Темозоломид инструкция по применению

Содержание

Темозоломид

Темозоломид: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Temozolomide

Код ATX: L01AX03

Действующее вещество: темозоломид (temozolomide)

Производитель: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Индия), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Китай), Исследовательский Институт Химического Разнообразия, АО (АО «ИИХР»), Фармстандарт-УфаВИТА (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Темозоломид – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Темозоломид выпускается в виде капсул: желатиновые твердые, непрозрачные, корпус белого цвета, у крышечки цвет зависит от дозировки капсулы: №3 (5 мг) – зеленая, №2 (20 мг) – желтая, №1 (100 мг) – розовая, №0 (140 мг) – синяя, №0 (180 мг) – оранжевая, №0 (250 мг) – белая; внутри капсул – порошок от светло-розового до белого цвета (по 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг – по 5 или 20 шт. в пластиковых флаконах, в картонной пачке 1 флакон; по 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг – по 5 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 4 упаковки).

В 1 капсуле содержатся:

  • действующее вещество: темозоломид – 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактоза, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, карбоксиметилкрахмал натрия;
  • состав корпуса и крышечки капсул: титана диоксид (Е171), желатин.

Кроме этого, в состав крышечки капсул входят:

  • капсулы по 5 мг: красители – бриллиантовый голубой (Е133) и хинолиновый желтый (Е104);
  • капсулы по 20 мг: красители – солнечный закат желтый (Е110) и хинолиновый желтый (Е104);
  • капсулы по 100 мг: краситель железа оксид красный (Е172);
  • капсулы по 140 мг: красители – железа оксид черный (Е172), бриллиантовый голубой (Е133) и железа оксид желтый (Е172);
  • капсулы по 180 мг: красители – красный очаровательный (Е129) и солнечный закат желтый (Е110).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Темозоломид – алкилирующее соединение, которое обладает противоопухолевой активностью. На фоне физиологических значений кислотности при попадании в системный кровоток происходит быстрое химическое превращение темозоломида в монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено, прежде всего, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительно в положении N7, которое способствует запуску механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Образовавшееся активное соединение (МТИК), встраиваясь в молекулу, нарушает структуру и синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), клеточный цикл.

Фармакокинетика

После приема внутрь темозоломид всасывается быстро, его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа. Одновременный прием пищи снижает Сmах на 33% и суммарную концентрацию (AUC) темозоломида в плазме крови на 9%.

Темозоломид быстро попадает в спинномозговую жидкость, преодолевая гематоэнцефалический барьер. Объем распределения в плазме не зависит от дозы.

Связывание с белками плазмы крови – 12–16%.

Независимо от принятой дозы период полувыведения составляет 1,8 часа. На клиренс темозоломида не влияет доза, возраст, состояние функции почек или табакокурение. При нарушении функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетический профиль темозоломида не меняется.

Выведение темозоломида происходит преимущественно через почки. Часть принятой дозы темозоломида выводится в неизмененном виде (5–10%), вторая часть в виде темозоломидовой кислоты, 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида, неидентифицированных полярных метаболитов.

Показатель AUC у детей выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) для лечения детей и взрослых на один цикл составляет 1000 мг на 1 м2 поверхности тела пациента.

Показания к применению

  • распространенная метастатическая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда;
  • впервые выявленная мультиформная глиобластома – в составе комбинированного лечения с лучевой терапией и адъювантная монотерапия;
  • анапластическая астроцитома, мультиформная глиобластома (злокачественная глиома) – при рецидиве или прогрессировании заболевания после проведения стандартной терапии.

Противопоказания

  • выраженная миелосупрессия;
  • непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 3-х лет (для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы);
  • возраст до 18 лет (для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, злокачественной меланомы);
  • повышенная чувствительность к дакарбазину;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Темозоломида при тяжелой степени тяжести почечной или печеночной недостаточности, пациентам в пожилом (старше 70 лет) возрасте, детском (старше 3-х лет) возрасте – при лечении рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы после стандартной терапии.

Инструкция по применению Темозоломида: способ и дозировка

Капсулы принимают внутрь, за 1 час до еды, проглатывая целиком, запивая стаканом воды.

Назначение дозы Темозоломида следует производить с использованием минимально возможного количества капсул.

Лечение темозоломидом можно начинать только при абсолютном показателе количества нейтрофилов, превышающем уровень 1,5 x 109/л и количестве тромбоцитов больше 100 х 109/л.

Рекомендованное дозирование:

  • впервые выявленная мультиформная глиобластома у пациентов старше 18 лет: из расчета по 75 мг на 1 м2 поверхности тела пациента ежедневно в сочетании с лучевой терапией (30 фракций в суммарной дозе 60 Грей). Продолжительность курса – 42 дня. При плохой переносимости прием капсул можно временно прекратить. Возобновлять лечение необходимо в прежней дозе. Снижать дозу в течение курса не рекомендуется. В период курса (вплоть до 49-го дня) прием Темозоломида можно возобновить только при следующих показателях лабораторных исследований: абсолютное число нейтрофилов – 1,5 х 109/л и выше, число тромбоцитов – 100 х 109/л и выше. При этом общий критерий токсичности в соответствии с оценочной шкалой токсичности Национального института исследования рака – не выше первой степени (исключение составляет алопеция, тошнота, рвота). Прием капсул следует сопровождать еженедельным подсчетом количества клеток в крови. Через 28 дней после завершения комбинированной терапии назначают 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Продолжительность цикла составляет 28 дней, из которых Темозоломид принимают первые 5 дней, затем делают перерыв. Первый цикл терапии проводится в суточной дозе 150 мг на 1 м2, капсулы принимают 5 дней, затем наступает перерыв в течение 23 дней. Во втором цикле дозу темозоломида можно увеличить до 200 мг на 1 м2 при условии, что в течение первого цикла результаты лабораторных исследований соответствовали показателям комбинированного курса с лучевой терапией, а негематологическая токсичность не превышала степень 2 по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции). В третьем и последующих циклах при отсутствии токсичности применяют дозу второго цикла. Анализ крови с подсчетом числа клеток проводят через 21 день цикла;
  • рецидивирующая и прогрессирующая мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома у пациентов старше 3-х лет, распространенная метастатическая злокачественная меланома у взрослых: пациенты, ранее не подвергавшиеся химиотерапии – в дозе 200 мг на 1 м2 поверхности тела 1 раз в день в течение 5 дней с последующим перерывом в приеме в течение 23 дней (1 цикл составляет 28 дней); пациенты, прошедшие курс химиотерапии: доза первого цикла составляет по 150 мг на 1 м2 1 раз в день в течение 5 дней, затем следует перерыв 23 дня. Во втором цикле повышение суточной дозы до 200 мг на 1 м2 производится в случае, если в первый день второго цикла абсолютное количество нейтрофилов составляет не меньше 1,5 х 109/л, тромбоцитов – не меньше 100 х 109/л.

Полный клинический анализ крови должен быть выполнен через 21 день после приема первой дозы, далее – еженедельно. Если в ходе любого цикла лечения абсолютное число нейтрофилов окажется меньше 1 х 109/л или число тромбоцитов меньше 50 х 109/л, в следующем цикле дозу необходимо понизить на одну ступень. Темозоломид можно применять в следующих дозах – по 100 мг, 150 мг или 200 мг на 1 м2 поверхности тела. Максимальная продолжительность терапии – до 2 лет. Если на фоне лечения происходит прогрессирование заболевания, прием капсул следует отменить.

Снижение дозы или отмену Темозоломида при комбинированном лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы с лучевой терапией производят с учетом следующих критериев токсичности:

  • абсолютное число нейтрофилов: перерыв в приеме – при показателе больше 0,5 х 109/л, но меньше 1,5 х 109/л; прекращение приема – меньше 0,5 х 109/л;
  • число тромбоцитов: перерыв в приеме – при показателе больше 10 х 109/л, но меньше 100 х 109/л; прекращение приема – меньше 10 х 109/л;
  • негематологическая токсичность по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции): перерыв в приеме – степень 2, отмена – степень 3 или 4.

При адъювантной терапии используют 3 ступени дозирования – 100 мг, 150 мг и 200 мг на 1 м2 поверхности тела.

Снижение дозы или отмену Темозоломида при адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы производят с учетом следующих критериев токсичности:

  • абсолютное число нейтрофилов меньше 1 х 109/л – снижение дозы темозоломида на 1 ступень;
  • число тромбоцитов меньше 50 х 109/л – снижение дозы темозоломида на 1 ступень;
  • негематологическая токсичность по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции): степень 3 – снижение дозы темозоломида на 1 ступень, степень 4 – отмена Темозоломида.

При лечении пациентов в возрасте старше 70 лет следует учитывать повышение риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Побочные действия

В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при проведении комбинированного лечения с лучевой терапией впервые выявленной мультиформной глиобластомы:

  • инфекции: часто – кандидоз полости рта, простой герпес, раневая инфекция, фарингит, другие виды инфекционных патологий;
  • со стороны лимфатической системы и крови: часто – тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, нейтропения; нечасто – фебрильная нейтропения, анемия;
  • со стороны эндокринной системы: нечасто – кушингоид;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, запор; часто – нарушение вкуса, диарея, диспепсия, дисфагия, боль в животе, стоматит; нечасто – изменение цвета языка;
  • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – гипергликемия, понижение веса тела; нечасто – гипокалиемия, повышение веса тела;
  • нарушения психики: часто – эмоциональная лабильность, беспокойство, бессонница; нечасто – апатия, галлюцинации, поведенческие расстройства, ажитация, депрессия;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – снижение слуха; нечасто – шум в ушах, боль в ухе, средний отит, гиперакузия;
  • со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения; нечасто – снижение остроты зрения, боль в глазу, нарушение зрения, гемианопсия, ограничение полей зрения;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – сонливость, головокружение, расстройство равновесия, ухудшение памяти, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, афазия, нейропатия, судороги, расстройство речи, тремор, парестезии; нечасто – нарушение восприятия, жажда, экстрапирамидные расстройства, атаксия, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, гемипарез, неврологические расстройства, паросмия, эпилептический статус;
  • со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения;
  • со стороны сосудов: часто – отеки, кровоизлияния; нечасто – повышение артериального давления (АД), кровоизлияние в мозг;
  • со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель; нечасто – заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония;
  • со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто – повышение активности ферментов печени, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (ACT);
  • дерматологические реакции: очень часто – сыпь, алопеция; часто – сухость кожи, кожный зуд, эритема, дерматит; нечасто – нарушение пигментации, реакции фотосенсибилизации, эксфолиация;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи, учащенное мочеиспускание;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – слабость мышц, артралгия; нечасто – мышечно-скелетные боли, боль в спине, миалгия, миопатия;
  • со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – импотенция;
  • прочие: очень часто – усталость; часто – болевой синдром, лихорадка, отек лица, аллергическая реакция, лучевое поражение; нечасто – озноб, астения, приливы жара к телу, ухудшение состояния.

В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при проведении адъювантной фазы лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы:

  • инфекции: часто – кандидоз полости рта, другие инфекционные патологии; нечасто – гриппоподобный синдром, опоясывающий лишай, простой герпес;
  • со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто – петехии, лимфопения;
  • со стороны эндокринной системы: нечасто – кушингоид;
  • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – уменьшение веса тела; нечасто – увеличение веса тела, гипергликемия;
  • нарушения психики: часто – эмоциональная лабильность, бессонница, беспокойство, депрессия; нечасто – амнезия, галлюцинации;
  • со стороны нервной системы: очень часто – судороги, головная боль; часто – сонливость, спутанность сознания, головокружение, афазия, дисфазия, нарушение равновесия, расстройство речи, ухудшение памяти, гемипарез, нарушение концентрации внимания, нейропатия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия, тремор, парестезии; нечасто – нарушения чувствительности, атаксия, нарушение походки, нарушение координации, гиперестезия, гемиплегия;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, запор, анорексия; часто – сухость во рту, диарея, извращение вкуса, стоматит, диспепсия, дисфагия; нечасто – вздутие живота, заболевания зубов, геморрой, недержание кала, гастроэнтерит, неуточненные нарушения функции желудочно-кишечного тракта;
  • со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности АЛТ;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – звон в ушах, ухудшение слуха; нечасто – боль в ухе, глухота, вертиго;
  • со стороны органа зрения: часто – ограничение полей зрения, диплопия, нечеткость зрения; нечасто – сухость глаз, понижение остроты зрения, боль в глазу;
  • со стороны сосудов: часто – кровоизлияния, отеки нижних конечностей, тромбоз глубоких вен; нечасто – эмболия легочной артерии, отеки (включая периферические отеки);
  • со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель; нечасто – синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, пневмония;
  • дерматологические реакции: очень часто – сыпь, алопеция; часто – зуд, сухость кожи; нечасто – повышенная потливость, нарушение пигментации, эритема;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия; нечасто – миопатия, боль в спине;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи; нечасто – дизурия;
  • со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе;
  • прочие: очень часто – усталость; часто – болевой синдром, лихорадка, аллергическая реакция, лучевое поражение; нечасто – отек лица, астения, озноб, ухудшение состояния.

При комбинированной с лучевой терапией и адъювантной фазе лечения отмечены следующие изменения со стороны лабораторных показателей: миелосупрессия (тромбоцитопения, нейтропения), нейтропения, 3 и 4 степень изменений со стороны нейтрофилов и тромбоцитов, тромбоцитопения.

В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у пациентов старше 3-х лет и злокачественной меланомы у взрослых:

  • со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лимфопения, тромбоцитопения, нейтропения; часто – анемия, панцитопения, лейкопения; отмечены случаи – тромбоцитопения, нейтропения 3 или 4 степени;
  • инфекции: редко – оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония);
  • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – понижение веса тела;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор, тошнота, рвота; часто – извращение вкуса, боль в животе, диарея, диспепсия;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, сонливость, периферическая нейропатия, парестезии;
  • со стороны дыхательной системы: часто – одышка;
  • дерматологические реакции: часто – зуд, сыпь, петехии, алопеция; очень редко – экзантема, крапивница, мультиформная эритема, эритродермия;
  • прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – общее недомогание, повышение температуры тела, болевой синдром, озноб, астения; очень редко – реакции аллергического генеза (включая ангионевротический отек, анафилаксию).

Передозировка

Симптомы: гипертермия, панцитопения, полиорганная недостаточность (с инфекцией или без нее) с летальным исходом.

Лечение: специальный антидот отсутствует; назначается симптоматическая терапия, гематологический контроль.

Особые указания

Требуется проведение одновременной профилактической противорвотной терапии. Прием противорвотных средств рекомендуется производить до начала применения препарата и в течение всего периода терапии Темозоломидом.

Если рвота развилась в течение первых двух часов после приема капсулы, повторный прием препарата производить в этот день не следует.

Из-за повышенного риска развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, при комбинации Темозоломида с лучевой терапией рекомендуется назначение сопутствующей профилактической терапии против возбудителя Pneumocystis carinii.

Кроме этого, существует большая вероятность развития на фоне приема темозоломида пневмоцистной пневмонии, особенно при сочетании с глюкокортикостероидами.

Возможно развитие печеночной недостаточности (включая тяжелые формы), поэтому анализ функции печени рекомендуется проводить до начала и во время лечения темозоломидом.

В период лечения Темозоломидом и не менее 6 месяцев после отмены препарата мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции.

До начала лечения мужчины должны быть проинформированы о риске развития необратимого бесплодия после применения препарата и о возможности криоконсервации спермы.

При случайном попадании содержимого капсулы на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их водой.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и сложными механизмами.

>Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Темозоломида в период вынашивания и грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение препарата у детей: в возрасте младше 3-х лет – для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы, младше 18 лет – для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, злокачественной меланомы.

С осторожностью следует назначать Темозоломид детям старше 3-х лет при рецидиве или прогрессировании мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы, возникших после проведения стандартной терапии.

>При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Темозоломид с осторожностью следует применять при тяжелой степени почечной недостаточности.

>При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять капсулы при тяжелой степени печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд – Пью).

Применение в пожилом возрасте

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте старше 70 лет, поскольку риск развития нейтропении и тромбоцитопении у данной категории больных выше.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Темозоломида:

  • ранитидин не вызывает клинически значимого изменения степени всасывания препарата;
  • фенобарбитал, дексаметазон, фенитоин, ондансетрон, карбамазепин, блокаторы гистаминовых H2-рецепторов, прохлорперазин не влияют на клиренс темозоломида;
  • вальпроевая кислота способствует клинически значимому понижению клиренса активного вещества препарата;
  • препараты, угнетающие костный мозг, могут повышать риск миелосупрессии.

>Аналоги

Аналогами Темозоломида являются: Темозоломид-Рус, Темозоломид-Тева, Темозоломид-ТЛ, Тезалом, Темодал, Темомид, Темцитал.

>Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 3 года.

>Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Темозоломиде

Отзывы о Темозоломиде немногочисленные. В них пациенты указывают на относительно легкие побочные эффекты, такие как тошнота, одышка.

Специалисты считают препарат достаточно эффективным при лечении анапластической астроцитомы, а для впервые диагностированной мультиформной глиобластомы препарат является терапией первой линии.

Цена на Темозоломид в аптеках

Цена на Темозоломид за упаковку, содержащую 5 капсул в дозе 140 мг, может составлять от 37 970 рублей.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Темозоломид

Международное непатентованное название

Темозоломид

Лекарственная форма

Капсулы 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг

Одна капсула содержит

активное вещество — темозоломид 20 мг,100 мг, 140 мг, 180 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная (Super Tab 21AN), натрия крахмала гликолят (Тип А, Промижель), кремний коллоидный безводный (Аэросил 200), кислота винная гранулированная (40 mesh), кислота стеари-новая (Speziol L2SM GF Pharma);

состав капсулы (в процентах):

для 20 мг: желатин, титана диоксид (Е171), натрия лаурил сульфат, железа оксид желтый (Е 172);

для 100 мг: желатин, титана диоксид (Е171), натрия лаурил сульфат, железа оксид красный (Е 172);

для 140 мг: желатин, титана диоксид (Е171), натрия лаурил сульфат, кармоизин, патентованный синий V;

для 180 мг: желатин, титана диоксид (Е171), натрия лаурил сульфат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером № 2, с непрозрачной крышечкой желтого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с маркировкой черного цвета «TEMOZOLOMIDE» на крышечке и «20 мг» на корпусе. Содержимое капсулы – порошок от белого до светло-розового цвета (для дозировки 20 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с непрозрачной крышечкой розового цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с маркировкой «TEMOZOLOMIDE» на крышечке и «100 мг» на корпусе. Содержимое капсулы – порошок от белого до светло-розового цвета (для дозировки 100 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с маркировкой «TEMOZOLOMIDE» на крышечке и «140 мг» на корпусе. Содержимое капсулы – порошок от белого до светло-розового цвета (для дозировки 140 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с непрозрачной крышечкой коричневого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с маркировкой «TEMOZOLOMIDE» на крышечке и «180 мг» на корпусе. Содержимое капсулы – порошок от белого до светло-розового цвета (для дозировки 180 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид.

Код АТХ L01AХ03

Фармакокинетика

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологическом рН первоначально в активное вещество 3-метил-(триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамид (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известное промежуточное соединение, встречающееся при биосинтезе пуринов и нуклеиновых кислот, и в метилгидразин, который считается активной алкилирующей формой.

Всасывание. Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается, пик концентрации наступает через 20 мин после введения (среднее время от 0.5 до 1.5 часов). После перорального введения 14С-меченого темозоломида средний показатель выведения 14С с калом за 7 дней после введения дозы составил 0.8 %, что указывает на полное его всасывание.

Распределение. Концентрация темозоломида в крови увеличивается в зависимости от дозы. Средний объем распределения у взрослых пациентов и детей после одной дозы темозоломида варьировал между 0.35-0.63 л/кг и 0.35-0.41 л/кг соответственно. Плазменный клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы, имеют очень низкие прогнозируемые и воспроизводимые коэффициенты изменчивости. Темозоломид выводится быстро и не накапливается в плазме после многократного ежедневного введения дозы препарата. Пациенты детского возраста имеют более высокую концентрацию, чем взрослые пациенты при сопоставимой дозировке.

Темозоломид слабо связывается с белками (12-16 %). Имеющиеся данные позволяют предположить, что препарат способен быстро проникать через гематоэнцефалический барьер и накапливаться в спинномозговой жидкости.

Выведение. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1.8 часов. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Основной путь выведения темозоломида — через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде темозоломидной кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) или в виде неидентифицированных полярных метаболитов.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек, функции печени, употребления табака или использования дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов, или фенобарбитала. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых — одинаковая и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Фармакодинамика

Темозоломид — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, оказывающий противоопухолевое, алкилирующее, иммунодепрессивное действие. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — 3-метил-(триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамид (МТИК). Цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Темозоломид показан для лечения:

˗ взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в составе комбинированного лечения с применением лучевой терапии (ЛТ) и последующей монотерапией (для дозировок 20 мг, 100 мг, 140 мг и 180 мг);

˗ детей в возрасте 3 лет и старше, подростков и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы, при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии (для дозировок 20 мг, 100 мг и 180 мг).

Способ применения и дозы

Препарат должен назначаться только врачами, имеющими опыт лечения злокачественных опухолей головного мозга. Следует рассмотреть возможность назначения противорвотных препаратов.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Темозоломид применяют в комбинации с фокальной лучевой терапией (комбинированная фаза), после которой проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

Комбинированная фаза. Темозоломид применяют внутрь, в дозе 75 мг/м2 в сутки в течение 42 дней, одновременно с проведением фокальной лучевой терапии (60 Гр применяются в 30 фракциях). Снижение дозы не рекомендовано, однако еженедельно следует рассматривать вопрос об отсрочке или прекращении приема темозоломида в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение темозоломида можно продолжать на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения (до 49 дней), если соблюдаются все перечисленные ниже условия:

— абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5 × 109/л;

— количество тромбоцитов ≥100 × 109/л;

— критерий общей токсичности (КОТ) для негематологической токсичности ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно выполнять развернутый анализ крови. Применение темозоломида во время комбинированной фазы лечения следует временно прерывать или полностью прекращать в соответствии с гематологическими и негематологическими критериями токсичности, указанными в Таблице 1.

Таблица 1. Прерывание или прекращение применения темозоломида во время комбинированной терапии (лучевая терапия и темозоломид)

Токсичность

Прерываниеа применения темозоломида

Прекращение применения темозоломида

Абсолютное количество нейтрофилов

0.5 и <1.5 × 109/л

<0.5 × 109/л

Количество тромбоцитов

10 и <100 × 109/л

<10 × 109/л

КОТ негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

КОТ степень 2

КОТ степень 3 или 4

а — лечение с одновременным применением темозоломида можно продолжать при соответствии всем нижеперечисленным условиям: абсолютное количество нейтрофилов 1.5 × 109/л; количество тромбоцитов 100 × 109/л; КОТ негематологической токсичности ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Фаза монотерапии. Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения темозоломидом + лучевая терапия, темозоломид применяется для 6 циклов монотерапии. Доза во время Цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза препарата Темозоломид для Цикла 2 повышается до 200 мг/м2, если КОТ негематологической токсичности во время Цикла 1 составлял ≤2-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов 1.5 × 109/л, количество тромбоцитов 100 × 109/л. Если повышение дозы не произошло в Цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат применяют в дозе 200 мг/м2 в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случаев развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения препарата Темозоломид во время фазы монотерапии следует проводить согласно Таблицам 2 и 3.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы темозоломида). Снижение дозы или прекращение применения препарата Темозоломид следует проводить согласно таблице 3.

Таблица 2. Уровни доз темозоломида при монотерапии

Уровень дозы

Доза (мг/м2/сут)

Примечание

— 1

Снижение при предшествующей токсичности

Доза во время Цикла 1

Доза во время Циклов 2-6 при отсутствии токсичности

Таблица 3. Снижение дозы или прекращение применения темозоломида при монотерапии

Токсичность

Снижение дозы темозоломида на 1 уровеньа

Прекращение применения темозоломида

Абсолютное количество нейтрофилов

<1.0  109/л

см. ссылку b

Количество тромбоцитов

< 50  109/л

см. ссылку b

КОТ негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

КОТ степень 3

КОТ степень 4 b

а — уровни дозы темозоломида указаны в Таблице 2;

b — темозоломид отменяют, если:

  • уровень дозы -1 (100 мг/м2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью;

  • степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы.

Взрослые пациенты и дети в возрасте 3 лет и старше с рецидивом или прогрессированием злокачественной глиомы. Цикл лечения составляет 28 дней. Пациентам, которым раньше не проводилась химиотерапия, темозоломид назначают перорально в дозе 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней, с последующим 23-дневным периодом без лечения (в общем, 28 дней). Для пациентов, которым ранее проводилась химиотерапия, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней при отсутствии гематологической токсичности.

Отдельные группы пациентов

Дети. Пациентам в возрасте 3 лет и старше темозоломид можно назначать только при рецидиве или прогрессировании злокачественной глиомы. Нет клинического опыта применения темозоломида у детей в возрасте младше 3 лет. Опыт применения препарата у старших детей весьма ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени или почек. У пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести фармакокинетика темозоломида сопоставима. Нет данных относительно применения темозоломида у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) или с нарушением функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что будет необходимым снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушением функции почек любой степени тяжести. Однако следует соблюдать меры предосторожности при применении темозоломида у этих пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Исходя из популяционного фармакокинетического анализа относительно пациентов в возрасте 19-78 лет, клиренс темозоломида не изменяется в зависимости от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) может быть более высоким риск возникновения нейтропении и тромбоцитопении

Способ применения

Препарат Темозоломид, капсулы, следует принимать натощак, глотая целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема дозы возникает рвота, не следует принимать вторую дозу в тот же день.

Специальные указания по хранению и обращению с препаратом

Капсулы нельзя открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого (порошка) с кожей или слизистыми оболочками. При попадании препарата Темозоломида на кожу или слизистую, следует немедленно промыть это место водой с мылом.

Пациенты должны хранить капсулы в недоступном для детей месте, предпочтительно в замыкающемся шкафу. Случайный прием препарата ребенком может привести к летальному исходу.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Побочные реакции, связанные с применением препарата Темозоломид, распределены согласно частоте их возникновения. Частота определена как часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) и неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным).

Побочные реакции у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой вовремя монотерапии и комбинированной терапии

Очень часто

— анорексия

— судороги, головная боль

— утомляемость

— тошнота, рвота, запор

— алопеция, сыпь

Часто

— инфекция, простой герпес, раневая инфекция, фарингит, кандидоз ротовой полости

— нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, фебрильная нейтропения, лейкопения, анемия

— гипергликемия, снижение веса

— гемипарез, афазия, угнетение сознания, сонливость, нарушение координация движения, головокружение, спутанность сознания, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, расстройство речи, тремор

— беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница

— затуманенное зрение, дефект поля зрения, диплопия

— нарушение слуха, звон в ушах

— кровоточение, тромбоз глубоких вен, отечность нижних конечностей, отек

— кашель, диспноэ

— стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия, сухость во рту

— дерматит, сухость кожи, эритема, зуд

— повышение АЛТ

— мышечная слабость, артралгия, костно-мышечная боль, миалгия

— учащенное мочеиспускание, недержание мочи

— аллергическая реакция, жар, радиационное поражение, отек лица, боль, извращение вкуса

Нечасто

— опоясывающий герпес, гриппоподобные симптомы

— петехии

— кушингоид

— гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, увеличение массы тела

— возбуждение, апатия, расстройство поведения, галлюцинации, амнезия

— эпилептический статус, экстрапирамидное расстройство, атаксия, нарушение когнитивной функции, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, гемиплегия, атаксия, нарушение координации движения, нарушение чувствительности

— гемианопия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, боль и сухость в глазах

— средний отит, гиперакузия, боль в ушах, глухота, вертиго

— сердцебиение, церебральная геморрагия, гипертензия, легочная эмболия, периферический отек

— пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, бронхит, синусит

— шелушение кожи, реакция светочувствительности, нарушение пигментации, повышенная потливость, эритема

— вздутие живота, недержание стула, желудочно-кишечное расстройство, гастроэнтерит, геморрой

— миопатия, боль в спине

— дизурия

— вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе, импотенция

— астения, приливы, приливы жара, ухудшение состояния, ригидность, депигментация языка, паросмия, жажда, дефекты зубов

— повышение уровня печеночных ферментов, повышение ГГТ, повышение АСТ

Результаты лабораторных анализов. Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), являющаяся известной дозолимитирующей токсичностью большинства цитотоксичных препаратов, включая темозоломид. При сравнении лабораторных изменений и побочных реакций среди пациентов обеих групп при комбинированном лечении и монотерапии, изменения 3-й и 4-й степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены у 8% пациентов. Со стороны тромбоцитов изменения 3-й и 4-й степени, включая тромбоцитопению, наблюдались у 14% пациентов, которые получали темозоломид.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома. В клинических исследованиях наиболее часто возникающими побочными реакциями, связанными с лечением, были желудочно-кишечные нарушения, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно были 1-й или 2-й степени (0-5 эпизодов рвоты через 24 часа) и разрешались самостоятельно или легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%.

Побочные реакции у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой

Очень часто

— нейтропения или лимфопения (степень 3-4), тромбоцитопения (степень 3-4)

— анорексия

— головная боль

— рвота, тошнота, запор

— утомляемость

Часто

— снижение массы тела

— сонливость, головокружение, парестезия

— диспноэ

— диарея, боль в области живота, диспепсия

— сыпь, зуд, алопеция

— лихорадка, астения, озноб, недомогание, боль, искажение вкуса

Нечасто

— панцитопения, анемия (степень 3-4), лейкопения

Редко

— оппортунистические инфекции, включая Pneumocystis jirovecii pneumonia

Очень редко

— мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема

— аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек

Результаты лабораторных анализов. Тромбоцитопения и нейтропения 3-й или 4-й степени наблюдалась соответственно у 19 и 17 % пациентов, которые получали лечение по поводу злокачественной глиомы. Это приводило к госпитализации и/или отмене препарата Темозоломид у 8 и 4 % пациентов, соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов, с самым низким уровнем между Днем 21 и Днем 28), и состояние быстро улучшалось обычно в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может повышать риск возникновения кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может повышать риск развития инфекции.

Результаты постмаркетинговых исследований

Часто

— повышение уровня печеночных энзимов

Нечасто

— гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, поражение печени, включая печеночную недостаточность*

— цитомегаловирусная инфекция и реактивация инфекций, таких как цитомегаловирусная инфекция и вирусный гепатит В*

— несахарный диабет

Очень редко

— длительная панцитопения, апластическая анемия*,

— развитие миелодиспластического синдрома, вторичных злокачественных новообразований, включая миелоидную лейкемию

— интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочный фиброз, дыхательная недостаточность*

— токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона

*включая случаи с летальным исходом

— гиперчувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата

— гиперчувствительность к дакарбазину

— тяжелая миелосупрессия

— беременность и период лактации

— детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома) (для дозировок 20 мг, 100 мг и 180 мг)

— детский и подростковый возраст до 18 лет (для дозировки 140 мг).

Лекарственные взаимодействия

Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых.

В отдельном исследовании фазы I применение темозоломида с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита — монометил триазеноимидазол карбоксамида (МТИК).

Назначение темозоломида с пищей приводило к увеличению Cmax на 33% и увеличению площади под кривой AUC на 9%, поэтому рекомендовано назначение темозоломида без пищи.

На основании анализа популяционной фармакокинетики, проводившегося в исследованиях Фазы II, клиренс темозоломида не изменяется при одновременном применении с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецепторов или фенобарбиталом. Одновременное применение с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое, снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабую связь с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Использование темозоломида в комбинации с другими препаратами, подавляющими функцию костного мозга, может повышать вероятность миелосупрессии.

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекционных заболеваний. При терапии темозоломидом наблюдались случаи оппортунистических инфекций (таких как, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как, вирусный гепатит B и цитомегаловирусная инфекция).

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие одновременно темозоломид и лучевую терапию в экспериментальном исследовании по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если темозоломид применяют при более длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и в особенности пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать относительно развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о случаях дыхательной недостаточности cо смертельным исходом при приеме темозоломида, в частности, в сочетании с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирусный гепатит B. Имеются сведения о реактивации вируса гепатита B, который в некоторых случаях может приводить к летальному исходу. Необходимо получить консультацию соответствующих специалистов перед началом терапии темозоломидом пациентов с положительным результатом серологических тестов на наличие вируса гепатита B, включая пациентов с заболеванием в активной фазе. Во время терапии пациент должен находиться под врачебным контролем.

Гепатотоксичность. Имеются сообщения о случаях повреждения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом у пациентов, принимавших темозоломид. Перед началом каждого курса лечения, для определения исходного состояния, следует определить показатели функции печени. Учитывая возможность возникновения печеночной недостаточности с летальным исходом, следует оценить соотношение польза/риск до начала лечения у таких пациентов. В середине 42-дневного цикла лечения необходимо контролировать функцию печени. Печеночные тесты необходимо контролировать у всех пациентов после окончания каждого курса терапии. Необходимо оценить соотношение польза/риск для продолжения лечения у пациентов со значительными отклонениями функции печени. Гепатотоксичность может проявиться через несколько недель и более после окончания курса лечения темозоломидом.

Злокачественные новообразования. Очень редко сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома или вторичных злокачественных новообразованиях, включая миелоидный лейкоз.

Противорвотная терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением темозоломида. Противорвотную терапию можно проводить до и после применения темозоломида.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить на протяжении фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Противорвотная терапия может быть необходимой пациентам с тяжелой рвотой (3-й или 4-й степени) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Темозоломид, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, а в нескольких случаях приводило к фатальному исходу. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм.

Перед применением препарата следующие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5 × 109/л и количество тромбоцитов ≥100 × 109/л. На 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в течение 48 часов после этого дня необходимо выполнить развернутый анализ крови, который следует выполнять еженедельно до достижения абсолютного количества нейтрофилов> 1.5 × 109/л и количества тромбоцитов >100 × 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов снижается до <1.0 × 109/л или количество тромбоцитов до <50 × 109/л в любом цикле, в течение следующего цикла следует снизить дозу на один уровень. Уровни дозы включают 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.

Дети. Нет клинического опыта применения темозоломида у детей в возрасте младше 3 лет. Опыт применения препарата у старших детей весьма ограничен.

Пациенты пожилого возраста (>70 лет). Пациенты пожилого возраста имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами более молодого возраста. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при применении темозоломида у пациентов пожилого возраста.

Непереносимость лактозы и недостаточность лактазы. Темозоломид содержит лактозу, поэтому он не должен назначаться пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Темозоломид противопоказан беременным женщинам. Нет данных о применении препарата у беременных женщин. В доклинических исследованиях наблюдались тератогенность и/или фетальная токсичность у крыс и кроликов при введении темозоломида в дозе 150 мг/м2.

Необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предупреждения беременности во время лечения темозоломидом.

Период лактации. Неизвестно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком, поэтому во время лечения темозоломидом грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность у мужчин. Темозоломид может оказывать генотоксичное действие. Поэтому мужчины, получающие лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка на протяжении 6 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться относительно криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения темозоломидом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: Имеются клинические данные применения препарата темозоломида в дозах 500, 750, 1000, 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5 дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая наблюдалась при приеме любой дозы, но была более выражена при более высоких дозах. Описан единичный случай передозировки 10000 мг (суммарная доза за один цикл более 5 дней), проявлениями передозировки были панцитопения, гипертермия, полиорганная недостаточность и летальный исход. Так же имеются данные о пациентах, которые принимали темозоломид более 5 дней (до 64 дней), что приводило к таким проявлениям как инфекционные заболевания, подавление деятельности костного мозга, которое в некоторых случаях было тяжелым и продолжительным, что привело к летальному исходу.

Лечение: рекомендуется гематологический контроль, коррекция дозы или прерывание курса терапии в зависимости от степени тяжести токсического поражения, и при необходимости, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 5 капсул в стеклянном флаконе янтарного цвета, укупоренной белой полипропиленовой винтовой крышкой с функцией защиты от детей, снабженной индукционной запайкой.

Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Reliance Life Sciences Pvt. Ltd., Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Представительство «APC Нeаlthcare Limited» в Республике Казахстан

Наименование и страна организации-упаковщика

Reliance Life Sciences Pvt. Ltd., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «APC Healthcare Limited»

050040, г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

Тезалом отзывы

Действующее вещество
Темозоломид
Лекарственная форма:
капсулы
Состав:
на 1 капсулу 5 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 25,4 мг/г 197,00 мг
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 3,00 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 5 мг (№ 3):
Корпус: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, желатин q.s. до 28,224 мг
Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,192 мг, желатин q.s. до 18,91968 мг, индигокармин (Е132) 0,0384 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,04992 мг.
на 1 капсулу 20 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 39,40 мг
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 0,60 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 20 мг (№ 5):
Корпус: титана диоксид (Е171) 0,336 мг, желатин q.s. до 16,464 мг
Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,224 мг, желатин q.s. до 10,948 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,028 мг.
на 1 капсулу 100 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 197,00 мг
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 3,00 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 100 мг (№ 3):
Корпус: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, желатин q.s. до 28,224 мг
Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,576 мг, желатин q.s. до 18,60672 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,01728 мг.
на 1 капсулу 140 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 275,80 мг
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 4,20 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 140 мг (№ 1):
Корпус: титана диоксид (Е171) 0,912 мг, желатин q.s. до 44,688 мг
Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,304 мг, желатин q.s. до 30,05648 мг, индигокармин (Е132) 0,03952 мг.
на 1 капсулу 180 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 354,60 мг
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 5,40 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 180 мг (№ 1):
Корпус: титана диоксид (Е171) 0,912 мг, желатин q.s. до 44,688 мг
Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,2432 мг, желатин q.s. до 29,58832 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,2432 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,32528 мг.
на 1 капсулу 250 мг
Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 492,50 мг
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 7,50 мг
Состав твердой желатиновой капсулы1 250 мг (№ 0):
Корпус: титана диоксид (Е171) 1,152 мг, желатин q.s. до 56,448 мг Крышечка: титана диоксид (Е171) 0,768 мг, желатин q.s. до 37,632 мг.
1 «Капсужель», Бельгия.
Описание:
Капсулы 5 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло- коричпевого цвета.
Капсулы 20 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 5, корпус капсулы белого цвета, крышечка желтого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло- коричневого цвета.
Капсулы 100 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка розового цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/свегло- коричневого цвета.
Капсулы 140 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка прозрачная, синего цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло- розового/светло-коричневого цвета.
Капсулы 180 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка
коричневато-красного цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло-коричневого цвета.
Капсулы 250 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка капсулы белого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло- коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство — алкилирующее соединение
МКБ-10:
II.C69-C72.C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы
II.D10-D36.D33 Доброкачественное новообразование головного мозга и других отделов центральной нервной системы
II.C43-C44.C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная
II.C69-C72.C71 Злокачественное новообразование головного мозга
АТХ:
L.01.A.X.03 Темозоломид
Фармакодинамика:
Препарат Тезалом® — эго имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика:
Препарат Тезалом® после приёма внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Препарат Тезалом® быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается, в среднем, через 0,5-1,5 часа (самое раннее — через 20 минут) после приёма препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объём распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Препарат Тезалом ® слабо связывается с белками (12-16 %). После перорального применения препарата Тезалом® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата Тезалом ® — через почки. Через 24 часа после приёма внутрь приблизительно 5-10 % принятой внутрь дозы определяется в неизмененном виде в моче, остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Приём препарата Тезалом ® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9 %.
Клиренс препарата Тезалом ® в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата Тезалом ® у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Показания:
— Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
— распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к гемозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
— выраженная миелосупрессия;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или пнокозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
— пожилой возраст (старше 70 лег);
— выраженная почечная и/или печеночная недостаточность.
Беременность и лактация:
Препарат Тезалом ® противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Тезалом.
Неизвестно, проникает ли препарат Тезалом® в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом Тезалом®.
Способ применения и дозы:
Препарат Тезалом® принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приёма пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Тезалом® применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии. Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1500/мкл (1,5х109/л), количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл ( 100х109/л ), критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток.
Цикл 1: препарат Тезалом® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Тезалом® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5x 109/л ), а количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100x 109/л ). Если в цикле 2 доза препарата Тезалом® не была увеличена, сё не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, то в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Тезалом® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-днсвным перерывом.
На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Тезалом®) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток.
Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Тезалом® назначется в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23-х дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м один раз в день, во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующег о цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5×109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100x 109/л ).
Особые группы пациентов
Дети
Препарат Тезалом® у детей 3-х лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения темозоломида у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении темозоломида у детей младше 3-х лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Тезалом ® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд- Пыо) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Рекомендации по модификации дозы препарата Тезалом при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
У пациентов, получающих препарат Тезалом®, может развиться миелосунрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как: карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Тезалом® и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии.
Начинать лечение препаратом Тезалом® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов > 1500/мкл (> 1,5х109/л) и тромбоцитов > 100000/мкл (> 100х109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 часов после этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5x 109/л ), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100х109/л). При абсолютном количестве
нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0х 109/л ) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50×109/л) в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м , 150 мг/м и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м .
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Тезалом® следует прекратить.
Побочные эффекты:
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Тезалом®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 % случаев), часто (от > 1 % до < 10 %), нечасто (от > 0,1 % до < 1 %), редко (от > 0,01 % до < 0,1 %) и очень редко (< 0,01 %).
Впервые выявленная .мульти форм пи я глиобластома (взрослые пациенты) Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:
часто: кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы:
часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;
нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: отеки, в том числе ног, кровоизлияния;
нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.
Со стороны органов дыхания: часто: кашель, одышка;
нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы: нечасто: синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез: очень часто: алопеция, сыпь;
часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица;
нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль;
часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи,тремор;
нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточнснные), эпилептический статус, периферическая нейропатия, паросмия, жажда.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: аргралгия, мышечная слабость;
нечасто: боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия.
Со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения;
нечасто: боль в глазах, гсмианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.
Со стороны мочеполовой системы:
часто: частое мочеиспускание, недержание мочи;
нечасто: импотенция.
Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто: ухудшение слуха;
нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.
Со стороны пищеварительной системы. очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;
часто: повышение активности аланинаминогранеферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, нарушение вкуса; нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.
Со стороны организма в целом: очень часто: усталость;
часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто: «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.
Адъювантная фаза лечения
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:
часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;
нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.
Со стороны крови и лимфатической системы:
часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто: лимфопения, петехии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;
нечасто: отеки, в том числе периферические, эмболия легочной артерии.
Со стороны органов дыхания: часто: кашель, одышка;
нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.
Со стороны эндокринной системы: нечасто: синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез: очень часто: алопеция, сыпь; часто: сухость кожи, зуд кожи;
нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль, судороги;
часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница,
головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, тремор, сонливость;
нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
часто: артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость; нечасто: боль в спине, миопатия.
Со стороны органа зрения:
часто: нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения; нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.
Со стороны мочеполовой системы: часто: недержание мочи;
нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.
Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто: ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто: глухота, боль в ушах, вергиго.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;
часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса;
нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно- кишечного -факта.
Со стороны организма в целом: очень часто: усталость;
часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.
Лабораторные показатели
Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопсния) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Со стороны системы кроветворения:
очень часто: тромбоцитопсния, нейтропения, лимфопения;
часто: панцитопения,лейкопения,анемия.
При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропснии 3 или 4 степени у 19 % и 17 %, соответственно, — при глиоме, и у 20 % и 22 %, соответственно, — при меланоме. Госпитализация больного и/или отмена темозоломида, при этом, потребовалась в 8 % и 4 % случаев, соответственно, при глиоме и в 3 % и 1,3 % — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения:
очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия.
часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвогной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль;
часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии;
очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия.
Прочие:
очень часто: повышенная утомляемость;
часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;
редко: оппортунистические инфекции, включая пневмонию; очень редко: ангионевротический отек.
Данные пострегистрационных исследований
В ходе постмаркетинговых исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.
Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.
Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carnii, очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита, а также фиброза легких. Также, очень редко отмечалось развитие миелодиспласгического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу.
Передозировка:
При использовании препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью является гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились: панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение
Антидот к препарату Тезалом® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами H2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается е белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Приём препарата Тезалом ® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение AUC на 9 %.
Особые указания:
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Тезалом® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Тезалом®. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приема препарата Тезалом®, повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Тезалом®, повышенную осторожность в отношении возможного развития пиевмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Тезалом*, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Тезалом® у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Тезалом® у пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пыо) или нарушением функции почек нс имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Тезалом® представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата Тезалом®. Тем нс менее, при назначении препарата Тезалом® таким пациентам следует проявлять осторожность. Очень редко при лечении препаратом Тезалом®, отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим, рекомендуется проводить анализ функции печени перед началом лечения препаратом Тезалом®. Во время лечения пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача для оценки пользы/риска продолжения терапии.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Тезалом® и, как- минимум, в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Тезалом® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки, их необходимо промыть большим количеством воды.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Некоторые побочные эффекты препарата со стороны нервной системы, такие как сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение и нарушение концентрации внимания, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При возникновении вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг, 250 мг.
По 5 или 20 капсул во флакон из темного стекла объёмом 15 мл, 30 мл или 50 мл, укупоренный завинчивающейся пластиковой крышкой с контролем первого вскры тия и защиты от детей. На флакон наклеивают этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией но применению помещают в пачку из картона.
Упаковка:
(20) — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные
(5) — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
Владелец Регистрационного удостоверения:
КРКА-РУС, ООО
Россия
Производитель:
ВЕКТОР-МЕДИКА, ЗАО Россия

Темозоломид (Temozolomide)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Темозоломид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Темозоломид
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

>Структурная формула>Русское названиеТемозоломид >Латинское название вещества ТемозоломидTemozolomidum (род. Temozolomidi) >Химическое название

3,4-Дигидро-3-метил-4-оксоимидазо-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид

>Брутто-формулаC6H6N6O2 >Фармакологическая группа вещества Темозоломид

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы
  • D33 Доброкачественное новообразование головного мозга и других отделов центральной нервной системы
  • >Код CAS85622-93-1

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое, иммунодепрессивное, алкилирующее.

    В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.

    При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин), прием пищи понижает Cmax на 33%, AUC — на 9%. Слабо связывается с белками крови (10–20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т1/2 из плазмы — 1,8 ч. Клиренс, объем распределения и Т1/2 не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится преимущественно почками, 5–10% — в неизмененном виде, остальное — в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов.

    У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова — 1000 мг/м2. На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не изменяются.

    В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м2, отмечено токсическое и тератогенное действие на плод.

    Применение вещества Темозоломид

    Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (1 линия терапии).

    >Противопоказания

    Гиперчувствительность, в т.ч. к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.

    >Ограничения к применению

    Возраст до 3 лет при мультиформной глиобластоме и до 18 лет при злокачественной меланоме (эффективность и безопасность применения не определены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности (отсутствует клинический опыт), при необходимости назначения следует предупредить пациентку о возможном риске для плода.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют).

    Побочные действия вещества Темозоломид

    Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость (22%), головная боль (14%), сонливость (6%), 2–5% — астения, недомогание, головокружение, парестезия, нарушение вкуса.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (19%) и нейтропения (17%) 3 или 4 степени у пациентов с глиомой (с госпитализацией и/или отменой терапии в 8% и 4% случаев), у пациентов с меланомой — 20% и 22%, соответственно (с госпитализацией и/или отменой терапии в 3% и 1,3% случаев), обратимая миелосупрессия (в течение первых циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями).

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота (43%) и рвота (36%) средней или слабой степени выраженности (не более 5 приступов рвоты в сутки), сильная тошнота и рвота (4%), запор (17%,), анорексия (11%), диарея (8%), 2–5% — диспепсия.

    Аллергические реакции: сыпь (6%), 2–5% — зуд.

    Прочие: лихорадка (6%), 2–5% — болевой синдром, в т.ч. боль в животе, одышка, озноб, алопеция, уменьшение массы тела.

    >Взаимодействие

    Одновременный прием средств, угнетающих костный мозг, увеличивает вероятность миелосупрессии. Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида.

    >Передозировка

    Симптомы: нейтропения, тромбоцитопения (при разовом приеме в дозах 1000 мг/м2 и более).

    Лечение: поддерживающая терапия.

    >Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Темозоломид

    Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Лечение начинают, если число нейтрофилов не менее 1,5·109/л, тромбоцитов — не менее 100·109/л. Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22-й день, т.е. на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч после этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока число нейтрофилов не достигнет 1,5·109/л, а число тромбоцитов — 100·109/л. При числе нейтрофилов менее 1,0·109/л или тромбоцитов менее 50·109/л в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшение дозы в следующем цикле (минимальная рекомендованная доза — 100 мг/м2).

    Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия.

    С осторожностью применять у больных старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой. Опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

    С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

    Антиэметики принимают до или после приема темозоломида. При наличии сильной рвоты (более 5 приступов в течение 1 сут) необходимо предварительное проведение антиэметической терапии.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Темодал® 0.0083
    Темозоломид 0.0023
    Темомид 0.0011
    Темозоломид-Тева 0.0007
    Темцитал® 0.0006
    Тезалом® 0.0005
    Темозоломид-ТЛ 0.0001
    Астроглиф® 0.0001
    Темозоломид-Рус 0.0001
    Темозолекс 0

    >Темозоломид

    Состав

    Темозоломид, диоксид кремния коллоидный, винная кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, безводная лактоза, стеариновая кислота, титана диоксид, желатин, изопропанол, пропиленгликоль, индигокармин, оксид желтый.

    >Форма выпуска

    Капсулы желатиновые темно-голубого цвета 5, 20, 100, 140, 250 мг в пластиковых флаконах в картонной упаковке № 5, 20.

    >Фармакологическое действие

    Противоопухолевое, иммунодепрессивное.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Средство с имидазотетразиновой структурой с противоопухолевым эффектом, обусловленное алкилирующим действием. Попадая в системный кровотоке быстро превращается в активное соединение МТИК (монометилтриазеноимидазолкарбоксамид), цитотоксичность которого обусловлена алкилированием гуанина в различном положении. Предположительно такие цитотоксические повреждения, запускают механизм восстановления метилового остатка.

    Препарат быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через один час после приема дозы. Прием препарата совместно с пищей снижает величину максимальной концентрации. Проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы на уровне 10-20%. Выводится из организма с мочой. Период полувыведения 2 часа.

    • В терапии злокачественных глиом при рецидивах или прогрессировании заболевания после курса стандартной терапии;
    • Лечение распространенной злокачественной меланомы с наличием метастазов (в качестве препарата первого ряда).

    Высокая чувствительность к препарату, миелосупрессия, период беременности и лактации. Принимать с осторожностью пациентам после 70 лет и наличии нарушений функции почек и печени, пациентам, чья профессиональная деятельность требует высокой концентрации внимания.

    Головокружение, утомляемость, сонливость, головная боль, парестезии, тошнота, запор, анорексия, рвота, диарея, боли в области живота, нарушение вкуса, диспепсия, кожный зуд, высыпания, алопеция, одышка, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, астения, озноб, снижение веса тела, лихорадка, недомогание.

    Темозоломид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Принимать, натощак, проглатывать капсулы целиком за один час до приема пищи, запивая водой.

    Начальная доза для взрослых — 200 мг/м2 один раз в сутки на протяжении 5 дней подряд в течении 28-дневного терапевтического цикла. Пациентам, проходившим курс химиотерапии ранее, начальную дозу уменьшают до 150 мг/м2 с последующим повышением дозировки во втором цикле до 200 мг/м2. Продолжительность курса индивидуальна.

    >Передозировка

    Симптомы передозировки — нейтропения, при приеме препарата в разовых дозах более 1000/м2 мг возможно развитие тромбоцитопении.

    Взаимодействие

    Одновременное применение препарата с Вальпроевой кислотой способствует снижению клиренса Темозоломида. При совместном приеме Темозоломида с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, возрастает риск развития миелосупрессии.

    >Условия продажи

    Рецептурный отпуск.

    >Условия хранения

    При температуре до 25°C.

    >Срок годности

    3 года.

    >Аналоги ТемозоломидаСовпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Тезалом, Темодал, Темозоломид-Тева, Темомид, Темозоломид-ТЛ, Темцитал, Темозоломид-Рус.

    Темозоломид/темодал в терапии пациентов с анапластической астроцитомой достаточно эффективен. Препарат также используется в период лучевой терапии и после нее, при лечении впервые диагностированной мультиформной глиобластомы. В настоящее время для пациентов с глиобластомой сочетание радиотерапии и Темозоломида является терапией первой линии.

    Побочные эффекты препарата относительно легкие, поскольку его кумулятивная токсичность относительно невелика. Однако, применение препарата оправдано лишь при наличии выявленных факторов прогноза эффективности препарата, наиболее доказанным среди которых является степень метилирования MGMT.

    Назначение Темозоломида при опухолях «вслепую», при отсутствии исследований на наличие маркеров эффективности, а также, опухолей, неподтвержденных морфологически ни с клинических, ни с экономических сторон не оправдано.

    Цена Темозоломида, где купить

    Цена капсул Темозоломид 100 мг №5 варьирует в пределах 10290 —19820 рублей за упаковку; Темозоломид 250 мг №5 — от 26460 до 57520 рублей. Купить Темозоломид в большинстве аптек Москвы и других городов можно по предварительному заказу.

    • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

    Аптека24

    • Темозоломид-Тева 140 мг №5 НерФарМа С.р.л., Італія/Меркле ГмбХ, Німеччина 5375 грн.заказать
    • Темозоломид-Тева 20 мг №5 капсулы НерФарМа С.р.л., Італія/Меркле ГмбХ, Німеччина 534 грн.заказать

    ПаниАптека

    • Темозоломид-Тева капсулы 20мг №5 флакон Украина , ТЕВА 922 грн.заказать
    • Темозоломид-Тева капсулы 140мг №5 флакон Украина , ТЕВА 5541 грн.заказать

    показать еще

    Темомид — официальная инструкция по применению

    Аналоги, статьи Комментарии

    Регистрационный номер

    ЛСР-006145/10

    Действующее вещество

    Темозоломид

    капсулы

    1 капсула содержит:

    Активное вещество: темозоломид 5 мг, 20 мг, 100 мг и 250 мг;

    Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, винная кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, лактоза безводная, стеариновая кислота.

    Состав капсулы: желатин, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый (для дозировки 5 мг), краситель железа оксид красный (для дозировки 20 мг).

    Дозировка 5 мг: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус желтого цвета, крышечка желтого цвета.

    Дозировка 20 мг: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус красного цвета, крышечка красного цвета.

    Дозировка 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 1; корпус белого цвета, крышечка белого цвета.

    Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы № 0; корпус белого цвета, крышечка белого цвета.

    Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

    противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

    АТХ :
    L.01.A.X.03 Темозоломид

    Темозоломид — имидазотетразиновое алкилирующее соединение, обладающее противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Максимальная переносимая доза (МПД ) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

    Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой.
    Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее — через 20 минут) после приема препарата; Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и Т1/2 не зависят от дозы.
    Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема препарата выведение с фекалиями в течение 7 дней составляет 0.8%, что свидетельствует о его полном всасывании. Основной путь выведения темозоломида — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол- карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

    Прием вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.

    Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени сходен с таковым у лиц с нормальной функцией печени.

    У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.

    — впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);

    — злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

    — распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

    — повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;

    — выраженная миелосупрессия;

    — беременность;

    — период лактации;

    — детский возраст до 3-х лет (для рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы) или до 18 лет (для впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы);

    — редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    С осторожностью

    — пожилой возраст (старше 70 лет);

    — выраженная почечная или печеночная недостаточность.

    Беременность и лактация

    противопоказано

    Препарат Темомид принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома

    Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темомид применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

    -абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл,

    -число тромбоцитов — не менее 100000/мкл,

    -общий критерий токсичности (СТС) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток.

    Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид во время комбинированной фазы лечения приведены в Таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид при комбинированном лечении с лучевой терапией

    Критерий токсичности

    Перерыв в приеме препарата Темомид*

    Прекращение приема препарата Темомид

    Абсолютное число нейтрофилов

    >500/мкл, но <1500/мкл

    < 500/мкл

    Число тромбоцитов

    >10000/мкл, но <100000/мкл

    <10000/мкл

    СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    2 степень

    3 или 4 степень

    * Возобновление приема препарата Темомид возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, число тромбоцитов — не менее 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

    1- й цикл: препарат Темомид применяется в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

    2- й цикл: доза препарата Темомид может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов — не менее 100000/мкл. Если во 2-м цикле доза препарата Темомид не была увеличена, ее не следует увеличивать и при последующих циклах. Если во 2-м цикле доза была 200 мг/м , в такой же суточной дозе препарат назначается и при последующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темомид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

    Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения приведены в Таблицах 2 и 3.

    На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темомид)
    необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток.

    Отмену или снижение дозы препарата Темомид следует проводить, руководствуясь Таблицей 3.

    Таблица 2. Ступени дозы препарата Темомид при адъювантной тепапии

    Ступень

    Доза (мг/м /день)

    Примечание

    Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. Таблицу 3)

    Доза во время 1-го цикла

    Доза во время 2-6 циклов (при отсутствии

    токсичности)

    Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомил при адъювантной терапии

    Критерий токсичности

    Уменьшить дозу препарата Темомид на 1 ступень (см. Таблицу 2)

    Прекращение приема препарата Темомид

    Абсолютное число нейтрофилов

    < 1000/мкл

    *

    Число тромбоцитов

    < 50000/мкл

    *

    СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    3 степень

    4 степень*

    * Препарат Темомид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности 3 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная, меланома (лечение взрослых).

    Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темомид назначается в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в 1-й день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов не менее 100000/мкл.

    Рекомендации по модификации дозы препарата Темомид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

    Начинать лечение препаратом Темомид можно только при абсолютном числе нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов менее 1000/мкл или тромбоцитов менее 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.

    Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темомид следует прекратить.

    Побочное действие

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).

    В приведенной ниже таблице (Таблица 4) указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не установлена).

    Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто >10%, часто >1% и <10%, нечасто >0.1% и <1%.

    Таблица 4

    Системноорганный класс

    Частота

    реакции

    Характер реакции

    комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) п = 288

    адъювантная фаза лечения п=224

    Инфекции и инвазии

    часто

    кандидоз полости рта, простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция

    кандидоз полости рта, другая инфекция

    нечасто

    простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобный синдром

    Кровь й

    лимфатическая

    система

    часто

    лейкопения, лимфопения,

    нейтропения,

    тромбоцитопения

    анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

    нечасто

    анемия, фебрильная нейтропения

    лимфопения, петехии

    Сердечно

    сосудистая

    система

    часто

    отеки, в т.ч. ног, кровоизлияния

    отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен

    нечасто

    сердцебиение, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг

    отеки, в т.ч. периферические, эмболия легочной артерии

    Органы дыхания

    часто

    кашель, одышка

    кашель, одышка

    нечасто

    пневмония, инфекция верхних дыхательных

    пневмония, инфекция верхних дыхательных

    путей, заложенность носа

    путей, синусит, бронхит

    Эндокринная

    система

    нечасто

    синдром Иценко- Кушинга

    синдром Иценко- Кушинга

    Кожа, и подкожная клетчатка, грудные железы

    очень часто

    алопеция, сыпь

    алопеция, сыпь

    часто

    дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица

    сухость, зуд кожи

    нечасто

    реакции

    фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация

    эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица

    Нервная система

    очень часто

    головная боль

    головная боль, судороги

    часто

    беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор

    беспокойство,

    депрессия,

    эмоциональная

    лабильность,

    бессонница,

    головокружение,

    нарушение равновесия,

    нарушение

    концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор

    нечасто

    апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда

    галлюцинации, атаксия, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств

    Опорно

    двигательный

    аппарат

    часто

    артралгия, мышечная слабость

    артралгия, мышечно- скелетные боли, миалгия, мышечная слабость

    нечасто

    боль в спине, мышечно- скелетные боли, миалгия, миопатия

    боль в спине, миопатия

    Орган зрения

    часто

    нечеткость зрения

    нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения

    нечасто

    боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения

    боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения

    Мочеполовая

    система

    часто

    частое мочеиспускание, недержание мочи

    недержание мочи

    нечасто

    импотенция

    дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит

    Органы слуха и

    вестибулярная

    система

    часто

    ухудшение слуха

    ухудшение слуха, звон в ушах

    нечасто

    боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит

    глухота, боль в ухе, головокружение

    Пищеварительиа я система

    очень часто

    анорексия, запор, тошнота, рвота

    анорексия, запор, тошнота, рвота

    часто

    повышение активности АЛТ, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, . дисфагия, стоматит, нарушение вкуса

    повышение активности АЛТ, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса

    нечасто

    гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-

    глутамилтрансферазы ACT, ферментов печени

    гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов

    Организм в целом

    очень часто

    Усталость

    Усталость

    часто

    лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

    лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

    нечасто

    «приливы»,

    астения,

    астения, ухудшение

    ухудшение

    озноб

    состояния,

    состояния, озноб

    Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые).

    Перечисленные ниже нежелательные явления, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10% случаев), часто (>1% и <10%), нечасто (>0.1% и <1%), редко (>0.01% и <0.1%) и очень редко (<0.01 %).

    Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия. Угнетение костномозгового кроветворения развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

    Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.

    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

    Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию.

    Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; нечасто — гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела; редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечались ангионевротический отёк, развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

    При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но была более выражена при применении более высоких доз.

    Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), результатом которой явились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

    Лечение: антидот темозоломида не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

    Прием темозоломида совместно с ранигидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

    Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами Нг-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

    Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

    Исследований воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что
    темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

    Применение темозоломида совместно с другими лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, может увеличить вероятность миелосупрессии.

    Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мулыиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темомид возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темомид. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темомид, повторять прием препарата в тот же день не следует.

    В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, тем не менее, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темомид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

    Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении темозоломида у пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата Тем не менее, при применении препарата

    Темомид у таких больных следует проявлять осторожность.

    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темомид, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

    Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темомид, пациентам мужского пола перед началом лечения, в случае необходимости, рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

    При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

    Влияние на способность управлять транспортным средством

    Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно повлиять на способность управления транспортными средствами или выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска

    Капсулы 5 мг, 20 мг, 100 мг, 250 мг.

    По 5 капсул в контейнеры из полиэтилена.

    По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Упаковка
    (5) — контейнеры полиэтиленовые (1) — пачки картонные

    В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    3 года.

    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    По рецепту

    Владелец регистрационного удостоверения

    Владелец Регистрационного удостоверения:Джодас Экспоим Пвт.Лтд

    Производитель

    NOVALEK PHARMACEITICAL, Pvt. Ltd. Индия

    Джодас Экспоим, ООО

    ТЕМОЗОЛОМИД-РУС 0,1 N5 КАПС

    Твердые желатиновые капсулы № 1; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

    В 1 капсуле содержится:
    активное вещество темозоломид 100,0 мг;
    вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 8,0 мг, винная кислота 11,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,0 мг, лактоза безводная 142,6 мг, стеариновая кислота 3,4 мг.
    Желатиновая капсула: титана диоксид 2,0 %, желатин до 100 %;

    Темозоломид — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушается структура и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, клеточный цикл.

    Всасывание
    После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приема препарата. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Стах на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9 %. После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
    Распределение
    Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость.
    Объем распределения не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
    Выведение
    Быстро выводится из организма почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Основной путь выведения темозоломида — почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида, темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Тщне зависят от дозы.
    Фармакокинетика в особых клинических случаях
    Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
    У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.
    Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м на один цикл лечения.

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
    В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь
    между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1%,<10%), нечасто (>0.1%, <1%).
    Частота
    реакции Характер реакции
    комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) адъювантная фаза лечения
    Механизмы сопротивляемости инфекциям
    часто кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция кандидоз полости рта, другая инфекция
    нечасто Со сторс herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобные симптомы
    ты системы кроветворения и лимфатической системы
    часто лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
    нечасто анемия, фебрильная нейтропения лимфопения, петехии
    Со стороны сердечно-сосудистой системы
    часто отеки, т.ч. отеки ног, кровоизлияния отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен
    нечасто ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние отеки, т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии
    Со стороны дыхательной системы
    часто кашель, одышка кашель, одышка
    нечасто пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит
    Со стороны эндокринной системы
    нечасто кушингоид — кушингоид
    Со стороны нервной системы
    очень
    часто головная боль головная боль, судороги
    часто беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность и снижение сознания, афазия, дисфазия, судороги, ухудшение памяти, переферическая нейропатия, парестезии, ажитация, сонливость, расстройство речи, тремор беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность сознания, афазия, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), переферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор
    нечасто апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств
    Со стороны колеи и подкожной клетчатки, молочных желез
    очень
    часто алопеция, сыпь алопеция, сыпь
    часто дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд, отек лица сухость кожи, кожный зуд
    нечасто фотосенсибилизация, нарушение пигментации, эксфолиация эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение, боль в молочной железе, отек лица
    Со стороны костно-мышечной системы
    часто артралгия, мышечная слабость артралгия, мышечная слабость, миалгия, костно-мышечные боли
    нечасто боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия боль в спине, миопатия
    Со стороны органа зрения
    часто нечеткость зрения нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения
    нечасто боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения
    Со стороны органов слуха и вестибулярной системы
    часто ухудшение слуха ухудшение слуха, звон в ушах
    боль в ухе, гиперакузия, средний отит, нечасто: звон в ушах глухота, боль в ухе, головокружение
    Со стороны пищеварительной системы
    очень
    часто анорексия, запор, тошнота, рвота анорексия, запор, тошнота, рвота
    часто повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса повышение активности аланинаминотрансферазы, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса
    нечасто гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма- глютамилтранспептидазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов
    Со стороны мочеполовой системы
    часто частое мочеиспускание, недержание мочи недержание мочи
    нечасто импотенция дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит
    Со стороны организма в целом
    очень
    часто повышенная утомляемость повышенная утомляемость
    часто лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция
    нечасто «приливы», астения, ухудшение состояния, озноб астения, ухудшение состояния, озноб
    Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.
    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
    Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темозоломид-Рус , распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%), нечасто (>0,1%, <1%), редко (>0,01%, <0,1%) и очень редко (<0,01 %).
    Со стороны системы кроветворения: часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17 % соответственно — при глиоме и у 20 % и 22 % соответственно — при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена препарата Темозоломид-Рус при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3 % — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
    Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, запор; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4 %.
    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.
    Дерматологические реакции: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
    Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию. Прочие: часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

    Особенности продажи

    рецептурные

    Особые условия

    Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темозоломид-Рус возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темозоломид-Рус. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темозоломид-Рус повторять прием препарата в тот же день не следует.
    В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом , Темозоломид-Рус повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темозоломид , особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Темозоломид-Рус у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темозоломид-Рус у больных с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темозоломид-Рус таким пациентам следует проявлять осторожность.
    У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста препарат Темозоломид-Рус следует назначать с осторожностью.
    При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
    Мужчины и женщины должны использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения и в течение 6 мес после его окончания. Избегать попадания содержимого капсулы (при ее повреждении) на кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу или слизистые промыть водой Использование в педиатрии
    Клинический опыт применения препарата Темозоломид-Рус при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лети при злокачественной меланоме у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет.
    Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
    Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Показания

    — впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
    — злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
    — распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

    — выраженная миелосупрессия;
    — беременность;
    — период грудного вскармливания;
    — детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
    — повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
    С осторожностью:
    следует назначать препарат Темозоломид-Рус пациентам старше 70 лет, при тяжелой степени почечной или печеночной недостаточности, при редких наследственных заболеваниях, таких как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
    Беременность и лактация:
    противопоказано

    Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
    Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
    Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
    Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
    Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

    Закладка Постоянная ссылка.

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *