Фондапаринукс инструкция по применению

Арикстра

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные реакции
  • Передозировка
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • дети
  • особенности применения
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Фармакологические свойства
  • Основные физико-химические свойства
  • Несовместимость
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель

Состав

действующее вещество: фондапаринукс натрия

1 шприц (0,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринксу натрия

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота соляная или натрия гидроксид.

>Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

>Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Код АТС В01А Х05.

Показания

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациенив после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая удлиненную профилактику) и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после операций на органах брюшной полости, которые имеют риск тромбоэмболических осложнений.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с целью предотвращения летальным случаям, инфаркта миокарда и рефрактерной ишемии.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения летальным случаям, повторного инфаркта миокарда у пациентов, которые лечатся тромболитиками или в тех, которые изначально не получали других форм реперфузионной терапии.

Противопоказания

Установлена аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Активная клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Способ применения и дозы

Метод применения.

Арикстра предназначена для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

подкожная инъекция

Арикстра применяется в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; время введения складку кожи необходимо держать зажатой.

Арикстра предназначена только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST)

Вводится через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% натрия хлорида.

Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9% раствором натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство был введен полностью. При разведении Арикстры 0,9% раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1-2 минуты.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать на предмет отсутствия взвешенных частиц и изменения окраски.

Предварительно заполненные шприцы Арикстры были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата.

Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Ортопедические и абдоминальные вмешательства

Рекомендуемая доза Арикстры для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводить не ранее чем через 6:00 после завершения операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5-9 суток после операции. Опыт показывает, что у больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, на протяжении более 9 суток существует риск тромбоза глубоких вен. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Арикстры сроком до 24 суток.

Больные с риском возникновения тромбоэмболических осложнений в связи с длительным ограничением подвижности

Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 суток.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST

Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 суток.

Больным, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»).

Время обновления подкожного применения Арикстры после удаления катетера определяется на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST восстановление лечения Арикстрой было начато не ранее чем через 2:00 после удаления катетера.

У больных, которым было проведено аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать в течение 24 часов до начала операции и можно возобновлять назначения через 48 часов после операции.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстры вводят внутривенно, последующие дозы — путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 суток или до выписки.

Больным, которым следует проводить первичное чрескожное коронарное вмешательство во время лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время обновления подкожного применения Арикстры после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST восстановление лечения Арикстрой начато не ранее чем через 3:00 после удаления катетера.

У больных, которым было проведено аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать в течение 24 часов до начала операции и можно возобновлять назначения через 48 часа после операции.

Особые группы больных .

дети

Безопасность и эффективность применения Арикстры детям не установлена.

Больные пожилого возраста (старше 75 лет)

Арикстру следует применять с осторожностью больным пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек. У больных пожилого возраста, которым проводится хирургическое вмешательство, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры (см. «Особенности применения»).

Больные с массой тела менее 50 кг

У больных с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Для таких больных, которым проводится хирургическое вмешательство, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры (см.

«Особенности применения»).

почечная недостаточность

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин коррекции дозы не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-30 мл / мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг в сутки или 2,5 мг через день (интервал между введением должен составлять 48 часов).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл / мин Арикстру применять не рекомендуется.

Необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата, пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство.

Лечение венозной тромбоэмболии .

Для пациентов с клиренсом креатинина 30 мл / мин и более корректировать дозы. Арикстру не следует назначать больным с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Арикстру не следует применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин. Корректировать дозу у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл / мин и более не требуется.

Нарушение функции печени

Не нужно коррекции дозы для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности Арикстру следует применять с осторожностью (см. «Особенности применения»).

Побочные реакции

Приведенная ниже побочное действие представлена по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000 ), крайне редкие (<1/10000).

система органов побочные явления
Инфекции и инвазии Редко: послеоперационные раневые инфекции.
Кровь и лимфатическая система Часто: анемия, кровотечение (разные источники: носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из десен, кровохарканье, гематурия), включая единичные случаи внутримозговых / внутри- черепных, а также ретроперитонеальные кровотечений), пурпура. Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушение коагуляции.
иммунная система Редко: аллергические реакции (включая единичные сообщение о ангионевротический отек, анафилактоидные / анафилактические реакции).
Метаболизм и расстройства пищеварения Редко: гипокалиемия.
нервная система Нечасто: головная боль. Редко: тревога, сонливость, головокружение, спутанность сознания.
Сердечно-сосудистая система Редко: артериальная гипотензия.
Дыхательная система и органы грудной полости Редко: одышка, кашель.
пищеварительный тракт Нечасто: тошнота, рвота. Редко: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея.
гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функциональных печеночных тестов. Редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Кожа и подкожные ткани Нечасто: сыпь, зуд, выделения из раны.
Общие и нарушения в месте введения Часто: отек, периферчиний отек. Нечасто: лихорадка. Редко: реакция в месте введения, боль в груди, боль в ногах, ощущение усталости, гиперемия, отек гениталий, ощущение приливов, обморок.

Передозировка

Превышение рекомендованных доз Арикстры может вызвать кровотечение. При возникновении кровотечения препарат следует отменить. Для остановки кровотечения могут быть использованы хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Клинический опыт применения препарата беременным женщинам сегодня ограничен, поэтому Арикстру не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Арикстра выводится в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Во время лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется.

>дети

Безопасность и эффективность применения Арикстры детям не установлена.

особенности применения

Арикстру не следует применять внутримышечно.

Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера

Для лечения больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится непервинне чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру как самостоятельный антикоагулянт во время этого вмешательства не рекомендуется, поэтому следует применять нефракционированного гепарина в соответствии с существующими рекомендациями.

В клиническом исследовании применения нефракционированного гепарина при непервинного чрескожного коронарного вмешательства у больных нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которые лечатся фондапаринуксом натрия, пациенты были рандомизированы на 2 группы: одна группа пациентов получала «стандартную дозу нефракционированного гепарина» (средняя доза — 85 В / кг массы тела), другая группа — «низкую дозу нефракционированного гепарина» (средняя доза — 50 В / кг массы тела). Частота возникновения значительных кровотечений составила 1,2% при применении «стандартной дозы» и 1,4% — при применении «низкой дозы» нефракционированного гепарина.

По данным клинических исследований, был продемонстрирован низкий, но растущий риск возникновения тромбоза направляющего катетера у больных, которые лечатся только фондапаринуксом как антикоагулянтом во время чрескожного коронарного вмешательства по сравнению с контрольной группой.

Частота этих случаев при непервинному чрескожное коронарное вмешательстве у больных нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST была 1,0% против 0,3% (фондапаринукс против эноксапарина) и при первичном коронарном вмешательстве у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST была 1,2% против 0% (фондапаринукс против контроля).

В клиническом исследовании применения нефракционированного гепарина при непервинного чрескожного коронарного вмешательства у больных нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которые лечатся фондапаринуксом натрия, частота возникновения тромбоза катетера составила 0,1% в группе пациентов, которая получала «стандартную дозу нефракционированного гепарина «и 0,5% — в группе пациентов, получавших» низкую дозы нефракционированного гепарина «.

Кровотечение. Арикстру, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, таким как врожденные или приобретенные нарушения системы свертывания крови в форме кровотечений, язвенная болезнь желудка и кишечника в фазе обострения, недавно перенесенный внутричерепное кровоизлияние, вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций.

Профилактика и лечение венозной тромбоэмболии

Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, которые применяются для лечения венозной тромбоэмболии. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств (время введения первой дозы Арикстры)

Следует строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры, которую необходимо ввести не ранее чем через 6:00 после завершения операции и только после достижения гемостаза. Назначение Арикстры ранее чем через 6:00 может быть связано с повышенным риском развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относятся пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — менее 50 мл / мин).

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Арикстру следует с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно принимающих другие препараты, повышающие риск кровотечений (например, антагонисты рецепторов GР IIb / IIИа или тромболитиков).

Эпидуральная анестезия / люмбальная пункция. При применении Арикстры с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции существует риск появления эпидуральных или субдуральных спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич.

Риск этих редких явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Больные пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов вывода фондапаринукса может быть снижена, и, таким образом, экспозиция препарата увеличена. Поэтому Арикстру следует применять с осторожностью больным пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела. У больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с массой тела. У таких больных Арикстру следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек . Время вывода фондапаринукса сокращается с ростом тяжести почечной недостаточности и ассоциируется с увеличением риска развития кровотечений.

У пациентов с почечной недостаточностью, особенно с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин, повышен риск возникновения как значительных кровотечений, так и венозной тромбоэмболии.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений.

В связи с недостаточностью клинических данных по применению фондапаринукса для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у больных с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин применять Арикстру для этой группы пациентов не рекомендуется.

Лечение венозной тромбоэмболии.

В связи с недостаточностью клинических данных по применению фондапаринукса для лечения венозных тромбоэмболических осложнений у больных с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин применять Арикстру для этой группы пациентов не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Клинические данные по применению фондапаринукса для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20-30 мл / мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск / польза. Арикстра не рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин.

Тяжелая печеночная недостаточность. У больных с увеличенным протромбинового времени Арикстру следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Гепарин-индуцированной тромбоцитопения . Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Арикстру следует с осторожностью применять для лечения больных гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры для лечения больных, страдающих гепарин-индуцированной тромбоцитопении типа II не изучалась. Были получены единичные сообщения о развитии гепарининдукаванои тромбоцитопении у больных, лечившихся фондапаринуксом. Связь между лечением Арикстрой и возникновением гепарин тромбоцитопении сегодня не установлен.

Аллергия на латекс

Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводились, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фондапаринукс не подавляет ферменты группы цитохрома Р450 (CYP1А2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro . Следовательно, не следует ожидать взаимодействия Арикстры с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo .

Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы крови, за исключением АО ИИИ, является незначительным, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами, где может быть задействован механизм связывания с белками плазмы крови.

Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, применяемые для лечения венозной тромбоэмболии. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечных гликозидов (дигоксин) существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику фондапаринукса.

Кроме того, препарат не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения во время лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику или фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фондапаринукс является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбина III (АТ iii). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбина III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор IИа) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг препарат не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ) / международное нормализованное соотношение (INR) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ при назначении 2,5 мг.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Фармакокинетика.

Всасывания. После подкожного введения средство быстро всасывается (биодоступность — 100%). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя С макс = 0,34 мг / л) достигалась через 2:00 после введения дозы. Концентрации в плазме крови, составляющая половину максимальной, достигается через 25 минут после введения.

У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений С макс и AUC (площади под кривой). После однократного болюсного введения препарата здоровым лицам пожилого возраста фармакокинетический профиль фондапаринукса имел линейный характер в пределах терапевтических доз.

Средние (CV%) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе, и применяли фондапаринукс в дозе 2,5 мг в сутки, были: С макс — 0,39 мг / л (31%), Т макс — 2,8 ч (18%) и С мин — 0,14 мг / л (56%). У больных пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома бедренной кости, равновесные концентрации фондапаринукса были: С макс — 0,50 мг / л (32%), С мин — 0,19 мг / л (58%).

Распределение. У здоровых взрослых людей после подкожного и внутривенного введения фондапаринукс распределяется таким образом, что большая его часть находится в крови и только невиликий объем — в екстрасудинний жидкости. Объем распределения составляет 7-11 л. In vitro фондапаринукс в высокой степени (более 94%) и специфически связывается с белком АТ III. Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарный фактор IV и красными клетками крови, незначительное.

Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса не изучали, поскольку у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Вывод. Фондапаринукс выводится почками в неизмененном виде, у здоровых людей 64-77% однократной дозы выводится с мочой в течение 72 часов. Период полувыведения (Т 1/2 ) составляет около 17 часов у молодых здоровых лиц и около 21 часов — у здоровых лиц пожилого возраста. У больных с нормальной функцией почек средний клиренс фондапаринукса составляет 7,82 мл / мин.

Особые группы больных .

Нарушение функции почек . Фондапаринукс выводится медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку препарат выводится почками в неизмененном виде. У больных, которым проводится профилактическое лечение после операций по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса примерно на 25% ниже у больных со слабым нарушением функции почек (клиренс креатинина — 50-80 мл / мин), примерно на 40% ниже у больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30-50 мл / мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений.

По данным исследований, больных, лечившихся фондапаринуксом при проведении крупных ортопедических операций на нижних конечностях, включая пациентов с клиренсом креатинина ≤ 23,5 мл / мин, была разработана популяционная фармакокинетическая модель. Фармакокинетические моделирование с применением этой модели показало, что прогнозируемый средний уровень фондапаринукса у пациентов с клиренсом креатинина 20-30 мл / мин, которые применяли 1,5 мг один раз в сутки или 2,5 мг через день, был подобен таковому у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина — от 30 до 80 мл / мин), получавших 2,5 мг фондапаринукса 1 раз в сутки.

Нарушение функции печени. Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, и поэтому коррекции дозы не требуется.

После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлд-Пью, класс В) Cmax и AUC фондапаринукса уменьшались на 22% и 39% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Низкий уровень концентрации фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием с АО ИИИ, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АО III, в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринукса не изучали.

Дети. Применение фондапаринукса детям не изучалось.

Больные пожилого возраста . Вывод фондапаринуоксу у пациентов старше 75 лет замедляется. В исследовании при применении фондапаринукса в дозе 2,5 мг профилактически после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса был примерно на 25% меньше у больных старше 75 лет по сравнению с больными моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдался при лечении больных с тромбозом глубоких вен.

Пол . При коррекции дозы по массе не было обнаружено различий в кинетике у больных мужчин и женщин.

Раса . Запланированы исследования по изучению фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования, проводимые с участием здоровых лиц монголоидной расы, не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы больных негроидной и европеоидной расы, перенесших ортопедические операции.

Масса тела. У больных с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса уменьшен на 30%.

>Основные физико-химические свойства

прозрачная бесцветная жидкость.

>Несовместимость

Арикстру не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости не проводились.

>Срок годности

3 года.

>Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С.

>Упаковка

По 10 предварительно заполненных шприцев с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

>Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Аспен Нотр Дам де Бондевиль, Франция

АРИКСТРА Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Арикстра — антитромботическое лекарственное средство.
Фондапаринукс натрия является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора X (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса натрия является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного ATIII. Избирательно связываясь с AT III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную способность ATIII нейтрализовать фактор Ха. Нейтрализация фактора Ха прерывает коагуляционный каскад и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор II, IIа) и не обладает действием на тромбоциты.
Анти-Ха активность. Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса натрия определяется его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Ха-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Ха активности может быть использован только фондапаринукс натрия, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины. Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса натрия в мг калибровочного фондапаринукса/литр.
В дозе 2,5 мг фондапаринукс натрия не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания или протромбиновое время (ПВ)/MHO в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие спонтанные сообщения об удлинении АЧТВ при применении фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг.
Фондапаринукс натрия не дает перекрестных реакций с сывороткой больных с гепарин индуцированной тромбоцитопенией II типа.

Фармакокинетика

Всасывание. После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100%). При однократном п/к введении 2,5 мг фондапаринукса натрия молодым здоровым добровольцам Cmax в плазме крови (средняя Cmax — 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения дозы. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Cmax, достигались через 25 мин после введения.
У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2–8 мг п/к. При однократном введении в сутки Css в плазме крови достигается через 3–4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Cmax и AUC.

Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия в состоянии равновесия у больных, перенесших субституционные операции на тазобедренном суставе и получавших препарат Арикстра п/к в дозе 2,5 мг в сутки составляли: Cmax — 0,39 мг/л (31%), Tmax — 2,8 ч (18%) и Cmin — 0,14 мг/л (56%). У больных пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава, Css фондапаринукса натрия составляли: Cmax — 0,5 мг/л (32%), Cmin — 0,19 мг/л (58%).
У пациентов с симптомами тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, получавших фондапаринукс натрия 5 мг (при массе тела менее 50 кг), 7,5 мг (при массе тела от 50 до 100 кг) и 10 мг (при массе тела более 100 кг) п/к 1 раз в сутки; регистрировались сходные значения максимальных и минимальных Css в плазме при подборе доз в соответствии с массой тела во всех весовых категориях. Максимальные Css препарата в плазме крови варьировались от 1,2 до 1,26 мг/л. Средние минимальные Css в плазме у этих пациентов варьировались от 0,46 до 0,62 мг/л.
Распределение. У здоровых добровольцев фондапаринукс натрия при в/в или п/к введении в основном распределяется в крови и только в незначительной степени в межклеточной жидкости, поскольку кажущийся Vd в состоянии равновесия и нестабильном состоянии составлял 7–11 л. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 94%) и специфически связывается с антитромбином III (AT III). Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы, в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV, или эритроцитами незначительно.
Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен, поскольку большая часть введенной дозы препарата выводится в неизменном виде с мочой у пациентов с нормальной функцией почек.
Выведение. Фондапаринукс натрия выводится почками в неизменном виде. У здоровых лиц 64–77% одной дозы препарата, введенной п/к или в/в, выводится с мочой в течение 72 ч. T1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч — у пожилых здоровых лиц. У пациентов с нормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Арикстра являются:
— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся большим ортопедическим операциям на нижних конечностях, таким как: перелом костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику тромбоэмболий в послеоперационном периоде; операции по замещению коленного сустава; операции по замещению тазобедренного сустава; профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений;
— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания;
— лечение тромбоза глубоких вен;
— лечение тромбоэмболии легочной артерии;
— лечение острого коронарного синдрома, выраженного как: нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с целью предотвращения сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии; инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения смерти, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих тромболитическую терапию, или пациентов, первоначально не получавших реперфузионную терапию; лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.

Способ применения

Арикстра применяется п/к и в/в.
Местами п/к введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковые поверхности передней брюшной стенки. Во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. Игла должна вводиться на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; складку кожи не разжимают в течение всего введения.
Препарат Арикстра предназначен для использования только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции.
В/в введение (1 доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST)
Вводится непосредственно в катетер или с использованием мини-контейнеров с 0,9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл), в котором предварительно разводится препарат. Во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. После инъекции катетер промыть достаточным количеством физиологического раствора для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузия должна проводиться 1–2 мин.
Взрослые
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
Ортопедическая и полостная хирургия: рекомендованная доза препарата Арикстра составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в виде п/к инъекции. Начальную дозу вводят не ранее чем через 6 ч после завершения операции, при условии адекватного гемостаза.
Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5–9 дней. Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней. Для таких пациентов должно быть принято решение о продлении профилактического применения препарата Арикстра до 24 дней.
Пациенты нехирургического профиля с наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений: рекомендованная доза препарата Арикстра составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в форме п/к инъекции. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: рекомендованная доза препарата Арикстра для п/к введения 1 раз в сутки составляет:
— 5 мг для пациентов с массой тела менее 50 кг;
— 7,5 мг для пациентов с массой тела 50–100 кг;
— 10 мг для пациентов с массой тела более 100 кг.
Лечение должно продолжаться не менее 5 дней и прекращаться не раньше чем будет возможен полный перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами, т.е. при достижении значений MHO от 2 до 3. Добавлять к терапии антагонисты витамина К необходимо как можно раньше — как правило, не позднее 72 ч. Обычно продолжительность курса препарата Арикстра составляет от 5 до 9 дней.
Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST: рекомендованная доза препарата Арикстра составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла ранее, чем через 8 дней.
Если больному предполагается проведение ЧKB на фоне лечения фондапаринуксом натрия, в ходе ЧKB следует вводить НФГ согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск геморрагических осложнений, который имеется у больного, и то, что на уровень этого риска влияет, в т.ч. и время, прошедшее с момента введения последней дозы фондапаринукса натрия.
Время возобновления введения препарата Арикстра после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом натрия возобновлялось не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера.
У пациентов, подвергающихся аортокоронарному шунтированию (АКШ), при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 ч до операции; возобновлять введение фондапаринукса исследует через 48 ч после АКШ.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла ранее чем через 8 дней.
Если больному предполагается проведение непервичного ЧKB на фоне лечения фондапаринуксом натрия, в ходе ЧKB следует вводить НФГ согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск геморрагических осложнений, который имеется у больного, и то, что на уровень этого риска влияет, в т.ч. и время, прошедшее с момента введения последней дозы фондапаринукса натрия.
Время возобновления введения препарата Арикстра после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом натрия возобновлялось не ранее чем через 3 ч после удаления катетера.
У пациентов, подвергающихся АКШ, при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 ч до операции; возобновлять введение фондапаринукса исследует через 48 ч после АКШ.
Лечение тромбоза поверхностных вен: рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза (без сопутствующего тромбоза глубоких вен) и продолжать в течение 45 дней.
Особые группы пациентов
Дети: фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение 1 раз в день 0,1 мг/кг п/к у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет): препарат Арикстра следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, т.к. с возрастом возможно снижение функции почек. У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.
Пациенты с массой тела менее 50 кг: у пациентов с массой тела менее 50 кг имеется риск развития кровотечения. У таких пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.
Пациенты с нарушением функции почек
Профилактика венозной тромбоэмболии: для пациентов с Cl креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с Cl креатинина от 20 до 30 мл/мин, а также у тех пациентов, для которых польза от применения фондапаринукса натрия превышает риск его использования, рекомендуемая дозировка препарата составляет 1,5 мг 1 раз в сутки или по 2,5 мг через день (т.е. приблизительно с интервалом в 48 ч).
У пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: для пациентов с Cl креатинина более или равным 30 мл/мин коррекция дозы препарата Арикстра не требуется. Пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не следует.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST: применение препарата Арикстра не рекомендовано для применения у пациентов с Cl креатинина менее 20 мл/мин. Коррекция дозы не требуется у пациентов с Cl креатинина более или равным 20 мл/мин.
Лечение тромбоза поверхностных вен: для пациентов с Cl креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с Cl креатина от 30 до 50 мл/мин можно применять препарат Арикстра с осторожностью. Пациентам с Cl креатинина менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не следует.
Пациенты с нарушением функции печени: для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция доз препарата Арикстра не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Арикстра следует назначать с осторожностью.

Побочные действия

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Данные нежелательные реакции следует рассматривать в хирургическом и терапевтическом контексте в зависимости от показаний.
Инфекции и инвазии: редко — инфицирование послеоперационной раны.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, кровотечение (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых и забрюшинных кровоизлияний/кровотечений), пурпура; иногда — тромбоцитопения, тромбоцитемия, аномалии тромбоцитов, нарушения свертываемости.
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: редко — гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: иногда — головная боль; редко — тревога, спутанность сознания, головокружение, сонливость.
Со стороны ССС: редко — артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — одышка, кашель.
Со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, рвота; редко — боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда — аномальные результаты печеночных проб, повышение концентрации ферментов печени в крови; редко — повышение концентрации билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: иногда — сыпь, зуд, выделения из раны.
Общие и местные реакции: часто — отек; иногда — лихорадка; редко — реакции в месте инъекции, боли в грудной клетке, боли в нижних конечностях, утомляемость, гиперемия лица (приливы), синкопальные состояния.

Противопоказаниями к применению препарата Арикстра являются: повышенная чувствительность к фондапаринуксу натрия или любому другому компоненту препарата; активное клинически значимое кровотечение; острый бактериальный эндокардит; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин).
С осторожностью: не рекомендуется использование фондапаринукса натрия непосредственно перед проведением и во время проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧKB) у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Монотерапия фондапаринуксом натрия не рекомендуется у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и с подъемом сегмента ST при непервичном ЧKB; следует оценить возможность сочетанного назначения нефракционированных гепаринов. Имеющиеся клинические данные но сочетанному применению фондапаринукса натрия и нефракционированных гепаринов (НФГ) при непервичном ЧKB ограничены.
Препарат Арикстра, как и другие антикоагулянты, необходимо применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечения, т.е. при таких видах патологии, как врожденные или приобретенные нарушения системы свертывания крови в форме кровоточивости, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и недавно перенесенные внутричерепные кровоизлияния, тяжелые нарушения функции печени, а также вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций.
К группам повышенного риска развития кровотечений на фоне применения антикоагулянтов относятся: пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин). При назначении препарата Арикстра пациентам, отнесенным к группам риска, рекомендуется соблюдать осторожность.
При лечении нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует соблюдать осторожность при сочетанном применении фондапаринукса натрия с другими лекарственными препаратами, увеличивающими риск кровотечения (например ингибиторами GPIIb/IIIa или тромболитиками).

Беременность

Накопленные к настоящему времени данные о применении препарата Арикстра у беременных недостаточны, поэтому препарат Арикстра не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
В период применения препарата Арикстра кормление грудью не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты группы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не следует ожидать взаимодействия препарата Арикстра in vivo с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP.

Поскольку связывание фондапаринукса натрия с белками плазмы, за исключением АТ III, незначительно, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами на уровне конкурентного связывания с белками плазмы крови.
В клинических исследованиях фондапаринукса натрия было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), НПВС (пироксикам) и сердечными гликозидами (дигоксин), не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса натрия. Фондапаринукс натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.
В связи с отсутствием данных по совместимости раствор препарата Арикстра не следует смешивать с другими ЛС.

Симптомы: дозы препарата Арикстра, превышающие рекомендованные, могут привести к повышению риска кровотечения.
Лечение: передозировка, осложненная кровотечением, требует отмены препарата Арикстра и поиска первичной причины. Необходимо принять решение о выборе метода для начала соответствующего лечения, которое может включать хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы, плазмаферез.
>Условия хранения
Препарат Арикстра следует хранить при температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
>Форма выпуска
Арикстра — раствор для подкожного введения.
Упаковка: в шприцах по 0,5 мл, в поддонах пластиковых 5 шт.; в пачке картонной 2 поддона.

1 шприц раствора для подкожного Арикстра введения содержит активное вещество: фондапаринукс натрия 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4,2 мг; натрия гидроксид — в виде 0,005 М раствора (используют если pH<6); хлористоводородная кислота — в виде 0,01 М раствора (используют если pH>8); вода для инъекций — до 0,5 мл.

Дополнительно

Препарат Арикстра предназначена только для п/к и в/в (стартовая доза у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) применения. Не применять в/м!
ЧKB и риск тромбообразования в проводниковых катетерах: не рекомендуется использование фондапаринукса натрия непосредственно перед проведением и во время проведения первичных ЧKB у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Монотерапия фондапаринуксом натрия не рекомендуется у пациентов при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST, при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST во время непервичного ЧKB; следует оценить возможность сочетанного назначения НФГ. Имеющиеся клинические данные по сочетанному применению фондапаринукса натрия и НФГ при проведении непервичного ЧKB ограничены. Частота случаев возникновения массивных кровотечений у пациентов, получавших фондапаринукс натрия за 6–24 ч перед проведением непервичного ЧКВ и назначением средней дозы НФГ 8000 ME, оценивается в 2%. У пациентов, получивших последнюю дозу фондапаринукса натрия менее чем за 6 ч до непервичных ЧKB и средние дозы НФГ — 5000 ME, частота случаев возникновения массивных кровотечений оценивается в 4,1%. В контролируемых исследованиях отмечался низкий, но повышенный в сравнении с активным контролем, риск катетерных тромбозов при проведении ЧKB при монотерапии фондапаринуксом натрия. Частота образования тромбов в проводниковых катетерах при непервичном ЧKB у пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без подъема сегмента ST составила 1% против 0,3% (фондапаринукс натрия в сравнении с эноксапарином) и при первичном ЧKB у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST — 1,2% против 0% (фондапаринукс натрия в сравнении с контролем).
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии. Препараты, повышающие риск развития кровотечения, не должны назначаться совместно с препаратом Арикстра, за исключением антагонистов витамина К, используемых при лечении венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии. При необходимости применения сочетанной терапии ее следует проводить под строгим контролем.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств (стартовая доза фондапаринукса натрия). Следует строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра. Она должна быть введена не ранее чем через 6 ч после завершения операции, только после окончательного гемостаза. Назначение препарата Арикстра ранее чем через 6 ч может быть связано с повышением риска развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относятся пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин).
Спинномозговая/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция. При применении препарата Арикстра одновременно с проведением спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
Пожилые пациенты. Более подвержены риску кровотечения, чем остальная популяция. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых больных выведение фондапаринукса натрия может быть снижено, и, таким образом, экспозиция увеличена. Препарат Арикстра у пожилых пациентов следует применять с осторожностью.
Низкая масса тела. Больные с массой тела ниже 50 кг более подвержены опасности кровотечения. Выведение фондапаринукса натрия снижается со снижением веса. У таких больных препарат Арикстра следует применять с осторожностью.
Нарушение функции почек. Около 70% фондапаринукса натрия выводится в неизмененном виде через почки. Время выведения фондапаринукса натрия увеличивается с повышением тяжести нарушения функции почек и может повышать риск развития кровотечений. У пациентов с нарушением функции почек, особенно при Cl креатинина менее 30 мл/мин, повышается риск и массивных кровотечений, и венозных тромбоэмболических осложнений.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений. Клинические данные об использовании фондапаринукса натрия у пациентов с Cl креатинина менее 20 мл/мин недостаточны, поэтому применение фондапаринукса натрия для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у таких пациентов не рекомендуется.
Лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии. Клинические данные об использовании фондапаринукса натрия у пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин недостаточны, поэтому применение препарата Арикстра для лечения венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии у таких пациентов не рекомендуется.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST. Имеются ограниченные клинические данные по применению фондапаринукса натрия у пациентов при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST, и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST, и Cl креатинина в диапазоне 20–30 мл/мин, поэтому возможность применения у таких пациентов оценивается с точки зрения соотношения польза/риск. Фондапаринукс натрия не рекомендуется пациентам с Cl креатинина менее 20 мл/мин.
Тяжелые нарушения функции печени. В связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у больных с тяжелыми формами поражения печени повышается риск кровотечения, поэтому применять препарат Арикстра следует с осторожностью.
Гепарининдуцированная тромбоцитопения. Эффекты фондапаринукса натрия не связаны с тромбоцитарным фактором IV и не затрагивают сывороточные реакции у пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией II типа. Препарат Арикстра следует применять с осторожностью у пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. До настоящего времени не проводились специальные клинические исследования по изучению эффективности и безопасности препарата Арикстра у пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией II типа. Были получены редкие сообщения о развитии гепарининдуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших фондапаринукс натрия. Достоверной связи между употреблением препарата и развитием гепарининдуцированной тромбоцитопении не установлено.
Аллергия на латекс. Основание иглы готового градуированного шприца может содержать сухой натуральный латекс, который потенциально может вызвать аллергическую реакцию у лиц с гиперчувствительностью к латексу.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать на станках не проводилось.

Основные параметры

Название: АРИКСТРА
Код АТХ: B01AX05 — Фондапаринукс

>Фондапаринукс натрия | Fondaparinux sodium

Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III (ATIII). Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не влияет на тромбоциты.
При применении в дозе 2.5 мг не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания (ACT) или протромбиновое время (МНО) в плазме крови, ни на время кровотечения или на фибринолитическую активность.
Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро абсорбируется из места инъекции (абсолютная биодоступность 100%). После однократного п/к введения препарата в дозе 2.5 мг молодым здоровым добровольцам Cmax в плазме крови достигалась через 2 ч после введения и составляла 0.34 мг/л. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Cmax, достигались через 25 мин после введения.
Vd фондапаринукса натрия ограничен (7-11 л). In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени и специфически связывается с белком АТIII, причем степень связывания зависит от концентрации вещества в плазме крови (98.6-97.0% в диапазоне концентраций 0.5-2 мг/л). Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы (в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV) незначительно.
Поскольку связывание фондапаринукс натрия с белками плазмы, за исключением АТIII, незначительно, не приходится ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами при вытеснении из участков связывания с белками.
Данных, свидетельствующих о метаболизме фондапаринукса натрия, не обнаружено.
Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 in vitro.
T1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч — у пожилых здоровых лиц. 64-77% фондапаринукс натрия выводятся почками в неизмененном виде.
У пациентов в возрасте старше 75 лет клиренс фондапаринукса натрия из плазмы крови был в 1.2 – 1.4 раза ниже, чем у лиц в возрасте моложе 65 лет. У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/к. При введении 1 раз/сут устойчивая Css в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1.3 раза значений Cmax и AUC.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин), плазменный клиренс фондапаринукс натрия в 1.2–1.4 раза ниже у больных с незначительными нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у больных с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин). При почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) плазменный клиренс фондапаринукс натрия примерно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. T1/2 составляли 29 ч при умеренных и 72 ч при выраженных нарушениях функции почек.
Клиренс фондапаринукс натрия из плазмы крови возрастает с повышением массы тела (увеличение 9% на 10 кг).

Фондапаринукс натрия: описание, инструкция, цена

Лекарственная форма
раствор для подкожного введения
Фармакологическое действие
Синтетический ингибитор активированного фактора X (Ха), антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, усиливает (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не обладает антиагрегационным действием в отношении тромбоцитов.
В дозе 2.5 мг не влияет на результаты коагуляционных тестов (АЧТВ, активированное время свертывания, протромбиновое время, международное нормализованное отношение в плазме крови), на время кровотечения или фибринолитическую активность.
Не вызывает перекрестных реакций с сывороткой больных с гепарининдуцированной тромбоцитопенией.
Фармакокинетика
После п/к введения полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100%). При однократном п/к введении 2.5 мг Cmax — 0.34 мг/л, TCmax — 2 ч. TCmax 50% — 25 мин.
В диапазоне доз 2-8 мг фармакокинетика — линейная. При однократном введении в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1.3 раза значений Cmax и AUC.
Объем распределения ограничен. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени и специфически связывается с белком антитромбин III, причем степень связывания зависит от концентрации вещества в плазме крови (98.6-97% в диапазоне концентраций 0.5-2 мг/л). Связь с др. белками плазмы, в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV, незначительна. Проникает в молоко крыс (данные о проникновении в молоко корящей женщины отсутствуют).
Окончательная оценка метаболизма фондапаринукса натрия не проведена, но образования активных метаболитов не обнаружено.
T1/2 — 17 ч, у пожилых — 21 ч. Выводится почками в неизмененном виде (64-77%).
У пациентов старше 75 лет клиренс в 1.2-1.4 раза ниже, чем у пациентов в возрасте моложе 65 лет.
При ХПН плазменный клиренс в 1.2-1.4 раза ниже у больных с незначительно выраженной почечной недостаточности (КК 50-80 мл/мин) и в 2 раза ниже при умеренно выраженной (КК 30-50 мл/мин). При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) плазменный клиренс в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. T1/2 при умеренно выраженной почечной недостаточности — 29 ч и 72 ч — при тяжелой.
Плазменный клиренс возрастает с массой тела (увеличение 9% на 10 кг).
Фармакокинетические параметры не зависят от пола и расы.
Показания к применению
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений при обширных ортопедических операциях на нижних конечностях (перелом тазобедренного сустава, в т.ч. при длительной профилактике в послеоперационном периоде, протезирование коленного или тазобедренного суставов).
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений при операциях на брюшной полости при наличии факторов риска таких осложнений.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений при высоком риске таких осложнений и необходимости длительного постельного режима в период острой фазы заболевания.
Лечение острого тромбоза глубоких вен.
Лечение острой тромбоэмболии легочной артерии.
Лечение острого коронарного синдрома: нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с целью профилактики сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии; инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью профилактики сердечно-сосудистой смерти, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих тромболитическую терапию или первоначально не получавших реперфузионную терапию.
Противопоказания
Гиперчувствительность, активное клинически значимое кровотечение, острый бактериальный эндокардит, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), состояния, связанные с опасностью кровотечения (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в ст. обострения, кровоизлияние в головной мозг, аневризма сосудов головного мозга, неконтролируемая артериальная гипертензия (увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния), расслаивающая аневризма аорты, диабетическая ретинопатия, повторные неврологические или офтальмологические операции, спинномозговая анестезия (опасность развития гематомы), угрожающий аборт, одновременный прием фибринолитиков, гепарина, гепариноидов или антагонистов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарининдуцированная тромбоцитопения типа II (клинический опыт применения отсутствует).
С осторожностью
Повышенный риск развития кровотечения (врожденные или приобретенные нарушениях гемостаза, в т.ч. число тромбоцитов менее 50 тыс./мкл, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, масса тела менее 50 кг, тяжелая печеночная недостаточность, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, состояние после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций, пожилой возраст, ХПН (КК 30-50 мл/мин), возраст до 18 лет, беременность, период лактации.
Режим дозирования
П/к (глубоко), 2.5 мг 1 раз в день после операции. Начальную дозу вводят через 6 ч после завершения операции, при условии полного гемостаза. Курс лечения — 5-9 дней.
Следует строго придерживаться времени первого введения препарата у больных старше 75 лет, и/или массой тела менее 50 кг, и/или с умеренно ограниченной функцией почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин).
Введение препарата проводят в положении больного ‘лежа’. Местами введения являются попеременно левая и правая антеролатеральная и левая и правая постеролатеральная стенка живота. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. Игла должна вводиться во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; складку кожи не разжимают в течение всего введения.
Побочное действие
Часто — кровотечение, усталость или слабость.
Менее часто — повышение температуры тела, тошнота, снижение АД.
Реже — головокружение, головная боль, аллергические реакции; сукровичное отделяемое из послеоперационной раны, отек, кожная сыпь или зуд; диспепсия (в т.ч. запор, диарея), боли в животе, тромбоцитопения, повышение активности ‘печеночных’ ферментов; раздражение кожи, боль, экхимоз/гематома и гиперемия в месте введения.
Передозировка
Симптомы: кровотечения.
Лечение: отмена препарата, хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез.
Взаимодействие
Пероральные антикоагулянты (варфарин), АСК, НПВП (пироксикам) и дигоксин не влияют на фармакокинетику препарата.
Дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины — риск развития кровотечения.
Если профилактическое лечение необходимо продолжить гепарином или низкомолекулярными гепаринами, первую инъекцию следует вводить через день после последнего введения препарата.
Если требуется поддерживающее лечение антагонистами витамина К, лечение препаратом должно продолжаться до достижения целевого значения международного нормализованного отношения.
Препарат не ингибирует ферменты группы цитохрома P450 in vitro, в силу чего не следует ожидать его взаимодействия с др. ЛС на этом уровне.
Особые указания
Эффективность и безопасность применения после 9 дней не установлены. При необходимости пролонгированного лечения антикоагулянтами больного следует перевести на препараты, для которых имеется опыт длительного применения.
Препарат предназначен только для п/к применения. Не вводить в/м.
АСК и др. НПВП, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин, клопидогрел и др. ЛС, снижающие агрегацию тромбоцитов следует применять с осторожностью. Если комбинированная терапия неизбежна, ее нужно проводить под строгим контролем свертывающей системы крови.
При применении препарата одновременно с проведением эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Это чрезвычайно редкие явления, однако их риск может несколько повышаться при послеоперационном использовании постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении др. ЛС, влияющих на гемостаз.
Пожилые пациенты более подвержены риску развития кровотечений, чем лица молодого возраста.
Пациенты с массой тела менее 50 кг более подвержены опасности развития кровотечений. Выведение фондапаринукса натрия снижается с массой тела.
Риск кровотечения увеличивается при КК менее 50 мл/мин.
В связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени повышается риск развития кровотечения.
Контроль числа тромбоцитов рекомендуется в начале и в конце лечения препаратом. Это особенно важно в тех случаях, когда предполагается проведение поддерживающего лечения гепарином или низкомолекулярными гепаринами.

Ввиду отсутствия испытаний на совместимость, препарат не следует смешивать с др. ЛС.
До применения раствор следует визуально контролировать на отсутствие взвешенных частиц и изменения цвета.
Клинического опыта применения препарата у беременных нет, а испытания на животных недостаточны в связи с ограниченностью длительности исследований
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инструкция по применению:

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Показания к применению
  3. 3. Противопоказания
  4. 4. Способ применения и дозировка
  5. 5. Побочные действия
  1. 6. Особые указания
  2. 7. Лекарственное взаимодействие
  3. 8. Аналоги
  4. 9. Сроки и условия хранения
  5. 10. Условия отпуска из аптек

Цены в интернет-аптеках:

от 6292 руб.

Арикстра – лекарственный препарат антитромботического действия; синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xа).

Форма выпуска и состав

Арикстра выпускается в форме раствора для внутривенного и подкожного или только подкожного введения: бесцветная, прозрачная или почти прозрачная жидкость (по 0,5 мл в стеклянных шприцах, по 5 шприцов в пластиковых поддонах, в картонной пачке 2 поддона).

Состав раствора на 1 шприц:

  • действующее вещество: фондапаринукс натрия – 2,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия хлорид, 0,01М раствор хлористоводородной кислоты/0,005М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Арикстру применяют для лечения следующих заболеваний:

  • тромбоз глубоких вен в стадии обострения;
  • острый симптоматический тромбоз поверхностных вен нижних конечностей при отсутствии тромбоза глубоких вен;
  • острый коронарный синдром с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или нестабильная стенокардия (для предотвращения рефрактерной ишемии, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смерти);
  • острый коронарный синдром с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (для предотвращения повторного инфаркта и смерти у лиц, получающих тромболитическую терапию, или пациентов, которые первоначально не получали реперфузионное лечение);
  • тромбоэмболия легочной артерии.

С целью профилактики препарат применяется в следующих случаях:

  • венозные тромбоэмболические осложнения у лиц, которые подвергаются операциям на брюшной полости и имеют риски таких осложнений;
  • венозные тромбоэмболические осложнения у пациентов, подвергающихся «большим» хирургическим ортопедическим операциям на нижних конечностях (замещение тазобедренного сустава, замещение коленного сустава, перелом костей тазобедренного сустава, в том числе длительная профилактика в послеоперационный период);
  • венозные тромбоэмболические осложнения у лиц нехирургического профиля в случае наличия факторов риска подобных осложнений при ограничении подвижности в остром периоде болезни.

Абсолютные:

  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
  • острый бактериальный эндокардит;
  • клинически значимое активное кровотечение;
  • гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Прием не рекомендуется:

  • проведение процедуры первичного ЧКВ (чрескожного коронарного вмешательства) у лиц с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (непосредственно перед и во время проведения процедуры);
  • проведение непервичного ЧКВ у лиц с инфарктом миокарда без подъема и с подъемом сегмента ST.

Относительные (препарат Арикстра применяют с осторожностью):

  • обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка;
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • недавно перенесенные внутричерепные кровоизлияния;
  • приобретенные или врожденные нарушения свертывающей системы крови (в форме кровоточивости);
  • недавно перенесенные хирургические операции на спинном или головном мозге;
  • недавно перенесенные офтальмологические операции;
  • умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
  • масса тела пациента менее 50 кг (в связи с высоким риском кровотечения);
  • пожилой возраст старше 75 лет (в связи с высоким риском кровотечения);
  • одновременное применение с препаратами, увеличивающими риск кровотечения.

Применение препарата при беременности допускается только в случае, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

В период лактации (грудного вскармливания) использование Арикстры не рекомендуется.

Способ применения и дозировка

Препарат Арикстра вводят подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) под контролем врача.

Подкожные инъекции выполняются попеременно в левую и правую переднебоковую поверхность передней брюшной стенки. Иглу вводят на всю длину в складку кожи, которую зажимают большим и указательным пальцами и не разжимают во время введения.

При внутривенном введении раствор Арикстра вводят в катетер или используют мини-контейнеры на 25 или 50 мл с 0,9% раствором хлорида натрия, в котором предварительно разводят препарат. После инъекции следует промыть катетер достаточным количеством изотонического раствора хлорида натрия с целью обеспечения доставки полной дозы препарата. Если для введения используются мини-контейнеры, длительность инфузии должна составлять 1-2 минуты.

Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения препаратом Арикстра у взрослых пациентов:

  • тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии: п/к по 5 мг (пациенты с массой тела менее 50 кг), 7,5 мг (пациенты с массой тела 50-100 кг) или 10 мг (пациенты с массой тела более 100 кг) один раз в сутки. Не позднее 72 часов от начала лечения следует добавить к терапии антагонисты витамина K. Продолжительность лечения – 5-9 дней;
  • тромбоз поверхностных вен: п/к по 2,5 мг один раз в сутки. Лечение начинают как можно раньше и продолжают в течение 45 дней;
  • нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST: п/к по 2,5 мг один раз в сутки. Лечение начинают как можно раньше и продолжают в течение 8 дней, а в случае более ранней выписки пациента – до момента выписки. При проведении ЧКВ на фоне лечения препаратом Арикстра пациенту следует также вводить нефракционированный гепарин. При АКШ (аортокоронарном шунтировании) фондапаринукс натрия нежелательно вводить в течение суток до операции; возобновляют введение препарата через двое суток после АКШ;
  • инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: по 2,5 мг один раз в сутки. Первую дозу следует вводить в/в, все последующие дозы – п/к. Лечение начинают как можно раньше и продолжают в течение 8 дней, а в случае более ранней выписки пациента – до момента выписки. При проведении ЧКВ на фоне лечения препаратом Арикстра пациенту следует также вводить нефракционированный гепарин. При АКШ фондапаринукс натрия нежелательно вводить в течение суток до операции; возобновляют введение препарата через двое суток после АКШ;
  • профилактика венозных тромбоэмболических осложнений: п/к по 2,5 мг один раз в сутки после операции. Первую дозу препарата вводят не ранее, чем через 6 часов после окончания операции, а также при условии самостоятельного гемостаза. Продолжительность лечения не менее 5-9 дней. У пациентов с переломом костей тазобедренного сустава, после операции терапия может быть продолжена до 24 дней. У пациентов нехирургического профиля с факторами риска тромбоэмболических осложнений продолжительность применения препарата составляет 6-14 дней.

Специальные исследования по применению Арикстры в детском и подростковом возрасте до 17 лет не проводились.

Назначение фондапаринукс натрия детям для терапии тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен проводится в дозах, аналогичных применяемым у взрослых пациентов – п/к 0,1 мг/кг/массы тела 1 раз в сутки.

  • нервная система: иногда – головные боли; редко – сонливость, головокружение, тревога, потеря или спутанность сознания;
  • пищеварительная система: иногда – рвота и тошнота; редко – гастрит, диарея или запор, диспепсия, боли в животе;
  • печень и желчевыводящие пути: иногда – повышение концентрации печеночных ферментов в крови, аномальные результаты печеночных проб; редко – увеличение концентрации билирубина;
  • сердечно-сосудистая система: редко – понижение артериального давления;
  • система кроветворения: часто – пурпура, различные кровотечения, анемия; иногда – тромбоцитемия, нарушение свертываемости, тромбоцитопения, аномалия тромбоцитов;
  • дыхательная система: редко – кашель, одышка;
  • обмен веществ: редко – гипокалиемия;
  • кожа и подкожно-жировая клетчатка: иногда – зуд, сыпь, выделения из раны;
  • прочие реакции: часто – отеки; иногда – лихорадка; редко – боль в грудной клетке и нижних конечностях, гиперемия лица, аллергические реакции, инфицирование послеоперационной раны, утомляемость, синкопальные состояния, реакции в месте введения.

Препарат Арикстра запрещено вводить внутримышечно.

Лекарственные средства, повышающие вероятность кровотечения, не должны использоваться одновременно с фондапаринуксом натрия. Исключение представляют антагонисты витамина K, которые применяются при лечении тромбоэмболии легочной артерии и венозных тромбозов. В случае необходимости применения таких комбинаций терапию проводят под строгим контролем врача.

При одновременном проведении люмбальной пункции или эпидуральной/спинномозговой анестезии и применении препарата Арикстра возможно появление спинальных или эпидуральных гематом, приводящих иногда к длительному или постоянному параличу. Риск подобных редких явлений повышается при одновременном введении других препаратов, влияющих на гемостаз, и при послеоперационном использовании постоянных эпидуральных катетеров.

Исследования о влиянии препарата Арикстра на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания не проводились.

При одновременном применении с антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), сердечными гликозидами (дигоксином), пероральными антикоагулянтами (варфарином) и нестероидными противовоспалительными средствами (пироксикамом) фармакодинамика или фармакокинетика фондапаринукса натрия не менялась. Препарат также не влиял на фармакодинамические и фармакокинетические показатели перечисленных препаратов.

Раствор препарата Арикстра не рекомендуется смешивать в одном шприце с другими средствами.

>Аналоги

Аналогом Аркистры является Фондапаринукс натрия.

>Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 25 °C в недоступном для детей месте. Препарат нельзя замораживать.

Срок годности – 3 года.

>Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

>Арикстра | Arixtra

Для взрослых: П/к введение:
Местами п/к введения должны быть попеременно левая и правая переднелатеральная и левая и правая заднелатеральная стенка живота.
Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения. Место введения не следует тереть.
Препарат Арикстра предназначен для использования только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции только если врач сочтет это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции.
В/в введение (первая доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST)
Вводится в катетер прямо или с разведением в небольших объемах с 0.9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл). Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. После инъекции катетер промыть достаточным количеством физиологического раствора, для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузия должна проводиться 1-2 мин или с использованием небольшого объема мини-флакона 0.9% физиологического раствора натрия хлорида (25 или 50 мл). Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. После инъекции следует тщательно промыть канюлю физиологическим раствором для гарантирования что весь раствор был введен. При в/в введении посредством мини-флакона вливание проводят более 1-2 мин.
Взрослые:
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
Ортопедическая и полостная хирургия:
Рекомендованная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут после операции, в форме п/к инъекции.
Начальную дозу вводят не ранее, чем через 6 ч после завершения операции, при условии стабильного гемостаза.
Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5-9 дней. Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней. Для таких пациентов должно быть принято решение о продлении профилактического применения Арикстры до 24 дней.
Пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений.
Рекомендованная доза Арикстры составляет 2.5 мг 1 раз/сут, в форме п/к инъекции. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.
Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии
Рекомендованная доза Арикстры для п/к введения 1 раз/сут составляет: 5 мг при массе тела пациента менее 50 кг; 7.5 мг при массе тела пациента от 50 до 100 кг; 10 мг при массе тела пациента более 100 кг.
Продолжительность лечения должна составлять не менее 5 дней, и прекращаться не раньше, чем будет возможно переключение на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами (значения MHO от 2 до 3). Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, как правило, не позднее 72 ч. Обычно продолжительность курса Арикстры составляет от 5 до 9 дней.
Лечение острой нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST.
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг п/к, 1 раз/сут. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента.
Для минимизации риска кровотечения плановое чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ/РСI), должно проводиться по возможности не ранее чем через 24 ч после введения последней дозы препарата. Если ЧKB проводится менее чем через 6 ч после введения последней дозы Арикстры, следует уменьшить дозу нефракционированных гепаринов (если применимо).
Время возобновления введения Арикстры после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение Арикстрой возобновлялось не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.
У пациентов, подвергнутых аортокоронарному шунтированию (АКШ), Арикстру не назначают в течение 24 ч до операции и 48 ч после АКШ.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST:
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Первая доза вводится в/в, все последующие — п/к. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента.
Для минимизации риска кровотечения плановое ЧKB должно проводиться по возможности не ранее чем через 24 ч после введения последней дозы Арикстры. Если ЧKB проводится менее, чем через 6 ч после введения последней дозы Арикстры, следует уменьшить дозу нефракционированных гепаринов (если применимо).
Время возобновления введения Арикстры после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. У пациентов, подвергнутых АКШ, Арикстру не назначают в течение 24 ч до операции и 48 ч после АКШ.
Лечение тромбоза поверхностных вен:
Рекомендованная доза Арикстры составляет 2.5 мг/сут, которая назначается в виде п/к инъекций. Лечение необходимо начинать сразу же после установления диагноза и исключения сопутствующего тромбоза глубоких вен. Продолжительность лечения — 45 дней.
Дети:
Безопасность и эффективность Арикстры у пациентов в возрасте до 17 лет не установлена.
Пожилые пациенты (старше 75 лет):
Арикстру следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, т.к. с возрастом происходит снижение функции почек. Следует строго придерживаться времени первого введения Арикстры у пациентов, подвергающихся операции.
Пациенты с массой тела менее 50 кг:
Лечение тромбоза поверхностных вен: эффективность и безопасность применения Арикстры у данной группы пациентов не изучена, вследствие чего данный препарат им не рекомендуется.
При всех остальных показаниях: у пациентов с массой тела менее 50 кг имеется риск кровотечения. Следует строго придерживаться времени первого введения Арикстры у пациентов, подвергающихся операции.
Пациенты с нарушением функции почек:
Лечение тромбоза поверхностных вен: не требуется коррекция дозировки у пациентов с КК > 30 мл/мин, но назначается с осторожностью при КК 30-50 мл/мин. Эффективность и безопасность применения Арикстры у пациентов с КК < 30 мл/мин не изучена, вследствие чего данный препарат им не рекомендуется.
При всех остальных показаниях: Арикстра не должна назначаться больным с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести (КК > 30 мл/мин), не требуется коррекции дозы Арикстры. Следует строго придерживаться времени первого введения Арикстры у пациентов, подвергающихся операции.
Нарушение функции печени:
Лечение тромбоза поверхностных вен: эффективность и безопасность применения Арикстры у данной группы пациентов не изучена, вследствие чего данный препарат им не рекомендуется.
При всех остальных показаниях: не требуется коррекция дозировки. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточности Арикстру следует назначать с осторожностью.
Инструкция по самостоятельному применению Арикстры (для пациентов)
Составляющие шприца: 1) защитный колпачок; 2) поршень; 3) упор для пальцев; 4) чехол безопасности.
Различные части предварительно наполненного шприца с автоматической системой безопасности Арикстра: твердый чехол иглы, крышка, поршень, упор для пальцев, чехол безопасности.
1. Тщательно вымойте руки с мылом и вытрите насухо.
2. Удобно сядьте или лягте. Выберете место внизу живота, не менее 5 см от пупка. Вводите инъекции поочередно, то в правую, то в левую сторону живота. Если инъекция невозможна, обратитесь за советом к медицинской сестре или врачу.
3. Очистите место введения препарата тампоном, смоченным спиртом.
4. Крепко возьмите корпус шприца в одну руку. Удалите защитную крышку поршня, потянув за нее. Выбросите крышку поршня.
5. Удалите защитный чехол иглы, сначала повернув его, затем прямо потянув по направлению от корпуса шприца. Выбросите защитный чехол иглы.
Важные примечания: не касайтесь иглы руками и не прикасайтесь ею к чему-либо до введения препарата. Присутствие маленького пузырька с воздухом считается нормальным явлением. Не пробуйте удалить маленький пузырек воздуха до инъекции, чтобы не потерять значительную часть препарата.
6. Осторожно защепите кожу, которая была очищена спиртом, в складку. Держите складку кожи между большим и указательным пальцами в течение всей процедуры введения.
7. Крепко возьмите шприц за упор для пальцев. Введите полную длину иглы перпендикулярно (под прямым углом 90°) в складку кожи.
8. Введите все содержимое шприца, нажимая на поршень до конца. Это активизирует систему безопасности.
Отпустите поршень, и игла автоматически выйдет из кожи и попадет в чехол безопасности, где будет окончательно заблокирована.
9. Выбросите использованный шприц.

Арикстра
(Arixtra)
инструкция по применению

Местами п/к введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковая поверхности передней брюшной стенки. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из шприца. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения.

Препарат Арикстра предназначен для использования только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции только если врач сочтет это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции.

При в/в введении (первая доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) препарат вводят непосредственно в катетер или с использованием мини-контейнеров с 0.9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл), в котором предварительно разводится препарат. Во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. После инъекции катетер промыть достаточным количеством физиологического раствора, для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузия должна проводиться 1-2 мин.

Взрослые

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Ортопедическая и полостная хирургия: рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут после операции.

Начальную дозу вводят не ранее, чем через 6 ч после завершения операции при условии состоятельного гемостаза.

Курс лечения продолжается в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5-9 дней.

Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней. Для таких пациентов необходимо принять решение о продлении профилактического применения препарата Арикстра до 24 дней.

Пациенты нехирургического профиля с наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений: рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Рекомендуемая доза препарата Арикстра для п/к введения 1 раз/сут составляет для пациентов с массой тела менее 50 кг — 5 мг; для пациентов с массой тела 50-100 кг – 7.5 мг; для пациентов с массой тела более 100 кг — 10 мг.

Лечение должно продолжаться не менее 5 дней и прекращаться не раньше, чем будет возможен полный перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами, т.е. при достижении значений MHO от 2 до 3. Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, как правило, не позднее 72 ч. Обычно продолжительность курса препарата Арикстра составляет от 5 до 9 дней.

Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST

Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла ранее, чем через 8 дней.

Если больному предполагается проведение ЧКВ на фоне лечения фондапаринуксом натрия, в ходе ЧКВ следует вводить нефракционированный гепарин (НФГ), согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск геморрагических осложнений, который имеется у больного, и то, что на уровень этого риска влияет в т.ч. и время, прошедшее с момента введения последней дозы фондапаринукса натрия.

Время возобновления введения препарата Арикстра после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом возобновлялось не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера.

У пациентов, подвергающихся аортокоронарному шунтированию (АКШ), при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 ч до операции; возобновлять введение фондапаринукса следует через 48 ч после АКШ.

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Первую дозу вводят в/в, все последующие – п/к. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла ранее, чем через 8 дней.

Если больному предполагается проведение не первичного ЧКВ на фоне лечения фондапаринуксом натрия, в ходе ЧКВ следует вводить НФГ, согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск геморрагических осложнений, который имеется у больного, и то, что на уровень этого риска влияет в т.ч. и время, прошедшее с момента введения последней дозы фондапаринукса натрия.

Время возобновления введения препарата Арикстра после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом возобновлялось не ранее, чем через 3 ч после удаления катетера.

У пациентов, подвергающихся АКШ, при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 ч до операции; возобновлять введение фондапаринукса следует через 48 ч после АКШ.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза (без сопутствующего тромбоза глубоких вен) и продолжать в течение 45 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетические параметры фондапаринукса были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение 0.1 мг/кг/массы тела п/к 1 раз/сут у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)

Препарат Арикстра следует применять с острожностью у пожилых пациентов, т. к. с возрастом возможно снижение функции почек. У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.

Пациенты с массой тела менее 50 кг

У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется риск развития кровотечения. У таких пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.

Пациенты с нарушением функции почек

Профилактика венозной тромбоэмболии

Для пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

У пациентов с КК от 20 до 30 мл/мин, а также у тех пациентов, для которых польза от применения фондапаринукса натрия превышает риск его использования, рекомендуемая дозировка препарата составляет 1.5 мг 1 раз/сут или по 2.5 мг через день (т.е. приблизительно с интервалом в 48 ч).

У пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Для пациентов с КК 30 мл/мин и более коррекция дозы препарата Арикстра не требуется.

Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не следует.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST

Применение препарата Арикстра не рекомендовано для применения у пациентов с КК менее 20 мл/мин. Коррекция дозы не требуется у пациентов с КК 20 мл/мин и более.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Для пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

У пациентов с КК от 30 до 50 мл/мин можно применять препарат Арикстра с осторожностью.

Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не следует.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции доз препарата Арикстра не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Арикстра следует назначать с осторожностью.

Инструкция по использованию препарата

Техника п/к введения

1. Следует принять положение «сидя» или «лежа». Выберать место в нижней части живота, как минимум 5 см ниже пупка.

Предпочтительно вводить препарат в правую и левую стороны передней брюшной стенки поочередно (это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции). Допускается введение в бедро.

2. Снять защитный колпачок, сначала прокрутив, а затем потянув его по прямой линии от тела шприца. Примечание: не прикасаться к игле после снятия колпачка и не допускать контакта открытой иглы с любыми поверхностями. Допускается появление пузырьков воздуха, не следует удалять их из шприца перед инъекцией.

3. Держать шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, на всю длину в защемленную складку кожи, которую необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Затем аккуратно удаляют иглу. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

4. После выполнения инъекции на использованный шприц устанавливается система защиты: удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой тянуть за держатель для высвобождения защелки и сдвигания корпуса для защиты иглы до слышимого щелчка, обозначающего фиучацию защитного корпуса.

После этого шприц может быть подвергнут утилизации в соответствии с обычной процедурой удаления медицинских отходов.

Закладка Постоянная ссылка.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *