

Антидепрессивное средство, нашло широкое применение при лечении депрессий различного происхождения. Не вызывает привыкания, не влияет на сердечно-сосудистую систему и либидо, не вызывает изменений массы тела.

Молекулярная масса химического соединения = 243,3 грамма на моль. Средство выпускают в виде таблеток, стандартная дозировка = 25 мг.

>Фармакологическое действие

Антидепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Агомелатин стимулирует все типы мелатониновых рецепторов (MT1 и MT2) и блокирует 5-HT2C-серотониновые. Вещество не оказывает влияния на процессы обратного захвата моноаминов, не вступает в связь с холинергическими и адренергическими, гистаминовыми и дофаминовыми рецепторами, не влияет на метаболизм ГАМК и на ГАМК-А рецепторы. Благодаря этому вещество, в отличие от прочих антидепрессантов не влияет на работу сердца, сосудов, половой сферы, не вызывает привыкания и синдрома отмены.

Под действием лекарства высвобождается норадреналин и дофамин, в префронтальной зоне коры головного мозга, что и обуславливает развитие антидепрессивного эффекта. Благодаря способности воздействовать на мелатониновые рецепторы, Агомелатин нормализует циркадные ритмы, устраняет бессонницу (из-за стресса), повышает качество сна. При систематическом приеме эффект от лечения наблюдается через 14 дней.

После приема таблетированной формы, действующее вещество практически полностью и достаточно быстро усваивается. Максимальная концентрация наблюдается в течение 60-120 минут. Вещество достаточно быстро подвергается метаболизму в печени, метаболиты не активные. Общая биодоступность достигает не более 5%. Метаболиты выводятся с помощью почек с мочой. Период полувыведения – около 120 минут.

>Показания к применению

Средство применяют:

  • при лечении большого депрессивного расстройства у взрослых пациентов;
  • у больных биполярным психозом.

Противопоказания

Прямые противопоказания к приему лекарственного средства:

  • заболевания печени, в том числе тяжелая печеночная недостаточность и цирроз;
  • лечение сильными ингибиторами системы цитохрома CYP1A2, ципрофлоксацина, флувоксамина;
  • возраст менее 18 лет;
  • лекарственная аллергия на данное вещество.

Особую осторожность рекомендуется соблюдать, если у пациента ранее наблюдались гипоманиакальные и маниакальные эпизоды. Также лекарство редко назначают беременным женщинам.

Побочные действия

Следует отметить, что риск развития побочных эффектов и их выраженность у Агомелатина ниже, чем у других антидепрессантов.

Наиболее часто развиваются: головные боли, головокружение, бессонница или сонливость, тошнота, чувство тревоги, диарея или запор, потливость, усталость, болезненные ощущения в животе, пояснице, спине, рост активности печеночных ферментов.

Реже наблюдаются: снижение остроты зрения, «туман» перед глазами, парестезии, экзема, высыпания на коже.

Редко возникают: эритема, гепатит, попытки суицида и суицидальные мысли, гипомании, неусидчивость и раздражительность, кошмарные сновидения, агрессия, патологические сны.

Агомелатин, иструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь.

Обычно используют по 25 мг вещества, один раз в день, перед сном. При необходимости, если после 14 дней терапии положительная динамика не наблюдается, можно повысить суточную дозу до 50 мг (за один прием).

Продолжительность лечения определяет врач. Но следует помнить, что после полного выздоровления лучше всего продолжать терапию еще пол года.

Препараты Агомелатина не вызывают синдрома отмены, поэтому нет необходимости постепенно снижать дозировку.

Если был пропущен очередной прием лекарства, то не нужно принимать двойную дозу. Таблетку лучше всего выпить на следующий день в положенное время.

Передозировка

Данных о передозировке лекарством не много. Чаще всего прием больших доз вызывает усиление и увеличение частоты развития побочных реакций, сонливость, боли в желудке, тревожность, головокружение и цианоз.

В качестве лечения промывают желудок, наблюдают за жизненно важными показателями больного. У вещества нет специфического антидота. Гемодиализ проводить бесполезно.

Взаимодействие

Метаболизм Агомелатина происходит с помощью изоферментов CYP1А2 и CYP2C9/19. Лекарство не рекомендуется сочетать с ингибиторами и индукторами этих ферментов.

Метаболизм вещества замедляется под действием ингибитора изофермента CYP1A2 флувоксамина, его плазменная концентрация сильно возрастает. Лекарство нельзя сочетать с другими ингибиторами изофермента CYP1A2, ципрофлоксацином и флувоксамином.

С особой осторожностью средство сочетают с эстрогенами, пропранололом, эноксацином, грепафлоксацином.

Крайне не рекомендуется сочетать антидепрессант с этиловым спиртом, напитками и лекарствами, содержащими этанол.

>Условия продажи

Нужен рецепт.

>Условия хранения

Таблетки не требуют каких-либо особых условий хранения. Лучше всего держать лекарство вдали от маленьких детей.

>Срок годности

Препараты хранятся в течение трех лет.

Особые указания

Лечение у пожилых пациентов, больных с почечной недостаточностью, с суицидальными наклонностями, у пациентов с деменцией и алкоголизмом должно проводиться под наблюдением врача.

Риск суицидального поведения выше на начальных этапах лечения и у пациентов в возрасте до 25 лет.

Рекомендуется периодически проверять работу печени и уровень печеночных ферментов во время лечения средством. Если у пациента развилась желтуха, то терапию прекращают.

>С алкоголем

Данное вещество нельзя сочетать с алкоголем.

При беременности и лактации

Данные о лечении этим антидепрессантом беременных женщин ограничены. Лекарство назначают с особой осторожностью и только по рекомендации лечащего врача.

Нет данных о том, выделяется ли средство с грудным молоком. Поэтому грудное вскармливание рекомендуется прервать.

>Препараты, в которых содержится (Аналоги Агомелатина)Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги: Вальдоксан, Триманакс, Мелитор, Агомелатин.

Отзывы об Агомелатине

Препараты Агомелатина часто назначаются пациентам с депрессиями, они обладают минимальным набором побочных реакций, не вызывают привыкания и синдрома отмены. Отзывы больных чаще всего связанны с прекращением приема, в связи с низкой эффективностью. Однако, обычно больные прекращали лечение раньше, чем подходило время достижения терапевтического эффекта.

Некоторые отзывы о препарате:

  • “… Врач-психиатр поставил диагноз – затяжная депрессия и назначил это лекарство. Сначала пила по одной таблетке, потом дозировку повысили до 2-х на ночь. Через 2 месяца лечения все нормализовалось. Сейчас принимаю его профилактически. Правда, цена высоковата, сама бы лечение не потянула”;
  • “… Эффект положительный от таблеток увидела только через месяц, первое время просто стала лучше спать. Сейчас уже нет тревоги и угнетающих мыслей. Стало намного лучше. Побочные эффекты – туман перед глазами и слабость”;
  • “… Моему мужу этот препарат не помог совсем. Пришлось заменить. Может кому-то он и помогает, но для него оказался абсолютно бесполезным, муж только вес набрал, и спать стал хуже”.

Цена Агомелатина, где купить

Цена за 14 таблеток Вальдоксана в оболочке, по 25 мг составляет примерно 830 рублей.

Аналоги препарата агомелатин

реклама

У Вас были побочные эффекты с этим лекарством?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства агомелатин, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Агомелатин — Антидепрессант, агонист мелатониновых МТ1- и МТ2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ2с-рецепторов.
Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированной десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность применения агомелатина у пациентов с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥ 25). Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 мес) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001).
Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна и улучшению его качества (начиная с первой недели лечения) и снижению частоты сердечных сокращений; при этом заторможенности в дневное время не отмечается. На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).
Прием агомелатина не оказывает влияния на массу тела, ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Агомелатин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Агомелатин
Агомелатин* (Agomelatine*)
Вальдоксан
Таб п / пл о. 25мг №14 (Лаборатории Сервье (Франция) 985.80
Таб 25мг N28 (Лаборатории Сервье (Франция) 2199.50

реклама >Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

ВАЛЬДОКСАН ®

Регистрационный номер: ЛСР-000540/08
Торговое название препарата: ВАЛЬДОКСАН ®

Международное непатентованное название:

Агомелатин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

одна таблетка содержит активное вещество Агомелатин 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,84 мг, магния стеарат 1,3 мг, крахмал кукурузный 26,0 мг, повидон 9,1 мг, кремния диоксид коллоидный 0,26 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,9 мг, стеариновая кислота 2,6 мг.
Пленочная оболочка: глицерол 0,19665 мг, гипромеллоза 3,26871 мг, краситель железа оксид желтый 0,19509 мг, макрогол 6000 0,20872 мг, магния стеарат 0,91665 мг, титана диоксид 0,43418 мг.
Рисунок логотипа фирмы на таблетке наносится голубой краской, в состав которой входят шеллак, пропиленгликоль, индигокармин лак алюминиевый.
Описание
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-желтого цвета с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Антидепрессант.
Код ATХ: N06AX22
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Агомелатин — агонист мелатонинергических рецепторов MT1 и MT2 и антагонист серотониновых 5-HT2С-рецепторов. Агомелатин представляет собой антидепрессант, активный на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Было показано, что Агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к альфа-, бета-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры головного мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В опытах на животных с смоделированной с десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что Агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность применения агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥ 25).
Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.
Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 месяцев) в дозе 25-50 мг один раз в сутки. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (p = 0,0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших Агомелатин составила 22 %, в группе плацебо – 47 %.
Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией Агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Приём агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением частоты сердечных сокращений и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается.
На фоне приёма агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).
Приём агомелатина не оказывает влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома “отмены” (даже при резком прекращении лечения) и синдрома “привыкания”.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность
После приема внутрь Агомелатин быстро (≥ 80 %) всасывается. Пик концентрации в плазме достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (При назначении терапевтических доз максимальная концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозировке. При приеме более высоких доз отмечался более выраженный эффект первого прохождения через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась.
Распределение
Объем распределения в равновесной фазе составлял порядка 35 л.
Связывание с белками плазмы – 95 % независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности. При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата.

Биотрансформация
После приема внутрь Агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет изоферментов CYP1A2 и CYP 2С9. Изофермент CYP2С19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима.
Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками.
Выведение
Выведение происходит быстро. Период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов. Метаболический клиренс составляет около 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80 %) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При повторном назначении препарата кинетика не меняется.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры значимо не изменялись. Из-за ограниченного клинического опыта следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам со слабо выраженной (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности.
Расовая принадлежность
Отсутствуют данные о расовых различиях фармакокинетических параметров.

Показания к применению

Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.

  • Повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ препарата.
  • Печеночная недостаточность (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
  • Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
  • Детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне приёма других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо.
    Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
    С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:
    Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше), при больших депрессивных эпизодах у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью, при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин), пациенты с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе, пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии; лечение больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).
    Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, употребляющим алкоголь в значительных количествах или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени.

    Беременность и период лактации

    Данные о применении агомелатина во время беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).
    Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие.
    При назначении препарата беременным следует соблюдать осторожность.
    Неизвестно, проникает ли Агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации.
    В экспериментах на животных было показано, что Агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко.
    Если лечение агомелатином необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

    Способ применения и дозы

    Внутрь. Таблетки препарата Вальдоксан® можно принимать независимо от приема пищи.
    Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.
    При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема Вальдоксан® принимается в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу).
    Для улучшения контроля пациентом приема препарата, на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.
    Рекомендуемая суточная доза – 25 мг (1 таблетка) однократно вечером. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки по 25 мг) однократно вечером.
    Рекомендуется контролировать функцию печени в начале терапии и затем периодически, через 3 недели, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией. При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата. Лекарственная терапия депрессии должна проводиться, по крайней мере, в течение 6 месяцев для полного прекращения симптомов.
    Прекращение лечения
    В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
    В клинических исследованиях Вальдоксан® получали более 7200 пациентов с депрессией.
    Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. Наиболее часто отмечались тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения. В ряде случаев сложно разграничить симптомы депрессивного расстройства и побочные эффекты терапии агомелатином.
    Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, Со стороны центральной нервной системы
    Часто: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень.
    Нечасто: парестезии.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта
    Часто: тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота*.
    Cо стороны гепатобилиарной системы
    Часто: повышение активности АЛТ и/или АСТ (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы у 1,4 % пациентов на фоне приёма агомелатина в дозе 25 мг в день и у 2,5 % пациентов при приеме агомелатина в дозе 50 мг в день, по сравнению с 0,6 % на фоне плацебо в клинических исследованиях).
    Редко: гепатит, повышение активности ?-глутамилтрансферазы* (гамма-ГГТ) (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), повышение активности щелочной фосфатазы* (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), печеночная недостаточность*, желтуха*.
    Со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Часто: потливость.
    Нечасто: экзема, кожный зуд*.
    Редко: эритематозная сыпь.
    Со стороны органа зрения
    Нечасто: нечеткое зрение.
    Со стороны костно-мышечной системы
    Часто: боль в спине.
    Общие расстройства
    Часто: утомляемость.
    Психические расстройства
    Часто: тревога.
    Нечасто: ажитация и связанные с ним симптомы*, такие как раздражительность и беспокойство, агрессивность*, ночные кошмары*, необычные сновидения*.
    Редко: мания/гипомания*. Указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания (см. раздел «Особые указания»).
    Галлюцинации*.
    Неуточненной частоты: суицидальные мысли или суицидальное поведение (см. раздел «Особые указания»).
    Данные (дополнительных) обследований
    Редко: увеличение массы тела, снижение массы тела.
    *Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.
    Данные о передозировке агомелатина ограничены.
    Симптомы: сонливость, боль в эпигастрии, беспокойство, слабость, тревога, ажитация, напряжение, головокружение, цианоз, недомогание.
    При приёме пациентом агомелатина в дозе 2450 мг состояние нормализовалось самостоятельно, без нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или изменения лабораторных показателей.
    Лечение Специфические антидоты для агомелатина не известны. Симптоматическое лечение и мониторинг в специализированных отделениях с последующим наблюдением.
    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
    Потенциально возможное влияние других лекарственных средств
    Агомелатин на 90 % метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10 % – с помощью CYP2С9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут увеличивать или снижать биодоступность агомелатина.
    Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2С9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12 — 412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано. Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта (см. раздел «Особые указания»).
    Рифампицин, как индуктор обоих цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может понижать биодоступность агомелатина.
    Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно у пациентов, злоупотребляющих курением (> 15 сигарет/день) (см. раздел «Фармакокинетика»).
    Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные средства
    In vivo Агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo и другие изоферменты цитохрома P450 in vitro.
    Поэтому Агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.
    Препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы
    Агомелатин не изменял свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияли на концентрацию агомелатина.
    Другие лекарственные средства
    Выявлено отсутствие фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина.
    Алкоголь
    Не рекомендуется применение агомелатина совместно с алкоголем.
    Электросудорожная терапия (ЭСТ)
    Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с ЭСТ. Поскольку в опытах на животных Агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.
    Мониторинг показателей функции печени:
    Сообщалось о случаях поражения печени (включая печеночную недостаточность, повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы, гепатит и желтуху) у пациентов, принимавших Вальдоксан®, в пострегистрационный период (см. раздел «Побочное действие»). Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям. Рекомендуется контролировать функцию печени в начале терапии и затем периодически, через 3 недели, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией. При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата.
    При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови следует провести повторное исследование в течение 48 часов. Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, прием препарата следует прекратить. В дальнейшем следует регулярно контролировать функциональное состояние печени до нормализации активности трансаминаз.
    При проявлении симптомов и признаков возможных нарушений функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость) прием Вальдоксана® следует немедленно прекратить.
    Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с повышенной активностью трансаминаз до начала терапии (выше верхней границы нормы, но не более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы).
    Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, сахарный диабет, употребление алкоголя в значительных количествах или прием препаратов, способных вызывать нарушение функции печени.
    Пациенты пожилого возраста
    Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) не установлена. Имеются ограниченные данные о применении препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов в возрасте 65 лет и старше. При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
    Пациенты с почечной недостаточностью
    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам следует соблюдать осторожность.
    Биполярные расстройства/мания/гипомания
    Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата.
    Суицид/суицидальное поведение
    При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.
    Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.
    Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.
    В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.
    Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2
    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
    Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций
    Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость – частые побочные эффекты агомелатина.

    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг.
    По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1, 2, 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
    Упаковка для стационаров:
    По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
    При расфасовке (упаковке) на российском предприятии
    ООО «Сердикс»:
    По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1, 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
    По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкциями по медицинскому применению в пачку картонную.
    Упаковка для стационаров:
    По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

    Условия хранения

    Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступных для детей местах.

    Срок годности

    3 года.
    НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.

    Условия отпуска

    По рецепту врача. ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
    «Лаборатории Сервье Индастри», Франция При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
    Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция
    Произведено: «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
    905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
    905, route de Saran, 45520 Gidy, France
    По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».
    Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
    115054, г. Москва, Павелецкая пл., д.2, стр.3
    На инструкциях, вложенных в пачку, указывается латиницей логотип «Лаборатории Сервье».
    При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция и расфасовке/упаковке на ООО «Сердикс», Россия
    Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция
    Произведено: «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
    905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
    905, route de Saran, 45520 Gidy, France
    Расфасовано и упаковано:
    ООО «Сердикс», Россия brРоссия, г. Москва
    По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».
    Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
    115054, г. Москва, Павелецкая пл., д.2, стр.3

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

  • Цитохром Р450 (изоферменты CYP2C19 и CYP3A4)

    Цитохром Р450 (CYP450) — большая группа ферментов, отвечающая за метаболизм чужеродных органических соединений и лекарственных препаратов. Ферменты семейства цитохрома Р450 осуществляют окислительную биотрансформацию лекарственных препаратов и ряда других эндогенных биоорганических веществ и, таким образом, выполняющих дезинтоксикационную функцию. С участием цитохромов происходит метаболизм многих классов лекарственных средств, таких как ингибиторы протонной помпы, антигистаминные препараты, ингибиторы ретровирусной протеазы, бензодиазепины, блокаторы кальциевых каналов и другие.
    Цитохром Р450 представляет комплекс белка с ковалентно связанным гемом (металлопротеином), обеспечивающим присоединение кислорода. Гем, в свою очередь, является комплексом протопорфирина IX и двувалентного атома железа. Число 450 обозначает, что восстановленный гем, связанный с СО, отличается максимумом поглощения света при длине волны 450 нм.
    Цитохромы Р-450 участвуют не только в метаболизме лекарств, но и в превращении гемоглобина в билирубин, синтезе стероидов и др. Все изоформы цитохрома Р-450 объединены в семейства CYP1, CYP2, CYP3. Внутри семейств выделены подсемейства A, B, C, D, E. В пределах подсемейств изоформы обозначены порядковым номером. Например, CYP2C19 — наименование 19-го по порядку цитохрома подсемейства «С», семейства «2». Всего существует около 250 различных видов цитохрома Р-450, из них примерно 50 — в организме человека и только шесть из них (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) имеют отношение к метаболизму лекарств.
    На активность цитохромов Р-450 оказывает влияние множество факторов — курение, алкоголь, возраст, генетика, питание, болезни. Эти факторы отвечают за формирование индивидуальных особенностей работы ферментов Р-450 и определяют эффекты лекарственного взаимодействия у конкретного пациента.

    Важность цитохромов Р450 для гастроэнтерологии

    Значительно возросший в последнее время интерес гастроэнтерологов к изоформам цитохрома Р450 CYP2C19 и CYP3A4 обусловлен в их ролью в метаболизме производных бензимидазола, к которым относятся все лекарственные препараты из группы по АТХ A02BC «Ингибиторы протонового насоса» (омепразол, панторазол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол). Клинически существенно, что ген CYP2C19 отличается полиморфностью и от состояния этого гена у пациента в значительной степени зависит величина терапевтического эффекта различных ИПП.
    Среди ИПП наибольшее ингибирующее действие в отношении CYP2C19 проявляет лансопразол, в меньшей степени омепразол и эзомепразол. Еще ниже эффект рабепразола, однако значительное ингибирующее воздействие на активность CYP2C19 оказывает его тиоэфир, образующийся в ходе неферментного метаболизма. Наименьшее влияние на CYP2C19 оказывает пантопразол. Наибольшее ингибирующее воздействие на CYP3A4 in vitro у пантопразола, далее (по мере уменьшения эффекта) омепразол, эзомепразол и рабепразол и лансопразол. Для пациентов, получающих несколько лекарственных препаратов, из ИПП предпочтительнее пантопразол (Бордин Д.С.).

    Метаболизм пяти ингибиторов протонного насоса.
    Более темные стрелки обозначают более значимые пути метаболизма.
    Рисунок взят из статьи Marelli S., Pace F.
    При активном участии CYP3A4 происходит метаболизм домперидона, цизаприда и большого числа других лекарств.
    Целый ряд гастроэнтерологических препаратов ингибируют цитохром CYP3A4, оказывая тем самым влияние на фармакокинетику принимаемых совместно лекарств.

    Проблема взаимодействия лекарств

    В современной клинической практике широко распространено комбинированное применение лекарств, что связано с наличием у пациента нескольких заболеваний или недостаточной эффективностью монотерапии. При комбинированной терапии возможно взаимодействие лекарств. Более одного лекарства принимает примерно 56 % пациентов в возрасте до 65 лет и 73 % пациентов старше 65 лет. Прием двух лекарств приводит к их взаимодействию у 6 % пациентов. Назначение 5 (или 10) лекарств повышает частоту взаимодействий до 50 (или 100) %.
    Потенциально опасные комбинации лекарств являются серьезной клинической проблемой. Имеются данные, что от 17 до 23 % назначаемых врачами комбинаций лекарств являются потенциально опасными. Только в США из-за непредусмотренного взаимодействия лекарств умирает 48 тысяч больных в год. FDA сняло с регистрации несколько лекарств (в том числе прокинетик цизаприд) по причине их потенциально опасных взаимодействий с другими лекарствами, приводивших, в том числе и к летальным исходам.
    Основные механизмы взаимодействий лекарств связаны с изменением их фармакокинетики или фармакодинамики. Наиболее существенными, согласно современным представлениям, являются изменения фармакокинетики при метаболизме лекарств с участием цитохромов Р-450.
    Примером опасного взаимодействия является недавно обнаруженное взаимодействие ИПП и клопидогрела, широко применяемого при лечении больных ишемической болезнью сердца. Для уменьшения риска гастроинтестинальных осложнений больным, получающим ацетилсалициловую кислоту в комбинации с клопидогрелом, назначают ИПП. Поскольку биоактивация клопидогрела происходит с участием CYP2C19, прием ИПП, метаболизируемых этим цитохромом, может снизить активацию и антиагрегантный эффект клопидогрела. В мае 2009 года на конференции Общества сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств (SCAI) были представлены данные, свидетельствующие, что одновременное использование клопидогрела и ИПП значительно повышает риск возникновения инфаркта миокарда, инсульта, нестабильной стенокардии, необходимости повторных коронарных вмешательств и коронарной смерти (Бордин Д.С.).

    Цитохром CYP2C19

    Изоформа цитохрома Р450 CYP2C19 (S-мефенитоин гидроксилаза) катализирует реакции 5-гидроксилирования пиридинового кольца и 5′-деметилирования в бензимидазольном кольце. В человеческом организме CYP2C19 располагается в гепатоцитах.
    Все типы мутаций гена CYP2C19 могут быть были разделены на три группы:

    1. Без мутаций (гомозиготы), они же быстрые метаболайзеры ИПП.
    2. Имеющие мутацию в одной аллели (гетерозиготы), промежуточный тип метаболизма.
    3. Имеющие мутации в обеих аллелях, они же медленные метаболайзеры ИПП.

    Распространенность генотипов CYP2C19, тип метаболизма и эффект ИПП при лечении кислотозависимых заболеваний даны в таблице:

    Генотип CYP2C19 Распростра-ненность
    (Ткач С. М. и др., 2006)
    Российская популяция
    (Никонов Е.Л.)
    Тип метаболизма Период полувыведения ИПП, T½, час
    (Лапина Т.Л.)
    Кислото-ингибирующий эффект ИПП
    европеоидная раса монголоидная раса
    Без мутаций (гомозиготы) 90 % европеоидной популяции 50,6 % 34,0 % Быстрый 1 Низкий
    Мутация в 1-й аллеи (гетерозиготы) 10 % европеоидной популяции 40,5 % 47,6 % Промежуточный Средний
    Мутация в обеих аллеях 20-30 % азиатской популяции 3,3 % 18,4 % Медленный 2–10 Высокий

    Медленные метаболизаторы от быстрых и промежуточных отличаются двукратно более высокими концентрацией ИПП в плазме крови и периодом полувыведения. Полиморфизм гена, кодирующего изоформу 2С19, определяет различную скорость метаболизма ИПП у пациентов. В связи с вышесказанным подбор ИПП рекомендуется проводить под контролем суточной рН-метрии (Хавкин А.И., Жихарева Н.С., Дроздовская Н.В.).

    • CYP2C19 активно метаболизирует следующие лекарства: трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин), антидепрессант — селективный ингибитор обратного захвата серотонина циталопрам, антидепрессант — ингибитор МАО моклобемид, антиконвульсионные и антиэпелиптические средства (диазепам, примидон, фенитоин, фенобарбитал, нордазепам), ингибиторы протонной помпы (омепразол, панторазол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол), противомалярийное средство прогуанил, НПВП диклофенак и индометацин, а также: варфарин, гликлазид, клопидогрел, пропранолол, циклофосфамид, нелфинавир, прогестерон, тенипозид, тетрагидроканнабинол, каризопродол, вориконазол и другие
    • сильные ингибиторы CYP2C19: моклобемид, флувоксамин, хлорамфеникол (левомицетин)
    • неспецифические ингибиторы CYP2C19: ИПП омепразол и лансопразол, Н2-блокатор циметидин, НПВП индометацин, а также флуоксетин, фелбамат, кетоконазол, модафинил, окскарбазепин, пробенецид, тиклопидин, топирамат
    • индукторы CYP2C19: рифампицин, артемизинин, карбамазепин, норэтистерон, преднизон, зверобой.
    Влияние различных генотипов CYP2C19 на эффективность эрадикации Helicobacter pylori

    У пациентов с генотипом «быстрых» метаболизаторов отмечается быстрый метаболизм ингибиторов протонной помпы, следовательно, антисекреторный эффект от приема последних имеет у них меньшую выраженность, чем у лиц с фенотипами «промежуточных» и «медленных» метаболизаторов. Разница в антисекреторном эффекте может определить более низкий уровень эрадикации Helicobacter pylori у «быстрых» метаболизаторов. Таким образом, имеет место более высокая эффективность эрадикационной терапии у пациентов с генотипами «медленных» (88,9%) и «промежуточных» (82,7%) метаболизаторов выше по сравнению с «быстрыми» (см. рисунок).

    Влияние различных генотипов CYP2C19 на эффективность эрадикации Helicobacter pylori.
    БМ – «быстрые» метаболизаторы, ПМ – «промежуточные» метаболизаторы, ММ – «медленные» метаболизаторы (Маев И.В. и др.)
    В силу того, что молекулярно-генетические исследования малодоступны практикующему врачу, заподозрить «быстрых» метаболизаторов можно ориентируясь на сохранение болевого абдоминального синдрома на 3–4-е сутки от начала приёма ИПП, а также принимая во внимание медленную эндоскопическую динамику при эпителизации эрозий и рубцевании язвенных дефектов у пациента. В свою очередь, недостаточность антисекреторного эффекта от терапии с применением ИПП можно верифицировать методом суточной внутрижелудочной рН-метрии (Маев И.В. и др.).

    Цитохром CYP3A4

    Фермент CYP3A4 катализирует реакцию сульфоксидирования, приводящую к образованию сульфогруппы. CYP3A4 является одним из самых важных для фармацевтики цитохромов, так как им биотрансформируется, по крайней мере, частично, около 60 % окисляемых препаратов. Хотя активность CYP3А4 широко варьирует, он не подвержен генетическому полиморфизму. Расположение CYP3А4 на апикальных мембранах энтероцитов тонкой кишки и гепатоцитах облегчает исполнение им метаболизм лекарств, предшествующий попаданию вещества в системный кровоток, что известно, как «эффект первого прохождения».
    Генетический дефект CYP3A4 может быть причиной развития вторичного синдрома удлиненного интервала Q-T при приёме цизаприда и, как следствие, развития сердечной артимии (Хавкин А.И. и др.).

    • CYP3A4 является основным ферментом при метаболизме следующих лекарств: имуннодепрессанты (циклоспорин, сиролимус, такролимус), средства, применяемые при химиотерапии (анастрозол, циклофосфамид, доцетаксел, эрлотиниб, тирфостин, этопозид, ифосфамид, паклитаксел, тамоксифен, тенипозид, винбластин, виндезин, гефитиниб), противогрибковые средства (клотримазол, кетоконазол, итраконазол), макролиды (кларитромицин, эритромицин), трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин), антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин), антипсихотики (арипипразол, галоперидол, зипрасидон, рисперидон), опиоидные анальгетики (альфентанил, кодеин, метадон, фентанил), бензодиазепины (алпразолам, клоназепам, мидазолам, флунитразепам), гиполипидемические статины (аторвастатин, ловастатин, симвастатин), блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, верапамил, дилтиазем, нифедипин, фелодипин), половые гормоны (левоноргестрел, мифепристон, тестостерон, эстрадиол, этинилэстрадиол, финастерид), а также амиодарон, буспирон, венлафаксин, силденафил и другие
    • CYP3A4 также принимает участие (но не является основным ферментом) в метаболизме ИПП (омепразол и эзомепразол), цизаприда и многих других лекарств
    • сильные ингибиторы CYP3A4: ингибиторы ВИЧ-протеаз (индинавир, нелфинавир, ритонавир), антибиотики-макролиды (кларитромицин, телитромицин, эритромицин), компоненты сока грейпфрута (бергамоттин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол, флуконазол, а также апрепитант, кверцетин, нефазодон и другие
    • ингибиторы CYP3A4: Н2-блокатор циметидин, обезболивающее бупренорфин, компонент кофе кофестол и многие другие
    • индукторы CYP3A4: антиконвульсанты и нормотимики (карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин), компонент зверобоя гиперфорин, а также кипротерон, модафинил, невирапин, рифампицин, фенобарбитал, этравирин, эфавиренз и многие другие.

    Медицинские публикации, обсуждающие роль CYP2C19 и CYP3A4 в терапии органов ЖКТ
    • Никонов Е.Л. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислото-зависимыми заболеваниями. Автореферат диссертации на соискание ученой степени д.м.н. Москва, 2004.
    • Морозов С.В., Цодикова О.М., Исаков В.А., Гущин А.Е., Шипулин Г.А. Сравнительная эффективность антисекреторного действия рабепразола и эзомепразола у лиц, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. — №6.
    • Исаков В.А. Безопасность ингибиторов протонного насоса при длительном применении // Клиническая фармакология и терапия. – 2004. – №13(1).
    • Пасечников В.Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний // РЖГГК. – №3. – 2004.
    • Бордин Д.С. Безопасность лечения как критерий выбора ингибитора протонной помпы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Consilium Medicum. – 2010. – Том 12. – № 8.
    • Лебедева Е.Г., Маев И.В., Белый П.А. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Лечащий Врач. № 7. 2011.
    • Юренев Г.Л., Казюлин А.Н., Юренева-Тхоржевская Т.В. Влияние кислотосупрессивной терапии на клиническое течение ишемической болезни сердца с рефрактерным болевым синдромом в грудной клетке // Терапия. 2015. №2(2).
    • Карева Е.Н. Рабепразол через призму «метаболизм — эффективность» // РМЖ. 2016. октябрь.
    • Леонова М.В. Генетический полиморфизм CYP2C19 – предиктор клинической эффективности ингибиторов протонной помпы // Лечебное дело. – 2015. №4. С. 30-39.

    На сайте www.gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Ингибиторы протонной помпы», содержащий статьи, посвященные ингибиторам протонной помпы, включая вопросы, связанные с метаболизмом ИПП с участием цитохромов Р450 CYP2C19 и CYP3A4.
    Назад в раздел

    ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗОФОРМ ЦИТОХРОМА Р450, КАТАЛИЗИРУЮЩИХ МЕТАБОЛИЗМ ЛЕКАРСТВ

    Среди многообразия CYP (табл. 8.2, 8.3) основной вклад в общее метаболическое окисление этими ферментами лекарственных средств вносят: 1А2, 2А6, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (табл. 8.4).

    Таблица 8.4

    Содержание изоферментов Р450 в печени человека и их вклад в окисление лекарственных препаратов |139|

    Изофермент Вклад в окисление лекарств, %
    CYP1A2 13 8,2
    CYP2A6 4 2,5
    CYP2B6 3,4
    CYP2C9 18 15,6
    CYP2C19 1 8,3
    CYP2D6 2,5 18,8
    CYP2E1 7 4,1
    CYP3A4 28 34,1

    Цитохром 1А2 локализуется, в основном, в печени. Однако он отсутствует в микросомах печени новорожденных и экспрессируется к 1—3 месяцам жизни. Уже к первому году жизни его количество составляет половину взрослого. В отличие от CYP1A1 эта изоформа окисляет не только ПАУ, но и значительное количество лекарственных средств (табл. 8.5).

    Большинство препаратов, представленных в таблице 8.5, являются субстратами и других изоформ CYP. В качестве маркерных субстратов для фенотипирования CYP1A2 используются фенацетин, антипирин и кофеин. Фенацетин в процессе

    Субстраты, индукторы и ингибиторы цитохрома 1А2

    Таблица 8.5

    Субстраты

    Амитриптилин Имипрамин Оланзапин Такрин
    Ацетаминофен Клозапин Ондансетрон Тамоксифен
    Верапамил Кломипрамин Пропафенон Теофиллин
    Галоперидол Кофеин Пропранолол Фенацетин
    Дезипрамин Мексилетин Ретиноиды Флувоксамин
    Диазепам Метадон Рилузол Циклобензаприн
    Зилеутон Миртазапин Ритонавир Экстрадиол
    Золмитриптан Напроксен Ропирвакаин R-варфарин
    Индукторы

    Инсулин Никотин Примидон Фенитоин
    Метилхолантрен Омепразол Ритонавир Фенобарбитал
    Нафциклин ПАУ Рифампин
    Ингибиторы

    bgcolor=white>Эноксацин

    Анастрозол Метоксален Тиклопидин Циметидин
    Дилтиазем Мибефрадил Флувоксамин Ципрофлоксацин
    Интерферон Норфлоксацин Фторхинолоны
    Кларитромицин Ритонавир Фурациллин Эритромицин
    Мексилетин Такрин

    гидроксилирования превращается в деметилфенацетин, антипирин в 4-оксиантипирин и кофеин в параксантин.

    Еще одна особенность CYP1A2 заключается в том, что он катализирует процессы окисления ароматических аминов и ариламидов-реакций характерных только для этой изоформы фермента .

    Оценка клиренса кофеина является важным диагностическим тестом определения функционального состояния печени при ее выраженном поражении. В силу того, что главным мета- болизирующим ферментом кофеина является CYP1A2, по сути в этом тесте определяется активность этого фермента.

    Как и другие цитохромы семейства 1 CYP1A2 индуцируется ПАУ, а также некоторыми лекарственными препаратами (табл. 8.5) и пищевыми продуктами (брюссельская капуста, сильно прожаренное мясо). Совместное применение субстратов CYP1A2 с его индукторами приводит к увеличению скорости окисления первых, следствием чего является снижение их терапевтической эффективности. Совместное применение субстратов CYP1A2 с его ингибиторами (табл. 8.5) угнетает метаболизм субстратов, следствием этого процесса может быть возникновение побочных эффектов. Например, не рекомендуется применять вместе ципрофлоксацин (ингибитор) и теофил- лин (субстрат), так как при этом концентрация теофиллина в крови повышается в 4—5 раз, что приводит к резкому усилению кардиотоксичности .

    Общим свойством цитохромов подсемейства 2А, среди которых CYP2A6 играет наиболее важную роль в метаболизме лекарств, является их способность индуцироваться фенобарбиталом. Цитохром 2А6 экспрессируется, в основном, в печени. Не обнаружено существенных различий в его активностях в печени новорожденных, фетальной печени и печени взрослых. Окисляет фермент небольшое число лекарственных средств: кумарин, циклофосфамид, превращение никотина в котинин . Наряду с цитохромами 1А1, 1А2, 2D6 и 2Е1 CYP2A6 принимает участие в биоактивации компонентов табачного дыма (нитрозаминов), вызывающих рак легких. Вместе с цитохромами 1А1, 1А2, ЗА4 и 2В6 CYP2A6 катализирует процессы биоактивации афлотоксина В.

    Практически существует только один ингибитор CYP2A6 — ритонавир.

    Цитохром 2В6 также находится, в основном, в печени. Это была первая изоформа гемопротеина, изолированного из организма млекопитающих. Он участвует в метаболизме небольшого числа лекарственных средств (циклофосфамид, тамоксифен). Маркерным субстратом для фермента является S-метени- тоин, который в организме подвергается деметилированию с образованием продукта реакции — деметилмефенитоина. Цитохром 2В6 принимает участие в метаболизме стероидов (тестостерона). В основном же, он катализирует реакции окисления ксенобиотиков (бензпирен, фенантрен, метоксифлуран, б-аминохризен).

    Типичными индукторами CYP2B6 являются фенобарбитал и другие барбитураты , а ингибитором — орфенандрин .

    Подсемейство цитохромов 2С составляет более 18 % всех CYPb печени. Оно также называется мефенитоин-4-гидрокси- лазой, так как мефенитоин является маркерным субстратом этого подсемейства ферментов.

    Цитохром 2С9 отсутствует в фетальной печени и начинает определяться только через месяц после рождения и его активность не меняется на протяжении всей жизни. Он катализирует реакции окисления многих лекарственных препаратов, в том числе и нестероидных противовоспалительных средств (табл. 8.6).

    Таблица 8.6

    Субстраты и ингибиторы CYP2C9

    Субстраты

    Гексобарбитал Зафирлукаст Мефенамовая

    кислота

    Толбутамид
    Глимепирид Ибупрофен S-Варфарин Торсемид
    Дапсон Индометацин Омепразол Фенитоин
    Диклофенак Карведилол Ритонавир
    Дронабинол Лозартан Сульфаметоксазол
    Ингибиторы

    Амиодарон Кетопрофен Сульфинпиразон Флубипрофен
    Анастразол Котримоксазол Сульфонамид Флувастатин
    Диклофенак Метронидазол Троглитазон Флувоксамин
    Дисульфирам Ритонавир Фенилбутазон Флуконозол
    Зафирлукаст Сульфафеназол Циметидин

    Индуктором CYP2C9 является рифампицин , а специфическим ингибитором — сульфафеназол, ингибирующий окисление субстратов в очень низких концентрациях . Совместное применение лекарств-субстратов CYP2C9 и его ингибиторов приводит к усилению или возникновению побочных эффектов. Так одновременное использование варфарина и сульфаниламидных препаратов приводит к увеличению антикоагулянтного действия.

    Цитохром 2С19 катализирует процессы окисления различных по строению и терапевтическому действию лекарственных средств (диазепам, гексобарбитал, имипрамин, мефенотоин, омепразол, пропранолол, ритонавир). Этот фермент принимает участие также в метаболических превращениях противомалярийных препаратов, в частности, прогуанила. Он был предложен в качестве маркерного субстрата CYP2C19, вместо мефитоинового теста. В некоторых случаях для фенотипирова- ния используют и омепразол. Индукторами фермента являются барбитураты и рифампицин, а ингибиторами — омепразол, ритонавир, толбутамид, троглитазон, фелбамат.

    Среди минорных ферментов подсемейства цитохромов 2С, вносящих некоторый вклад в окисление лекарств следует отметить CYP2C8. Метаболизирует фермент диазепам, диклофенак, мефобарбитал, толбутамид. Индуцируют фермент фенобарбитал и примидон, а ингибируют омепразол.

    Цитохром 2С18 катализирует реакции окисления пирокси- кама, напроксена, пропранолола, омепразола. Ингибирует фермент циметидин.

    Цитохром 2D6 начинает определяться в печени вскоре после рождения и в течение жизни его активность не меняется. В печени взрослых особей CYP2D6 составляет около 3 % всех цитохромов Р450, однако метаболизирует он 20 % всех известных препаратов , в том числе нейролептики, антидепрессанты, Р-адреноблокаторы (табл. 8.7).

    Ряд лекарственных препаратов ингибируют реакции окисления, катализируемые CYP2D6 (табл. 8.7), однако селективным

    Субстраты и ингибиторы CYP2D6

    bgcolor=white>Кломипрамин

    Алпренолол Имипрамин Морфин Фенацетин
    Амитриптилин Карведилол Нортриптилин Фенформин
    Амфетамин Клозапин Ондансетрон Флекаинид
    Бисопролол Перексилин Флувоксамин
    Буфуролол Кодеин Пропафенон Флуоксетин
    Венлафаксин Мапротилин Рисперидон Хлорпромазин
    Галоперидол Мексилетин Спартеин Циклобензаприн
    Дебризохин Меперидин Тамоксифен Энкаинид
    Дезипрамин Метадон Тимолол
    Дексфенфлурамин Метоксиамфетамин Тиоридазин
    Доксепин Метопролол Тразодон
    Донепезид Минаприн Трамадол
    Ингибито ры
    Амиодарон Мибефрадил Серталин Флуфеназин
    Галоперидол Пароксетин Тиоридазин Хинидин
    Дезипрамин Пропафенон Флувоксамин Циметидин
    Кломипрамин Ритонавир Флуоксетин

    считается хинидин . Кроме дебризохина (CYP2D6 часто называют дебризохин-4-гидроксилазой) в качестве маркерного субстрата используют декстрометорфан, который в процессе О-деэтилирования образует декстрофан.

    Если большинство цитохромов подсемейства 2D способны индуцироваться фенобарбиталом и клозепином, то для CYP2D6 пока не обнаружено соответствующего индуктора.

    Генетический полиморфизм наиболее характерен для CYP2D6 (раздел 10.1).

    Подсемейство цитохромов 2Е представлено только одним, хорошо изученным изоэнзимом CYP2E1. Количество этого фермента резко повышается в течение первых часов после

    рождения вне зависимости от гестационного возраста. К субстратам CYP2E относятся небольшое число лекарств (галотан, дапсон, изониазид, кофеин, ритонавир, теофиллин, энфлуран), а также ксенобиотики незначительной молекулярной массы (ацетон, бензол, этанол, тетрахлорметан, анилин). Эндогенными субстратами являются жирные кислоты (лауриновая кислота).

    Цитохром 2Е1 значительно активнее, чем изоформы других посемейств катализирует образование свободных радикалов. Например, в микросомах печени и в реконструированных системах этот фермент окисляет этанол, пропанол и бутанол до соответствующих радикалов . Он проявляет необычно высокую оксидазную активность, образуя активные формы кислорода, инициируя зависимое от тетрахлорметана и НАДФН перекисное окисление липидов.

    Типичными индукторами CYP2E1 являются спирты, ацетон, пиридин. Даже однократное введение крысам или мышам ацетона вызывает быстрый (в течение 6 часов) подъем концентрации белка без существенных изменений в уровне иРНК CYP2E1. Молекулярный механизм такой индукции все еще остается невыясненным. Известно только, что индуцированный ацетоном цитохром печени мышей и хомяков имеет молекулярную массу 52—22 кД и за аминокислотной последовательностью проявляет высокую гомологию к CYP2E печени крыс .

    Реакция 6-гидроксилирования хлорзоксазона одна из немногих маркерных реакций, которая используется для оценки активности CYP2E1 у людей. Несмотря на то, что эта изоформа фермента, не единственная участвующая в реакциях окисления хлорзоксазона, все же на ее долю приходится 68 % образования 6-гидроксилхлорзоксазона .

    К селективным ингибиторам CYP2E1 относятся диэтилди- тиокарбамат, дисульфарам, диметилсульфоксид, хлорметиазол, оксид азота.

    Несмотря на существования значительных индивидуальных различий в активностях CYP2E1 у людей, они однако, не связаны с полиморфизмом гена этого фермента.

    Цитохромы подсемейства ЗА составляют 30 % всех цито- хромов печени и 70 % всех цитохромов желудочно-кишечного тракта (раздел 6.5). Цитохром ЗА4 локализован преимущественно в печени и желудочно-кишечном тракте. Он не обнаруживается в фетальной печени, а экспрессируется только к первому месяцу жизни и составляет 30—40 % активности взрослой особи. Эта изоформа окисляет около 60 % всех известных лекарственных препаратов (табл. 8.8).

    Субстраты, индукторы и ингибиторы CYP3A4

    Таблица 8.8

    Субстраты

    Азитромицин Циклобензаприн Кетоконазол Такролимус
    Алпразолам Циклофосфамид Лансопразол Тамоксифен
    Алфентанил Циклоспорин Лозартан Темазепам
    Амитриптилин Мибефрадил Терфенадин
    Амлодипин Этопозид Миконазол Тестостерон
    Астемизол Фелодипин Паклитаксел Триазолам
    Аторвастатин Фентанил Правастатин Верапамид
    Буспирон Фексофенадин Преднизон Винбластин
    Бусульфан Ифосамид Хинидин Винкристин
    Дапсон Имипрамид Хинин R-варфарин
    Дексаметазон Индинавир Ритонавир Зилеутон
    Декстрометорфан Исрадапин Рифампин Кларитромицин
    Каннабиноиды Циклоспорин А Саквинавир Эритромицин
    Карбамазепин Нелфинавир верталин Нитрендипин
    Цизаприд Финастерид Дилтиазем Церивастатин
    Клиндамицин Таксол Нифедипин Ловастатин
    Кломипрамин Залеплон Нисолдипин Метадон
    Клоназепам Прогестерон Галоперидол Одансестрон
    Кокаин Сальметерол Лидокаин Эстрадиол
    Хлорфенирамин Силденафил Мидазолам Диазепам

    Индукторы

    Карбамазепин Фенобарбитал Примидон Сульфинпиразон
    Дексаметазон Фенилбутазон Рифабутин
    Гл юкокортикоиды Фенитоин Рифампин
    Ингибиторы
    Анастразол Флуконазол Миконазол Хинидин
    Циметидин Флуоксетин Нефазодон Ранитидин
    Кларитромищш Флувоксамин Нелфинавир Ритонавир
    Клотримазол Сок грейпфрута Невирапин Саквинавир
    Даназол Индинавир Норфлуоксетин Сертиндол
    Делавирдин Интрактназол Омепразол Троглитазон
    Дилтиазем Кетоконазол Пароксетин Тролеандомицин
    Эритромицин Метронидазол Пропоксифен Зафирлукаст
    Зилеутон Азитромицин Ципрофлоксацин
    Гестоден Мибефрадил Зафирлукаст
    Наряду с изоферментами 1А1, 1А2, 2А6 и ЗА4 участвует в биоактивации афлатоксина В. 2В6 цитохром Среди эндоген-

    ных веществ его субстратами могут быть тестостерон, кортизол, прогестерон .

    Маркерными субстратами для определения активности CYP3A4 являются лидокаин, дапсон, эритромицин, нифедепин, кортизол. Однако лидокаиновый тест — наиболее чувствительный и специфический, который характеризует функциональное состояние печени при острых и хронических заболеваниях, а также при синдроме системного воспалительного ответа .

    В литературе имеются данные о внутривидовой вариабиль- ности окисления лекарственных средств CYP3A4. Однако молекулярного подтверждения генетического полиморфизма фермента нет.

    Цитохром ЗА4 относится к весьма индуцибильным ферментам и его индукторами могут быть разнообразные лекарственные

    средства, в том числе и глюкокортикостероиды (табл. 8.8). Индукция CYP3A4 осуществляется через ядерный рецептор («прегнан-х-рецептор», P-x-R). Индуктор проникает в ядро клетки, соединяется с P-x-R, образуя соответствующий комплекс. Вследствие он связывается со специфическим участком гена CYP3A4, вызывая экспрессию .

    Среди ингибиторов CYP3A4 особое место занимают макро- лидные антибиотики. Их разделяют на три группы в зависимости от способности ингибировать реакции окисления, катализируемые CYP3A4 : 1) сильные (эритромицин и тролеандо- мицин); 2) умеренные (кларитромицин); 3) малоактивные (ди- ритромицин, азитромицин).

    В настоящее время появились данные , свидетельствующие о том, что часть лекарственных препаратов традиционно рассматривающихся как субстраты CYP3A4 также окисляются CYP3A5. Следует отметить, что индукторы и ингибиторы для обоих изоформ также одинаковы. Однако для CYP3A5 идентифицированы мутации гена, ответственные за низкую каталитическую активность.

    Фармакогенетические аспекты большинства изоформ CYP450 рассмотрены в разделе 10.1.1.

    Агомелатин

    Агомелатин (Valdoxan)
    Химическое соединение
    ИЮПАК 2-(7-метоксинафтален-1-ил)-этилацетамид
    Брутто-
    формула
    C15H17NO2
    Мол.
    масса
    243.301
    CAS 138112-76-2
    PubChem 82148
    Классификация
    Фарм.
    группа
    Антидепрессанты (N06A.)
    АТХ N06AX22
    Фармакокинетика
    Биодоступность менее 5%
    Метаболизм В печени (90 %CYP1A2; 10 %CYP2C9)
    Период полувыведения менее 2 ч
    Лекарственные формы
    таблетки по 25 мг
    Способ введения
    внутрь
    Торговые названия
    Вальдоксан (Valdoxan), Мелитор, Thymanax

    Агомелатин («Вальдоксан») — антидепрессант, рекомендуемый при эпизодах большой депрессии взрослым пациентам. Используется также (с осторожностью) при терапии и профилактике депрессивных эпизодов биполярного расстройства.

    Улучшение состояния наступает, как правило, в течение двух недель от начала терапии. Не оказывает побочных эффектов в сексуальной сфере и на сердечно-сосудистую систему. Синдром отмены при прекращении приёма препарата не развивается. Агомелатин также не влияет на массу тела, не увеличивает вероятности самоубийства, и не обладает аддиктивными свойствами и потенциалом для злоупотребления.

    Фармакологическое действие

    Стимулирует мелатониновые (оба типа: MT1 и MT2) и блокирует серотониновые 5-HT2C-рецепторы. Не влияет на другие типы серотониновых рецепторов, на обратный захват нейромедиаторных моноаминов, не связывается с адренергическими, холинергическими, дофаминовыми, гистаминовыми и ГАМК рецепторами, поэтому лишён обычных для антидепрессантов побочных эффектов.

    За счёт антагонистического действия на рецепторы серотонина препарат вызывает высвобождение дофамина и норадреналина, особенно в области префронтальной коры мозга, что вызывает антидепрессивный эффект. Воздействие на рецепторы мелатонина обеспечивает восстановление циркадных (суточных) ритмов организма, улучшает качество сна при хроническом стрессе и депрессии, устраняет бессонницу. Нормальную структуру сна препарат не нарушает.

    Фармакокинетика

    Быстро и почти полностью (свыше 80 %) всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 1—2 часа, но быстро разрушается в печени. Общая биодоступность порядка 3—5 %. Метаболиты агомелатина фармакологически неактивны и выводятся из организма почками (с мочой). T1/2 составляет 1—2 часа.

    Применение

    Назначают взрослым при депрессивных эпизодах большого депрессивного расстройства или биполярного психоза по 25 мг перед сном. Если в течение двух недель не было достигнуто улучшения, дозу можно увеличить до 50 мг перед сном.

    Противопоказания

    Агомелатин противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности. Препарат «Вальдоксан» содержит лактозу, поэтому он противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактозы Лаппа, нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

    Не рекомендуется назначать пациентам до 18 лет, так как клинические данные по этой группе пациентов отсутствуют.

    Применять с осторожностью

    Для пожилых людей (старше 65 лет) количество клинических данных ограничено, и эффективность препарата не была достоверно показана, поэтому следует применять агомелатин с осторожностью. С осторожностью следует использовать его и при беременности, хотя имеется незначительный клинический опыт применения агомелатина у беременных, не показавший какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. Опыты, проведённые на животных также не выявили никаких нарушений процесса беременности, пренатального и постнатального развития плода.

    При назначении агомелатина кормящим матерям грудное вскармливание должно быть прекращено.

    При терапии биполярной болезни препарат может спровоцировать гипоманиакальный эпизод, поэтому при лечении таких больных необходима осторожность.

    Побочные эффекты

    Основной источник: EMEA, 2003, p. 5—6

    Часто (с частотой от 1/100 до 1/10) при применении агомелатина встречались такие побочные явления, как головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, тревожность, тошнота, диарея, запор, боли в животе, повышенное потоотделение, боль в спине, чувство усталости.

    Нечасто (с частотой от 1/1000 до 1/100) наблюдались парестезии, затуманенное зрение, экзема; редко (с частотой от 1/10 000 до 1/1000) — гепатит, эриматозная сыпь.

    При приёме агомелатина возможны следующие психические эффекты, частота возникновения которых не выяснена: суицидальные мысли или поведение, гипомания, ажитация и связанные с ней симптомы (такие, как раздражительность и неусидчивость), агрессивность, ночные кошмары, патологические сны. Данные эффекты могут также встречаться и при применении других антидепрессантов.

    Лекарственные взаимодействия

    Сочетание агомелатина с мощными ингибиторами печёночного фермента CYP1А2 (такими, как флувоксамин и ципрофлоксацин) противопоказано, так как они могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови. С осторожностью следует применять агомелатин в сочетании с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол, грепафлоксацин и т. п.).

    Приём агомелатина в сочетании с алкоголем не рекомендуется.

    Примечания

    1. 1 2 3 EMEA, 2003, p. 7
    2. 1 2 EMEA, 2003, p. 2
    3. 1 2 3 4 Вышковский Г. Л. Регистр лекарственных средств России. — М.: РЛС-МЕДИА, 2007. — 224 с. — ISBN 5-7182-0031-9
    4. 1 2 3 Агомелатин: Типовая клинико-фармакологическая статья // Государственный реестр лекарственных средств. — Официальное издание: в 2 т. — М.: Медицинский совет, 2009. — Т. 2
    5. EMEA, 2003, p. 23
    6. 1 2 3 EMEA, 2003, p. 6
    7. EMEA, 2003, p. 8
    8. EMEA, 2003, p. 3
    9. EMEA, 2003, p. 3—4
    10. EMEA, 2003, p. 5

    Литература

    • Summary of Product Characteristics (PDF). EMEA (27 pages). European Medicine Agency (2003). Архивировано из первоисточника 18 мая 2012. Проверено 13 февраля 2012.

    Ссылки

    • Описание препарата Вальдоксан® (РЛС)

    Антидепрессанты (N06A)

    Неселективные
    ингибиторы обратного захвата моноаминов

    Дезипрамин* • Имипрамин • Кломипрамин • Опипрамол* • Тримипрамин* • Лофепрамин* • Дибензепин* • Амитриптилин • Нортриптилин* • Протриптилин • Доксепин* • Иприндол • Мелитрацен • Бутриптилин* • Дозулептин • Амоксапин • Диметакрин • Аминептин • Мапротилин • Квинупрамин

    Cелективные
    ингибиторы обратного захвата серотонина

    Зимелдин • Флуоксетин • Циталопрам • Пароксетин • Сертралин • Алапроклат • Флувоксамин • Этоперидон • Эсциталопрам • Тразодон

    Неселективные
    ингибиторы моноаминооксидазы

    Изокарбоксазид • Ниаламид • Фенелзин • Транилципромин • Ипрониазид* • Ипроклозид

    Ингибиторы моноаминооксидазы типа A

    Моклобемид • Толоксатон • Пиразидол

    Прочие антидепрессанты

    Окситриптан • Триптофан • Миансерин • Номифензин* • Тразодон • Нефазодон • Минаприн* • Бифемелан • Вилоксазин* • Оксафлозан • Миртазапин • Медифоксамин • Тианептин • Пивагабин • Венлафаксин • Милнаципран • Ребоксетин* • Гепирон • Дулоксетин • Агомелатин • Десвенлафаксин

    Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота)
    Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 12 ноября 2008.

    >Агомелатин | Agomelatine

    Фармакологическое действие

    Стимулирует мелатониновые (оба типа: MT1 и MT2) и блокирует серотониновые 5-HT2C-рецепторы. Не влияет на другие типы серотониновых рецепторов, на обратный захват нейромедиаторных моноаминов, не связывается с адренергическими, холинергическими, дофаминовыми, гистаминовыми и ГАМК рецепторами, поэтому лишён обычных для антидепрессантов побочных эффектов.
    За счёт антагонистического действия на рецепторы серотонина препарат вызывает высвобождение дофамина и норадреналина, особенно в области префронтальной коры мозга, что вызывает антидепрессивный эффект. Воздействие на рецепторы мелатонина обеспечивает восстановление циркадных (суточных) ритмов организма, улучшает качество сна при хроническом стрессе и депрессии, устраняет бессонницу. Нормальную структуру сна препарат не нарушает.
    Быстро и почти полностью (свыше 80 %) всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 1—2 часа, но быстро разрушается в печени.
    Общая биодоступность порядка 3—5 %. Метаболиты агомелатина фармакологически неактивны и выводятся из организма почками (с мочой). T1/2 составляет 1—2 часа.

    Агомелатин – это препарат (таблетки), (фармакологическая группа – психоаналептики). Для лекарства характерны следующие особенности применения:

    • Продается только по рецепту врача
    • При беременности: противопоказан
    • При кормлении грудью: противопоказан
    • В детском возрасте: противопоказан
    • При нарушениях функции печени: противопоказан
    • При нарушении функции почек: с осторожностью
    • В пожилом возрасте: с осторожностью

    >Упаковка

    >Химическое название

    2-(7-метоксинафтален-1-ил)-этилацетамид

    >Фармакологическое действие

    Антидепрессивное.

    >Показания к применению

    Средство применяют:

    • при лечении большого депрессивного расстройства у взрослых пациентов;
    • у больных биполярным психозом.

    >Условия продажи

    Нужен рецепт.

    >Условия хранения

    Таблетки не требуют каких-либо особых условий хранения. Лучше всего держать лекарство вдали от маленьких детей.

    >Срок годности

    Препараты хранятся в течение трех лет.

    >С алкоголем

    Данное вещество нельзя сочетать с алкоголем.

    >Препараты, в которых содержится (Аналоги Агомелатина)

    Аналоги: Вальдоксан, Триманакс, Мелитор, Агомелатин.

    >Отзывы

    Видео по теме

    Терапия депрессий: успокоительные препараты и антидепрессанты (Амитриптилин, Мелитор)

    Вальдоксан, винпоцетин, цитиколин

    Вальдоксан. Эффективность для чайников

    Антидепрессант без побочных эффектов

    Закладка Постоянная ссылка.

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *