Ранекса 1000 инструкция

Содержание

Ранекса

Ранекса: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Ranexa

Код ATX: C01EB18

Действующее вещество: ранолазин (Ranolazine)

Производитель: ДСМ Фармасьютикалс Инк. (DSM Pharmaceuticals Inc.) (США, Италия); Менарини-Фон Хейден, ГмбХ (Menarini-Von Heyden, GmbH) (Германия)

Актуализация описания и фото: 04.12.2019

Цены в аптеках: от 3135 руб.

Ранекса – антиангинальное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают Ранексу в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: овальной формы, двояковыпуклые, светло-оранжевого (500 мг) или бледно-желтого (1000 мг) цвета; на одной из сторон тиснение, соответствующее дозировке: 500 мг – «500» или «GSI 500»; 1000 мг – «1000» или «GSI 1000» .

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: ранолазин – 500 или 1000 мг;
  • дополнительные компоненты: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1÷1), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, натрия гидроксид;
  • пленочная оболочка: 500 мг – Опадрай II оранжевый 85F93265 ; 1000 мг – Опадрай II желтый 33G92144 .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ранолазин обладает сложным механизмом действия, до настоящего времени лишь частично установленным. Антиангинальный эффект базируется на способности активного вещества подавлять поздний ток ионов натрия в клетки сердечной мышцы, что вызывает уменьшение внутриклеточного накопления натрия и приводит к снижению избытка внутриклеточных ионов кальция. Результатом данного процесса является уменьшение наблюдающегося при ишемии внутриклеточного ионного дисбаланса. Понижение излишнего внутриклеточного кальция содействует расслаблению миокарда и в свою очередь уменьшает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клинически подавление позднего натриевого тока ранолазином подтверждается значительным укорочением интервала QTc – корригированным значением QT с учетом частоты сердечных сокращений (ЧСС), а также положительным влиянием на диастолическое расслабление, обнаруженным в процессе открытого исследования с участием лиц с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3 и мутациями гена SCN5A ΔKPQ). Данные эффекты лекарственного средства не зависят от изменений артериального давления (АД), ЧСС или расширения кровеносных сосудов.

В ходе клинических исследований была продемонстрирована безопасность и эффективность ранолазина при его использовании у больных со стабильной стенокардией в качестве препарата монотерапии, а также в составе комбинированного лечения в случае недостаточной эффективности других антиангинальных средств.

Установлено, что на фоне использования Ранексы (при сравнении с плацебо) значительно уменьшалась частота возникновения приступов стенокардии в неделю, что снижало потребность в приеме нитроглицерина короткого действия. В период терапии развитие толерантности к препарату не было зафиксировано, после его резкой отмены также не отмечалось учащения приступов стенокардии.

Активное вещество при использовании 2 раза/сут в дозе 500–1000 мг обладало значимым преимуществом по сравнению с плацебо в отношении увеличения времени до развития приступа стенокардии и до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм. Ранолазин способствовал улучшению переносимости физических нагрузок. Для Ранексы установлена зависимость «доза – эффект», поскольку на фоне его приема в более высокой дозе антиангинальный эффект препарата был интенсивнее, чем при его использовании в более низкой дозе.

При добавлении Ранексы в суточных дозах 1500 или 2000 мг, разделенных на 2 приема, к терапии атенололом (50 мг/сут), амлодипином (5 мг/сут) или дилтиаземом (180 мг/сут) в течение 12 недель установлена эффективность ранолазина, превосходящая плацебо (на 24 сек выше) в отношении продолжительности физических нагрузок для обеих доз препарата. При этом различий в длительности данных нагрузок между двумя дозами не наблюдалось.

У больных, получавших терапию ранолазином, при проведении электрокардиографии (ЭКГ) были зафиксированы зависящее от дозы и плазменного уровня вещества в крови, удлинения интервала QTc (примерно 6 мс при использовании 2 раз/сут по 1000 мг), снижения амплитуды зубца Т и в отдельных случаях двугорбые зубцы Т. Эти эффекты, обнаруженные при ЭКГ, вызваны подавлением препаратом скорости быстро выпрямляющего калиевого тока, а также угнетением позднего натриевого тока, что в первом случае обеспечивает удлинение желудочкового потенциала действия, а во втором укорачивание последнего.

Популяционный анализ объединенных данных больных со стабильной стенокардией и здоровых добровольцев продемонстрировал, что терапия препаратом вызывает удлинение QTc относительно первоначального уровня примерно на 2,4 мс при плазменном содержании ранолазина 1000 нг/мл. Скорость удлинения QTc была больше при наличии клинически значимой недостаточности печеночной функции.

У больных, использующих Ранексу, зафиксирована достоверно более низкая частота появления аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа пируэт ≥ 8 сокращений на 1 эпизод.

При назначении ранолазина в режиме монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами наблюдалось небольшое урежение ЧСС (< 2 уд./мин) и понижение систолического АД (< 3 мм рт. ст.).

После перорального приема ранолазина в плазме крови его максимальная концентрация (Cmax) обычно отмечается спустя 2–6 ч. При использовании Ранексы 2 раза/сут равновесная концентрация (Css), как правило, достигается на протяжении 3 дней. После приема таблеток с немедленным высвобождением средняя абсолютная биодоступность может составлять 35–50% с высоким уровнем индивидуальной вариабельности.

При повышении дозы активного вещества от 500 до 1000 мг 2 раза/сут отмечалось 2,5–3 кратное возрастание площади под кривой «концентрация – время» (AUC) в равновесном состоянии. У здоровых добровольцев при использовании Ранексы 2 раза/сут в дозе 500 мг в равновесном состоянии среднее значение Cmax было равно примерно 1770 нг/мл, среднее значение AUC0-12 – примерно 13 700 нг×ч/мл. Скорость и полнота абсорбции ранолазина не зависела от приема пищи.

Действующее вещество приблизительно на 62% связывается с белками плазмы, большей частью с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и в незначительной степени – с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Ранолазин быстро и практически полностью метаболизируется в печени, главным образом путем О-деметилирования и N-деалкилирования. Отвечают за биотрансформацию препарата преимущественно изофермент CYP3A4 и частично – CYP2D6. При недостаточной активности последнего на фоне приема дозы Ранексы 500 мг 2 раза/сут величина AUC превышает аналогичный показатель для лиц с нормальной скоростью метаболизма на 62%. Для дозы Ранексы 1000 мг 2 раза/сут аналогичная разница составляет 25%.

Почками и через кишечник в неизмененном виде экскретируется менее 5% от принятой дозы. Клиренс зависит от плазменной концентрации ранолазина, при ее возрастании он снижается. В равновесном состоянии период полувыведения (Т1/2) после перорального приема Ранексы составляет примерно 7 ч.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III–IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) наблюдается повышение содержания ранолазина в плазме примерно в 1,3 раза.

Пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры Ранексы.

Было установлено, что у лиц с весом тела 40 кг эффект ранолазина усиливался в 1,4 раза при сравнении с таковым у лиц с весом тела 70 кг.

Показания к применению

Ранексу рекомендуется использовать для лечения стабильной стенокардии.

Препарат применяют в составе комбинированной терапии для симптоматического лечения стабильной стенокардии напряжения при недостаточной эффективности и/или непереносимости антиангинальных препаратов I ряда, в т. ч. таких как блокаторы медленных кальциевых каналов и/или β-адреноблокаторы.

Противопоказания

Абсолютные:

  • печеночная недостаточность умеренной или тяжелой степени тяжести;
  • почечная недостаточность тяжелой степени;
  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы – для дозировки Ранексы 1000 мг (в состав оболочки таблеток входит лактоза);
  • комбинированное лечение с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин) или класса III (соталол, дофетилид) за исключением амиодарона; с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (позаконазол, кетоконазол, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, телитромицин, кларитромицин, нефазодон);
  • гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Относительные (следует соблюдать осторожность при использовании Ранексы, ввиду возможно усиления ее действия и усугубления риска появления дозозависимых побочных явлений; при наличии нескольких из нижеперечисленных факторов требуется регулярно контролировать состояние пациента для раннего обнаружения нежелательных реакций с целью последующего уменьшения дозы или отмены препарата при необходимости):

  • почечная недостаточность легкой/умеренной степени тяжести;
  • печеночная недостаточность легкой степени тяжести;
  • диагностированное приобретенное удлинение интервала QT; синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе или в семейном анамнезе;
  • ХСН (III–IV функциональные классы по классификации NYHA);
  • слабая активность изофермента CYP2D6;
  • вес тела менее 60 кг;
  • возраст старше 65 лет;
  • комбинированная терапия с ингибиторами изофермента CYP3A4 умеренного действия (эритромицин, флуконазол, дилтиазем); индукторами активности изофермента CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, зверобой продырявленный); ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp) (циклоспорин, верапамил).

Ранекса, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ранекса принимают перорально, проглатывая целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно использовать вне зависимости от приема пищи, поскольку последний не оказывает влияния на биодоступность ранолазина.

В начале лечения рекомендуется принимать 2 раза/сут Ранексу 500 мг, спустя 2–4 недели после начала курса при необходимости доза может быть повышена до 1000 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза – 2000 мг.

В случае развития обусловленных приемом средства побочных явлений, таких как тошнота, рвота, головокружение, нужно снизить разовую дозу до 500 мг. Если после уменьшения дозы не удается купировать нежелательные симптомы, терапию препаратом необходимо прекратить.

Побочные действия

Побочные реакции, фиксируемые на фоне терапии Ранексой (как правило, являются слабо или умеренно выраженными и возникают преимущественно в течение первых 2 недель курса):

  • нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, заторможенность, гипестезия, тремор, обморок, постуральное головокружение; редко – паросмия, нарушения походки, нарушения координации движений, спутанность сознания, амнезия, потеря сознания;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к лицу, значительное снижение АД; редко – похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия;
  • психика: нечасто – бессонница, тревога, галлюцинации, помутнение сознания; редко – дезориентация;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, одышка, носовые кровотечения; редко – ощущение сдавливания в горле;
  • обмен веществ и питание: нечасто – ухудшение аппетита, дегидратация, анорексия; редко – гипонатриемия;
  • орган зрения: нечасто – нечеткость зрения, диплопия, зрительные расстройства;
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах, вертиго; редко – снижение слуха;
  • пищеварительная система: часто – тошнота, запоры, рвота; нечасто – сухость слизистой полости рта, метеоризм, диспепсия, дискомфорт в области желудка, боль в животе; редко – гипестезия полости рта, эрозивный дуоденит, панкреатит;
  • опорно-двигательный аппарат: нечасто – припухлость суставов, мышечные спазмы, боль в конечностях; редко – мышечная слабость;
  • кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – гипергидроз, кожный зуд; редко – холодный пот, крапивница, кожная сыпь, аллергический дерматит, ангионевротический отек;
  • общие расстройства: часто – астения; нечасто – повышенная утомляемость, периферические отеки;
  • репродуктивная система: редко – эректильная дисфункция;
  • мочевыделительная система: нечасто – гематурия, хроматурия, дизурия; редко – задержка мочи, острая почечная недостаточность;
  • прочие: нечасто – повышение плазменного уровня креатинина в крови, уменьшение веса тела, увеличение содержания мочевины в плазме крови, тромбоцитоз, лейкоцитоз, удлинение корригированного интервала QTc; редко – усиление активности печеночных ферментов.

У лиц с повышенным риском возникновения побочных явлений, включая пациентов с сахарным диабетом, обструктивными заболеваниями дыхательных путей, ХСН I–II функционального класса по NYHA, на фоне лечения другими антиангинальными средствами, фиксировалась такая же частота развития нежелательных реакций.

Передозировка

К симптомам передозировки ранолазина могут относиться следующие реакции, усугубляющиеся при возрастании дозы Ранексы: диплопия, тошнота, рвота, головокружение, заторможенность, обморок.

При данном состоянии рекомендована симптоматическая терапия. На протяжении 30 мин после приема Ранексы целесообразно проведение промывания желудка и использование энтеросорбента – активированного угля. Гемодиализ малоэффективен.

Особые указания

Для пациентов с весом тела менее 60 кг или с ХСН средней/тяжелой степени тяжести (III–IV функциональные классы по классификации NYHA) подбор дозы Ранексы нужно проводить с осторожностью из-за повышенного риска появления побочных эффектов.

На основании популяционного анализа объединенных данных, установленных в ходе исследования пациентов и здоровых добровольцев, зависимость продолжительности интервала QTc от плазменного уровня может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что примерно эквивалентно повышению с 2 до 7 мс для диапазона уровней в плазме крови, соответствующего получаемой дозе ранолазина 500–1000 мг 2 раза/сут. Поэтому требуется соблюдать осторожность при терапии лиц, имеющих синдром врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, удлинение данного интервала в семейном анамнезе, диагностированное приобретенное удлинение интервала QT или у больных, получающих сопутствующее лечение средствами, которые влияют на продолжительность интервала QT.

Угроза повышения концентрации препарата и увеличения частоты развития побочных реакций также возрастает при наличии недостаточной активности изофермента CYP2D6 (медленного метаболизма) при сравнении с нормальной способностью к метаболизации данного изофермента. Пациентам с медленным метаболизмом или неизвестным статусом метаболизма изофермента CYP2D6 необходимо проводить лечение Ранексой с осторожностью. У лиц с обнаруженным (например, посредством генотипирования) или ранее известным интенсивным статусом метаболизма вышеупомянутого изофермента препарат требуется применять также с особой осторожностью при наличии сочетания нескольких перечисленных выше факторов риска.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования влияния антиангинального средства Ранекса на способность к вождению транспортных средств и управлению другими сложными механизмами не проводились. Однако ввиду того, что в период терапии могут возникнуть побочные явления в виде головокружения, диплопии, нечеткости зрения, нарушений координации движений и спутанности сознания, при выполнении любых потенциально опасных видов работ (включая управление автомобилем) необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Данные об использовании ранолазина у беременных женщин отсутствуют. Проникновение препарата в материнское молоко не исследовалось. Вследствие этого во время беременности и в период кормления грудью прием Ранексы противопоказан.

>Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет прием препарата противопоказан ввиду отсутствия исследований профиля безопасности Ранексы у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

У больных с нарушениями функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени тяжести величина AUC ранолазина была приблизительно в 1,7–2 раза выше, чем у пациентов с нормальной деятельностью почек. При сопутствующей почечной недостаточности умеренной (КК 30–60 мл/мин) и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степени тяжести было выявлено повышение продолжительности нахождения препарата в плазме соответственно в 1,2 раза и в 1,3–1,8 раз. Также при тяжелой дисфункции почек AUC активных метаболитов действующего вещества повышалась в 5 раз. Влияние диализа на фармакокинетические параметры ранолазина не оценивалось.

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности прием Ранексы противопоказан. При легкой и умеренной степени (КК 30–80 мл/мин) нарушения функции почек лечение возможно только при тщательной титрации дозы ранолазина. На фоне терапии требуется регулярно осуществлять мониторинг деятельности почек.

При нарушениях функции печени

У лиц с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) опыт использования ранолазина отсутствует. При наличии у пациентов легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлда – Пью) печеночной недостаточности величина AUC препарата не изменяется, но при умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) – повышается в 1,8 раз. Также у пациентов из этой группы более выражено увеличение интервала QT.

Больным с печеночной недостаточностью тяжелой и умеренной степени лечение Ранексой противопоказано. При легкой степени нарушения функции печени рекомендовано тщательное и осторожное титрование дозы лекарственного средства.

Применение в пожилом возрасте

Клинически значимого воздействия на фармакокинетику Ранексы возраст пациентов не оказывает. Вместе с тем у пожилых пациентов в результате возрастного снижения почечной функции может усиливаться влияние ранолазина и вследствие этого учащаться развитие побочных эффектов. Лицам пожилого возраста необходим индивидуальный подбор дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

  • кетоконазол, позаконазол, итраконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон, телитромицин, кларитромицин, а также грейпфрутовый сок (сильные ингибиторы изофермента CYP3A4): увеличивают плазменную концентрацию ранолазина, поскольку он относится к субстратам цитохрома CYP3A4, при этом усугубляется риск возникновения дозозависимых нежелательных эффектов (тошнота, головокружение); данные комбинации противопоказаны;
  • дилтиазем (в суточной дозе 180–360 мг), флуконазол, эритромицин и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия: отмечается дозозависимое повышение в плазме средней величины Css ранолазина (при сочетании с дилтиаземом – в 1,5–2,4 раза); рекомендован тщательный подбор дозы Ранексы, при необходимости может потребоваться ее снижение;
  • карбамазепин, фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) и другие индукторы изофермента CYP3A4: возможно снижение эффективности Ранексы; при комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз/сут) снижается плазменная Css ранолазина приблизительно на 95%; одновременное использование ранолазина с данными средствами не рекомендуется;
  • ингибиторы изофермента CYP2D6 (пароксетин): наблюдается повышение уровня плазменного содержания ранолазина в крови, поскольку последний метаболизируется частично изоферментом CYP2D6; при сочетании ранолазина в дозе 1000 мг 2 раза/сут с пароксетином в дозе 20 мг 1 раз/сут Css ранолазина увеличивается в среднем в 1,2 раза; изменения дозы не требуется; при назначении мощного ингибитора изофермента CYP2D6 одновременно с Ранексой 2 раза/сут по 500 мг, AUC ранолазина может возрасти примерно на 62%;
  • метопролол, флекаинид, пропафенон, нейролептики, трициклические антидепрессанты (субстраты изофермента CYP2D6): фиксируется повышение в 1,8 раз концентрации метопролола в крови при сочетании с ранолазином (слабым ингибитором изофермента CYP2D6) в дозе 750 мг 2 раза/сут; при комбинации с Ранексой вероятно усугубление действия данных лекарственных препаратов, в результате чего может быть необходимо уменьшение их доз;
  • верапамил, циклоспорин (ингибиторы P-gp): повышают содержание ранолазина в крови: при одновременном приеме с верапамилом по 120 мг 3 раза/сут Css ранолазина возрастает в 2,2 раза, вследствие этого требуется осторожное титрование или при необходимости снижение его дозы;
  • субстраты P-gp: вероятно повышение плазменной концентрации этих веществ; может отмечаться увеличение тканевого распределения лекарственных средств, транспортирующихся при помощи P-gp;
  • циклофосфамид, бупропион, эфавиренз (субстраты изофермента CYP2B6): с Ранексой рекомендуется комбинировать, соблюдая осторожность, поскольку потенциал препарата к подавлению CYP2В6 не оценивался;
  • ловастатин симвастатин, такролимус, циклоспорин, эверолимус, сиролимус (субстраты изофермента CYP3A4): вероятно возрастание плазменного уровня этих средств, т. к. ранолазин входит в группу слабых ингибиторов изофермента CYP3A4; при сочетанном использовании Ранексы с субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном требуется контролировать уровень последних в крови и в случае необходимости проводить коррекцию их дозы;
  • дигоксин: имеются сведения об увеличении его содержания в крови примерно в 1,5 раза, вследствие этого следует проводить мониторинг концентрации данного вещества в начале курса комбинированного лечения и после его завершения;
  • симвастатин: отмечается повышение содержания в крови симвастатиновой кислоты, лактона симвастатина в среднем в 2 раза при комбинированном применении с ранолазином в дозе 1000 мг 2 раза/сут; изофермент CYP3A4 в значительной степени влияет на метаболизм и клиренс симвастатина, использование данного вещества в высоких дозах обуславливает развитие рабдомиолиза, имеются также описания случаев возникновения рабдомиолиза при сочетании ранолазина и симвастатина; при комбинированной терапии с любой дозой одновременно получаемого ранолазина максимальная суточная доза симвастатина не должна быть выше 20 мг;
  • аторвастатин: фиксируется возрастание Cmax и AUC данного вещества соответственно в 1,4 и в 1,3 раза при его сочетании в дозе 80 мг 1 раз/сут с ранолазином в дозе 1000 мг 2 раза/сут; изменение Cmax и AUC метаболитов аторвастатина составляет менее 35%; может быть необходимо снижение дозы аторвастатина;
  • другие статины, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (ловастатин): может потребоваться снижение дозы;
  • некоторые антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин), отдельные антиаритмические средства (прокаинамид, дизопирамид, хинидин), трициклические антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, имипрамин), эритромицин и другие средства, удлиняющие интервал QTc: возможно фармакодинамическое взаимодействие, при котором усугубляется риск появления желудочковых аритмий.

>Аналоги

Аналогами Ранексы являются Бравадин, Вивароксан, Ивабрадин Канон, Ивабрадин Медисорб, Кораксан, Карниланд, Предуктал ОД, Рэнезин и др.

>Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 4 года.

>Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ранексе

Согласно немногочисленным отзывам о Ранексе, оставленным пациентами на специализированных сайтах, препарат положительно зарекомендовал себя при лечении стабильной стенокардии напряжения как в режиме монотерапии, так при сочетании с другими антиангинальными средствами в случае их недостаточной эффективности. Он способствовал снижению частоты приступов и улучшал общее состояние.

Вместе с тем пациенты отмечают развитие нежелательных побочных реакций, из-за которых в некоторых случаях им пришлось отказаться от терапии. К недостаткам Ранексы также относят его высокую стоимость.

Цена на Ранексу в аптеках

Цена на Ранексу, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, может составлять за упаковку, содержащую 60 шт.: дозировка 500 мг – 2900–3300 руб., дозировка 1000 мг – 3100–3700 руб.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Эффективное антиангинальное и антиишемическое средство, достоверно уменьшающее количество приступов стенокардии. Механизм действия уникален, что отличает этот препарат от прочих антиангинальных средств. В условиях ишемии отмечается перегрузка мышечных клеток сердца ионами кальция, что нарушает расслабление миокарда в диастолу и уменьшает наполнение коронарных артерий, вызывая приступы стенокардии. Ранолазин ингибирует поздний ток ионов натрия в кардиомиоциты, а снижение внутриклеточного натрия влечет уменьшение внутриклеточного кальция. Снижение избытка кальция внутри клетки ведет к расслаблению миокарда, снижению диастолического напряжения желудочков, улучшению коронарного кровотока в целом и в зоне ишемии, в частности. Таким образом, разрывается порочный круг ишемии.

При лечении развития толерантности не происходит, а после резкой отмены частота приступов не увеличивается. Значительно улучшается переносимость нагрузок у больных. Имеется отчетливая зависимость «доза-эффект»: чем выше доза, тем выше антиангинальный эффект. На ЭКГ отмечается удлинение интервала QTc, снижение высоты зубца Т, уменьшение частоты возникновения аритмий. При всех этих эффектах наблюдается незначительное снижение ЧСС и снижение систолического АД.

При приеме внутрь Сmax в крови определяется через 2 — 6 ч. Равновесная концентрация достигается за 3 дня приема препарата 2 раза в сутки. Биодоступность составляет 35-50%. Около 63% действующего вещества связывается с белками крови. Подвергается метаболизму в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Выделяется почками и через кишечник. Период около 7 часов. При ХСН отмечается повышение концентрации в 1,3 раза. У пожилых лиц возможно усиление действия препарата. При почечной недостаточности AUC ранолазина в 1,7-2 раза выше, чем у здоровых.

Лечение стабильной стенокардии.

  • почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
  • применение с итраконазолом, позаконазолом, Кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, телитромицином, являющимися мощными ингибиторами фермента CYP3A4;
  • применение с антиаритмическими препаратами класса I A и III;
  • возраст до 18 лет;
  • кормление грудью;
  • беременность;
  • наследственная непереносимость лактозы;
  • повышенная чувствительность.

С осторожностью препарат Ранекса применяется у лиц старше 75 лет, при весе менее 60 кг, при удлинении интервала QT, ХСН III-IV функционального класса, при одновременном применении с дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом, рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином и препаратами зверобоя продырявленного, недостаточности изофермента CYP2D6. Часто встречаемые побочные реакции:

Часто встречаемые побочные реакции:

Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:

  • снижение аппетита или полное его отсутствие, дегидратация;
  • боль в животе, метеоризм, сухость слизистой рта, боли в области желудка, эрозивный дуоденит;
  • бессонница, тревога, галлюцинации;
  • заторможенность, сонливость, обморок, тремор;
  • амнезия, нарушения координации и походки, потеря сознания, изменение обоняния;
  • нечеткость зрения, различные зрительные расстройства;
  • вертиго, шум в ушах, снижение слуха;
  • выраженное снижение АД, похолодание конечностей;
  • одышка, кашель;
  • кожный зуд, сыпь, крапивница, аллергический дерматит;
  • боль в конечностях, слабость в мышцах и спазмы, припухлость суставов;
  • дизурия, задержка мочи, гематурия;
  • периферические отеки;
  • повышение активности «печеночных» транстаминаз, концентрации креатинина и мочевины.

Способ применения и дозировка

Таблетки необходимо проглатывать, не разжевывая и не измельчая их, делать это следует 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.

Если даже после уменьшения дозировки неприятные симптомы не покидают человека, лечение данным средством прекращают совсем.

Самостоятельный прием или изменение дозировки запрещается. Для людей, входящих в зону риска, и при наличии особых указаний она может быть назначена меньше самой малой дозировки для здорового человека по показаниям специалиста.

Часто при передозировке возникает головокружение, тошнота и рвота, реже могут быть нарушения со стороны зрительной системы. Общее ухудшение самочувствия, заторможенность, упадок сил вплоть до обморока. Признаки интоксикации могут появиться даже без приема максимальной дозировки.

При проявлениях симптомов передозировки назначается симптоматическая терапия, а именно — промывание желудка после приема лекарственного препарата, также применяются сорбенты, необходимые для очищения организма.

Если лекарство не подходит или была нарушена дозировка и метод приема, то могут появиться такие побочные эффекты, как:

  1. Головные боли и головокружение, повышенная утомляемость и общее плохое самочувствие, бессонница, дезориентация в пространстве, редко могут быть галлюцинации.
  2. Проблемы со стороны ЖКТ, а именно — тошнота, рвота, нередко развивается диарея, сильные ноющие боли в области живота, метеоризм, повышенная сухость во рту.
  3. Потеря аппетита вплоть до полного отказа от пищи.
  4. Обмороки, тремор и заторможенность.
  5. Резкое снижение артериального давления до похолодания конечностей тела.
  6. Нарушения слухового восприятия.
  7. Зрительные расстройства.
  8. Одышка, кашель, затрудненное дыхание.
  9. Боли в суставах, также они могут опухать и появляются отеки.
  10. Кожные проявления, похожие на аллергический дерматит и крапивница, особенно при непереносимости компонентов из состава.
  11. Нарушения функций мочеполовой системы.

При появлении любых негативных проявлений необходимо сообщить о них лечащему врачу и при необходимости очистить организм от препарата.

Ранекса, инструкция по применению Способ и дозировка

Таблетки Ранекса принимаются внутрь не зависимо от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать, измельчать или разламывать. Начальная доза Ранекса 500 мг 2 раза в сутки. При необходимости через 2 недели доза увеличивается до 1000 мг дважды в сутки, что является МС дозой.

При появлении головокружения или тошноты доза снова уменьшается до 500 мг. Применение препарата прекращают, если побочные явления не исчезают.

Пациентам с ХСН III-IV ФК, почечной и печеночной недостаточностью, лицам старше 75 и при весе менее 50 кг проводится тщательный подбор дозы.

Передозировка проявляется головокружением, тошнотой, двоением в глазах, заторможенностью, обмороком. Симптомы нарастают при увеличении дозы. Проводится промывание желудка, применение сорбентов, симптоматическая терапия.

Применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 существенно повышает концентрацию ранолазина, что влечет усиление дозозависимых побочных реакций, поэтому назначение одновременно с мощными ингибиторами изофермента, о которых указывалось выше, противопоказано. Необходимо помнить, что грейпфрутовый сок — мощный ингибитор изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента средней силы (дилтиазем, эритромицин, флуконазол) вызывают повышение значения Css препарата в 1,5-2,5 раза, поэтому необходимо снижение дозы Ранекса. Индукторы активности изофермента, наоборот, приводят к снижению эффективности.

Доза препарата снижается при применении с Циклоспорином и Верапамилом, которые повышают его концентрацию в крови.

Поскольку ранолазин слабый ингибитор изофермента CYP2D6, его прием повышает концентрацию и усиливает действие метопролола, пропафенона, флекаинида, трициклических антидепрессантов и нейролептиков.

При применении с дигоксином повышается его концентрация в 1,5 раза.

Прием ранолазина в высоких дозах повышает концентрацию симвастатина. Зарегистрированы случаи рабдомиолиза при применении этих препаратов. Для ловастатина также необходимо ограничение дозы. Ранолазин вызывает увеличение концентрации в крови такролимуса, сиролимуса, циклоспорина, эверолимуса.

Лекарственный средства, удлиняющие интервал QT и применяемые одновременно с ранолазином (терфенадин, мизоластин, астемизол, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, имипрамин, амитриптилин, доксепин), вызывают риск желудочковых аритмий.

  • Политика конфиденциальности
  • Пользовательское соглашение
  • Правообладателям
  • Аденома
  • Без рубрики
  • Гинекология
  • Молочница
  • О крови
  • Псориаз
  • Целлюлит
  • Яичники

>Ранекса>Состав

В 1 таблетке ранолазина 500 или 1000 мг и вспомогательные вещества.

>Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия в пленочной оболочке 500 мг и 1000 мг.

>Фармакологическое действие

Антиангинальное.

Эффективное антиангинальное и антиишемическое средство, достоверно уменьшающее количество приступов стенокардии. Механизм действия уникален, что отличает этот препарат от прочих антиангинальных средств. В условиях ишемии отмечается перегрузка мышечных клеток сердца ионами кальция, что нарушает расслабление миокарда в диастолу и уменьшает наполнение коронарных артерий, вызывая приступы стенокардии. Ранолазин ингибирует поздний ток ионов натрия в кардиомиоциты, а снижение внутриклеточного натрия влечет уменьшение внутриклеточного кальция. Снижение избытка кальция внутри клетки ведет к расслаблению миокарда, снижению диастолического напряжения желудочков, улучшению коронарного кровотока в целом и в зоне ишемии, в частности. Таким образом, разрывается порочный круг ишемии.

При лечении развития толерантности не происходит, а после резкой отмены частота приступов не увеличивается. Значительно улучшается переносимость нагрузок у больных. Имеется отчетливая зависимость «доза-эффект»: чем выше доза, тем выше антиангинальный эффект. На ЭКГ отмечается удлинение интервала QTc, снижение высоты зубца Т, уменьшение частоты возникновения аритмий. При всех этих эффектах наблюдается незначительное снижение ЧСС и снижение систолического АД.

При приеме внутрь Сmax в крови определяется через 2 — 6 ч. Равновесная концентрация достигается за 3 дня приема препарата 2 раза в сутки. Биодоступность составляет 35-50%. Около 63% действующего вещества связывается с белками крови. Подвергается метаболизму в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Выделяется почками и через кишечник. Период около 7 часов. При ХСН отмечается повышение концентрации в 1,3 раза. У пожилых лиц возможно усиление действия препарата. При почечной недостаточности AUC ранолазина в 1,7-2 раза выше, чем у здоровых.

>Показания к применению

Лечение стабильной стенокардии.

  • почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
  • применение с итраконазолом, позаконазолом, Кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, телитромицином, являющимися мощными ингибиторами фермента CYP3A4;
  • применение с антиаритмическими препаратами класса I A и III;
  • возраст до 18 лет;
  • кормление грудью;
  • беременность;
  • наследственная непереносимость лактозы;
  • повышенная чувствительность.

С осторожностью препарат Ранекса применяется у лиц старше 75 лет, при весе менее 60 кг, при удлинении интервала QT, ХСН III-IV функционального класса, при одновременном применении с дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом, рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином и препаратами зверобоя продырявленного, недостаточности изофермента CYP2D6.

Часто встречаемые побочные реакции:

  • головокружение, головная боль;
  • запор, тошнота, рвота;
  • астения.

Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:

  • снижение аппетита или полное его отсутствие, дегидратация;
  • боль в животе, метеоризм, сухость слизистой рта, боли в области желудка, эрозивный дуоденит;
  • бессонница, тревога, галлюцинации;
  • заторможенность, сонливость, обморок, тремор;
  • амнезия, нарушения координации и походки, потеря сознания, изменение обоняния;
  • нечеткость зрения, различные зрительные расстройства;
  • вертиго, шум в ушах, снижение слуха;
  • выраженное снижение АД, похолодание конечностей;
  • одышка, кашель;
  • кожный зуд, сыпь, крапивница, аллергический дерматит;
  • боль в конечностях, слабость в мышцах и спазмы, припухлость суставов;
  • дизурия, задержка мочи, гематурия;
  • периферические отеки;
  • повышение активности «печеночных» транстаминаз, концентрации креатинина и мочевины.

Ранекса, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Ранекса принимаются внутрь не зависимо от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать, измельчать или разламывать. Начальная доза Ранекса 500 мг 2 раза в сутки. При необходимости через 2 недели доза увеличивается до 1000 мг дважды в сутки, что является МС дозой.

При появлении головокружения или тошноты доза снова уменьшается до 500 мг. Применение препарата прекращают, если побочные явления не исчезают.

Пациентам с ХСН III-IV ФК, почечной и печеночной недостаточностью, лицам старше 75 и при весе менее 50 кг проводится тщательный подбор дозы.

Передозировка проявляется головокружением, тошнотой, двоением в глазах, заторможенностью, обмороком. Симптомы нарастают при увеличении дозы. Проводится промывание желудка, применение сорбентов, симптоматическая терапия.

>Условия продажи

По рецепту.

>Условия хранения

Температура хранения до 25° С.

>Срок годности

4 года.

>Аналоги РанексыСовпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурных аналогов нет. Аналогичное действие имеют: верапамил, дилтиазем, нифедипин, анаприлин, метопролол, талинолол.

Ранолазин используется в комбинированном лечении больных ИБС и оказывает дополнительный антиишемический и антиангинальный эффект. Так, отмечается уменьшение частоты приступов, увеличение продолжительности физической нагрузки при добавлении 1000 мг в сутки Ранекса у больных, которые принимали только амлодипин. В результате лечения доза амлодипина была уменьшена. Так же больные отмечают уменьшение частоты приступов и снижение дозы нитроглицерина после приема этого препарата в течение 6 недель. У некоторых больных на фоне лечения уменьшились приступы желудочковой и суправентрикулярной тахикардии.

Ранолазин не оказывал значительного влияния на ЧСС и артериальное давление и не вызывал выраженных побочных эффектов, если применялся самостоятельно в виде монотерапии. А при назначении вместе с β- адреноблокаторами или БКК наблюдались невыраженные головные боли и головокружения, слабость.

Цена Ранексы, где купить

Препарат можно купить в любой аптеке. Пролонгированные таблетки по 500 мг № 60 можно приобрести за 2978-3478 руб., стоимость Ранекса 1000 мг № 60 составляет 3389-5687 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

  • Транексамовая кислота — солофарм р-р для в/в введ. 50мг/мл амп. 5мл №10ООО «Гротекс» 539 руб.заказать
  • Транексамовая кислота р-р в/в введ. амп. 50мг/мл 5мл №10ФКП Армавирская биологическая фабрика 1169 руб.заказать
  • Транексам р-р в/в 50мг/мл 5мл n10ФГУП Моск.эндокринный завод 1349 руб.заказать
  • Транексам таб. п.п.о. 250мг n10ЗАО ОХФК 252 руб.заказать
  • Транексам р-р для в/в введ 100мг/мл амп 5мл №10ФГУП»Московский эндокринный завод» 1726 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Транексам 50мг/мл ампулы 5мл №10 1093 руб.заказать
  • Транексам таблетки 250мг №10 230 руб.заказать
  • Транексам таблетки 250мг №30 531 руб.заказать
  • Ранекса (таб.п.пл/об.500мг №60) 3147 руб.заказать
  • Ранекса (таб.п.пл/об.1000мг №60) 3513 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Транексам 250 мг №30 таблОбнинская ХФК ЗАО 582 руб.заказать
  • Ранекса 500 мг №60 таблМенарини-Фон Хейден ГмбХ 3690 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Транексам 250 мг №30 таблетки ЗАТ»Обнінська Хім-Фарм.Компанія», Росія 315 грн.заказать
  • Ранекса 1000 мг N60 таблетки Менаріні-Фон Хейден ГмбХ, Німеччина 1923 грн.заказать
  • Ранекса 500мг N60 таблетки Менаріні-Фон Хейден ГмбХ, Німеччина 1876 грн.заказать

ПаниАптека

  • Транексам таблетки Транексам табл. 250мг N30 Россия , Обнинская Химико-фармацевтическая компания ЗАО 337 грн.заказать
  • Ранекса таблетки Ранекса таблетки 500мг №60 Германия , Menarini-Von Heyden 2006 грн.заказать

показать еще

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Особенности применения
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель
  • Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
  • Заявитель
  • Местонахождение заявителя

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ранолазин 500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е172), воск карнаубский;

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ранолазин 1000 мг;

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, глицерина триацетат, лактоза, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

  • ; Таблетки по 500 мг светло-оранжевые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые с обеих сторон таблетки овальной формы, с тиснением «500» с одной стороны, другая сторона гладкая;
  • ; Таблетки по 1000 мг бледно-желтые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые с обеих сторон таблетки овальной формы, с тиснением «1000» с одной стороны, другая сторона гладкая.

>Фармакологическая группа

Другие сердечные средства. Ранолазин.

Код АТХ С01Е B18.

Фармакодинамика.

До сих пор механизм действия ранолазин значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказать некоторую антиангинальное действие путем угнетения позднего тока ионов натрия в клетки миокарда, снижает внутриклеточное накопление натрия, и, соответственно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин за счет снижения позднего тока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочное диастолическое напряжение. Клиническим доказательством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазин является значительное сокращение интервала QTc и положительное влияние на диастолическое расслабление у больных с синдромом удлиненного интервала QT.

Эти эффекты препарата не зависят от изменения частоты сердечных сокращений, артериального давления или от расширения кровеносных сосудов.

Влияние на гемодинамику. Проведенные клинические исследования показали, что у больных, получавших ранолазин отдельно или в сочетании с другими антиангинальными препаратами, предназначенными для лечения стенокардии, наблюдалось уменьшение средней частоты сердечных сокращений (

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии (ЭКГ). У больных, получавших препарат Ранекса ® , наблюдалось удлинение интервала QTс, что зависело от дозы и концентрации в плазме крови (примерно 6 мс при применении 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Считается, что это влияние ранолазин на характеристики ЭКГ является результатом подавления быстрого калиевого тока выпрямительного канала, удлиняет желудочковый потенциал действия, а также угнетение позднего натриевого тока, что сокращает желудочковый потенциал действия.

Проведенные исследования показали зависимость удлинения интервала QTc от концентрации, равной 2,4 мс на 1000 нг / мл в плазме крови, что примерно равно удлинению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций при дозе от 500 до 1000 мг ранолазин раза в сутки. Скорость удлинения была выше у больных с клинически значимой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика.

После перорального применения препарата Ранекса ® максимальная концентрация ранолазин в плазме крови, как правило, наблюдается через 2-6 часов. В приложении 2 раза в сутки равновесное состояние, как правило, достигается в течение 3 суток.

Всасывания. Средняя биодоступность ранолазин после перорального применения таблеток с немедленным высвобождением составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариантности. Действие препарата Ранекса ® усиливается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500 до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3-кратное повышение AUC в равновесном состоянии. Время еды не влияет на скорость и полноту всасывания.

Распределение. Примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (V ss ) составляет примерно 180 л.

Вывод. Ранолазин выводится главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После приема внутрь однократной дозы 500 мг меченого радиоактивным углеродом ранолазин здоровой лицом 73% радиоактивности определяется в моче и 25% в кале. Клиренс ранолазин зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет приблизно2-3 часа после введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального применения ранолазин составляет примерно 7:00, что обусловлено ограничением скорости вывода быстрой абсорбцией.

Метаболизм. Ранолазин испытывает скорой и масштабной метаболизма. У молодых здоровых взрослых после однократного приема внутрь 500 мг -ранолазину 13% радиоактивности обнаруживается в плазме.

Большое количество метаболитов была обнаружена в плазме крови человека (47 метаболитов), мочи (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Было определено 14 основных метаболических путей, среди которых О-деметилирования и N-деалкилирования являются важнейшими. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется CYРЗА4, а также CYP2D6. При применении 500 мг ранолазин 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину у людей с нормальной активностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составляла 25%.

Особые группы пациентов.

Влияние пола. Пол не имеет никакого клинического значения на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста. Пожилой возраст также не имеет никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры, однако у больных пожилого возраста может наблюдаться усиленное действие ранолазин из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела. У лиц с массой тела 40 кг влияние ранолазин примерно в 1,4 раза больше, чем у лиц с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). ЗСН (классы NYHA III-IV) приводит к повышению концентрации ранолазин в плазме крови в 1,3 раза.

Почечная недостаточность. Проведенные исследования показали, что у больных с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC был в среднем в 1,7-2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Также была отмечена значительная индивидуальная вариантность величины AUC у лиц с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при снижении функции почек. В ходе исследований было выявлено повышение влияния ранолазин в 1,2 раза у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл / мин) и в 1,3-1,8 раза у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл / мин).

Печеночная недостаточность. Опыт применения ранолазин у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. У больных с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести величина AUC ранолазин не меняется, а у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести величина AUC повышается в 1,8 раза. У таких больных было более выраженное увеличение интервала QT.

>Показания

Лечение стабильной стенокардии.

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
  • Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.
  • Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон).
  • Одновременное применение антиаритмических средств класса Iа (хинидин) или класса III (например, дофетилида, соталол), кроме амиодарона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на ранолазин.

Ингибиторы CYP3A4 и P-gp.

Ранолазин является субстратом CYP3A4, поэтому ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазин в плазме крови. С повышением его концентрации в плазме может усиливаться проявление потенциальных побочных реакций, которые зависят от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки повышает AUC ранолазин в 3-3,9 раза. Также мощным ингибитором CYP3A4 является грейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней мощности, повышает в зависимости от дозы, средние равновесные концентрации ранолазин в 1,5-2,4 раза. Для больных, которые применяют дилтиазем и другие CYP3A4 средней мощности (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы Ранекса ® . Возможно, потребуется снижение дозы препарата.

Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазин в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазин в плазме крови в 2,2 раза. Для больных, принимающих ингибиторы P-gp, рекомендуется осторожный и тщательный подбор дозы препарата Ранекса ® . Возможно, потребуется снижение дозы препарата.

Индукторы CYP3A4.

Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазин примерно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса ® при применении индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).

Ингибиторы CYP2D6.

Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6, поэтому ингибиторы CYP2D6 могут повышать концентрацию ранолазин в плазме крови. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин (20 мг 1 раз в сутки) повышает средние равновесные концентрации ранолазин в плазме крови в 1,2 раза (при применении ранолазин по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекция дозы не требуется. При дозе ранолазин по 500 мг 2 раза в сутки одновременное применение мощного ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазин примерно на 62%.

Влияние ранолазин на другие лекарственные средства.

Ранолазин является ингибитором P-gp (мощность воздействия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP3A4, поэтому может повышать концентрации субстратов этих ферментов в плазме крови. Может также увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp. Имеющиеся данные свидетельствуют, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Применение ранолазин по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раза, поэтому при их одновременном применении может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона, флекаинида; в меньшей степени это касается трициклических антидепрессантов и нейролептиков) , поэтому может потребоваться снижение дозы этих препаратов. Потенциал относительно угнетения CYP2В6 не установлен. При применении ранолазин одновременно с субстратами CYP2В6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин.

Есть данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении с препаратом Ранекса ® , поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при завершении применения препарата Ранекса ® .

Симвастатин.

Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной степени зависят от CYP3A4. Применение препарата Ранекса ® по 1000 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Была отмечена связь между высокими дозами симвастатина и развитием рабдомиолиза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших препарат Ранекса ® и симвастатин. Для пациентов, принимающих препарат Ранекса ® в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Аторвастатин. Прием препарата Ранекса ® по 1000 мг дважды в сутки повышает C max и AUC аторвастатина, который принимают в дозе 80 мг один раз в сутки, в 1,4 и в 1,3 раза соответственно и меняет C max и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%. При приеме препарата Ранекса ® может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведения надлежащего клинического наблюдения.

Также при приеме препарата Ранекса ® может потребоваться ограничение дозы других статинов, метаболизирующихся CYРЗА4 (например, ловастатин).

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус.

Применение ранолазин пациентам, которые получали такролимус (субстрат CYP3A4), приводило к повышению концентрации последнего в плазме крови. В случае назначения препарата Ранекса ® пациентам, которые получают такролимус, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме и при необходимости корректировать дозу такролимуса. Такой контроль также рекомендован при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Лекарственные средства, которые транспортируются транспортировщиком органических катионов 2 (OCT2). При применении препарата Ранекса ® в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки пациентам с сахарным диабетом II типа концентрация одновременно примененного метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 и в 1,8 раза. Концентрации других OCT2 субстратов, включая пиндолол и варениклин, могут быть изменены в равной степени.

При одновременном применении ранолазин и других препаратов, которые удлиняют интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическая взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К таким препаратам относятся некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и циклические антидепрессантов средства (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Особенности применения

Следует быть осторожным при применении или повышении дозы ранолазин больным, у которых возможно усиление его действия, при таких состояниях:

  • одновременное применение ингибиторов CYP3A4 умеренной силы действия;
  • одновременное применение ингибиторов P-gp;
  • печеночная недостаточность легкой степени;
  • почечная недостаточность легкой или средней тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин);
  • пожилой возраст больного;
  • низкая масса тела (≤ 60 кг);
  • ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV).

У больных, которые имеют несколько указанных выше факторов, можно ожидать дополнительное усиление действия.

Возможно возникновение побочных реакций, зависят от дозы. При применении ранолазин у больных с сочетанием нескольких указанных выше факторов должен проводиться частый мониторинг побочных реакций, а при необходимости дозу ранолазин следует снизить или прекратить.

Риск усиления действия ранолазин, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с замедленным метаболизмом) по сравнению с больными с мощной активностью CYP2D6 (больные с ускоренным метаболизмом). Вышеупомянутые предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных с замедленным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен. Для больных с ускоренным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. Больным, для которых определен (например, путем генотипирования) или был ранее известен ускоренный статус метаболизма CYP2D6, ранолазин можно применять с осторожностью в случае, когда больной должен комбинацию нескольких указанных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT.

Надо быть осторожным при лечении больных с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе или с наследственным удлинением интервала QT в семейном анамнезе или с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также больных, получающих лечение препаратами, влияющими на продолжительность интервала QTс (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность.

Функция почек снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее регулярную проверку при применении ранолазин.

Лактоза. Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с редкой врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Необходимые данные о применении ранолазин у беременных отсутствуют, а данных, которые были получены в результате опытов на животных, недостаточно для оценки влияния на беременность и развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса ® не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости.

Неизвестно, ранолазин проникает в грудное молоко. Вывод ранолазин в материнское молоко не изучалось на животных, поэтому препарат Ранекса ® не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Ранолазин может вызвать головокружение, нечеткость зрения, двоение в глазах, спутанность сознания, нарушение координации и галлюцинации, что может негативно повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки нужно глотать целиком (не измельчая, не ломая, не разжевывая). Лекарственное средство можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.

Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса ® составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 1000 мг 2 раза в сутки. Если у больного имеют место побочные реакции, вызванные применением препарата (например, головокружение, тошнота, рвота), то доза может быть снижена до 500 мг. Лечение прекращают, если побочные реакции не проходят.

Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 средней мощности (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) и ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин). Если больные получают указанные препараты, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Почечная недостаточность. Больным с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30-80 мл / мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Печеночная недостаточность. Больным с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы этой категории больных следует проводить с осторожностью из-за того, что в пожилом возрасте возможно возрастное снижение функции почек, и действие ранолазин может усилиться. У больных пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных реакций.

Низкая масса тела. Повышенная частота возникновения побочных реакций характерна для больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), поэтому подбор дозы для этой категории больных должна проводиться с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Подбор дозы должен проводиться с осторожностью больных ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV).

Дети.

Не рекомендуется применять препарат Ранекса ® детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

При изучении переносимости повышения дозы препарата, применяемого перорально больным стенокардией, частота возникновения головокружения, тошноты, рвоты увеличивалась в соответствии с дозы. В случае передозировки за пациентом следует проводить тщательное наблюдение; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Поскольку примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы, полный вывод в процессе гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата, классифицированы по системам организма, классами органов и абсолютной частотой. Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до

Со стороны обмена веществ и питания.

Нечасто анорексия, снижение аппетита, дегидратация.

Редко гипонатриемия.

Со стороны психики.

Нечасто тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации.

Редко дезориентация.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто заторможенность, потеря сознания, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение.

Редко амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, нарушение координации, нарушение походки, паросмия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Редко снижение слуха.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто приливы, артериальная гипотензия.

Редко похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто одышка, кашель, носовые кровотечения.

Редко: ощущение сжатия в горле.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто запоры, тошнота, рвота.

Нечасто: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка.

Редко панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Нечасто: зуд, гипергидроз.

Редко ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов.

Редко миастения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто дизурия, гематурия, хроматурия.

Редко острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко эректильная дисфункция.

Системные нарушения.

Часто астения.

Нечасто: утомляемость, периферические отеки.

Данные дополнительных методов исследований.

Нечасто: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, увеличение корригированного интервала QT, увеличение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение массы тела.

Редко: повышение уровня ферментов печени в крови.

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела.

В целом, побочные реакции возникали чаще среди больных пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью, однако типы явлений в этих подгруппах были схожими с теми, что наблюдались в общей группе пациентов.

У больных пожилого возраста (³ 75 лет) по сравнению с более молодыми больными (

У больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30-80 мл / мин) по сравнению с больными с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) с учетом плацебо-скорректированной частоты при применении препарата чаще возникали запор, головокружение и тошнота.

Как правило, тип и частота побочных реакций, отмечались у больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), были схожи с подобными реакциями у больных с более высокой массой тела (> 60 кг), однако у больных с низкой массой тела плацебо скорректированная частота была выше для таких распространенных явлений, как тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Лабораторные методы исследований.

У здоровых добровольцев и у больных, получавших препарат Ранекса ® , было отмечено незначительное обратимое повышение уровня креатинина сыворотки крови, не имеет клинической значимости. С этим явлением не была связана почечная недостаточность. Исследование почек у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, что согласен с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.

Постмаркетинговый опыт.

В рамках постмаркетингового опыта были сообщения о возникновении острой почечной недостаточности. Прием сопутствующих препаратов (например, других антиангинальных лекарственных средств), а также наличие у пациентов сахарного диабета, сердечной недостаточностью I и II класса или обструктивной болезни дыхательных путей не имели значимого влияния на частоту побочных реакций.

>Срок годности

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

>Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

>Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке по 15 или 20 таблеток в блистере, по 4 или 3 блистера в картонной коробке.

>Категория отпуска

По рецепту.

>Производитель

Менарини-Фон Хейден ГмбХ.

>Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

>Заявитель

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

>Местонахождение заявителя

1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.

РАНЕКСА Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Ранекса — препарат для лечения стабильной стенокардии.
Ранолазин оказывает антиангинальное действие путем угнетения позднего тока ионов натрия в клетки миокарда, снижает внутриклеточное накопление натрия, и, соответственно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин за счет снижения позднего тока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочное диастолическое напряжение. Клиническим доказательством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазин является значительное сокращение интервала QT и положительное влияние на диастолическое расслабление у больных с синдромом удлиненного интервала QT. Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, от артериального давления или расширение сосудов.
Влияние на гемодинамику. Проведенные клинические исследования показали, что у больных, получавших ранолазин отдельно или в сочетании с другими препаратами, предназначенными для лечения стенокардии, наблюдалось уменьшение средней частоты сердечных сокращений (<2 ударов / мин) и среднего систолического артериального давления (<3 мм рт. Ст .).
Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии (ЭКГ). У больных, получавших этот препарат, наблюдалось удлинение интервала QTс, что зависело от дозы и концентрации в плазме крови (примерно 6 мс при применении 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Считается, что это влияние ранолазин на характеристики ЭКГ является результатом торможения быстрого натриевого тока, который сокращает щлуночковий потенциал действия. Проведенные исследования показали зависимость удлинения интервала QT от концентрации, равной 2,4 мс на 1000 нг / мл ранолазин в плазме крови, что примерно равно удлинению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций соответственно дозировке от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Скорость удлинения была выше у больных с клинически значимой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика

.
После перорального применения препарата Ранекса максимальная концентрация ранолазин в плазме крови, как правило, наблюдается через 2-6 часов. В приложении 2 раза в сутки равновесное состояние, как правило, достигается в течение 3 суток. Всасывания. Средняя биодоступность ранолазин после перорального применения таблеток с немедленным высвобождением составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариантности. Действие препарата Ранекса усиливается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3- разовое повышение AUC в равновесном состоянии. Время еды не влиял на скорость и полноту всасывания.

Примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет примерно 180 л.
Ранолазин выводится главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После приема внутрь однократной дозы 500 мг меченого радиоактивным углеродом ранолазин здоровой лицом 73% радиоактивности определяется в моче и 25% — в кале. Клиренс ранолазин зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет примерно 2-3 часа после введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального применения ранолазин составляет примерно 7:00, что обусловлено ограничением скорости вывода быстрой абсорбцией.
Ранолазин испытывает скорой и масштабной метаболизма. У молодых здоровых добровольцев после однократного приема внутрь 500 мг меченого радиоактивным углеродом ранолазин 13% радиоактивности обнаруживается в плазме. Большое количество метаболитов была обнаружена в плазме крови человека (47 метаболитов), мочи (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Были определены 14 основных метаболических путей, среди которых О-деметилирования и N-деалкилирования являются важнейшими. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется CYP3А4, а также CYP2D6. При применении 500 мг ранолазин 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину у людей с нормальной активностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составляла 25%.
>Показания к применению
Ранекса применяется в лечении стабильной стенокардии.

Побочные реакции обычно легкий или умеренный степень тяжести и часто наблюдаются в течение первых 2 недель лечения препаратом Ранекса.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто анорексия, снижение аппетита, дегидратация.
Со стороны психики. Нечасто тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации. Редко дезориентация.
Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Нечасто заторможенность, потеря сознания, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение. Редко амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, паросмия.
Со стороны органов зрения. Нечасто нечеткость зрения, зрительные расстройства.
Со стороны органов слуха и равновесия. Нечасто: головокружение, шум в ушах. Редко снижение слуха.
Со стороны сосудистой системы. Нечасто приливы, артериальная гипотензия. Редко похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто одышка, кашель, носовые кровотечения. Редко: ощущение сжатия в горле.
Со стороны пищеварительной системы. Часто запоры, тошнота, рвота. Нечасто: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка. Редко панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Нечасто: зуд, гипергидроз. Редко ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто дизурия, гематурия, хроматурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко эректильная дисфункция.
Системные нарушения. Часто астения. Нечасто: утомляемость, периферические отеки.
Данные дополнительных методов исследований.
Нечасто: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, увеличение корригированного интервала QT, увеличение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение массы тела.
Редко: повышение уровня ферментов печени в крови.
Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела.
В целом, побочные реакции возникали чаще среди больных пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью, однако типы явлений в этих подгруппах были схожими с теми, что наблюдались в общей группе пациентов. У больных пожилого возраста (более 75 лет) по сравнению с более молодыми больными при применении препарата чаще встречались такие побочные реакции, как запор, тошнота, артериальная гипотензия, рвота.
У больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30-80 мл / мин) по сравнению с больными с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) при применении препарата чаще возникали запор, тошнота, рвота.
Как правило, тип и частота побочных реакций, отмечались у больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), были схожи с подобными реакциями у больных с более высокой массой тела (≤ 60 кг), однако у больных с низкой массой тела плацебо скорректированная частота была выше для таких распространенных явлений, как тошнота, рвота, артериальная гипотензия.
:
Противопоказаниями к применению препарата Ранекса являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин); печеночная недостаточность средней или тяжелой степени; одновременное назначение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, нефазодон); одновременное назначение антиаритмических средств класса Iа (хинидин) или класса III (например, дофелитид, соталол), кроме амиодарона.

Беременность

:
Необходимые данные о применении ранолазин у беременных отсутствуют, а данных, которые были получены в результате опытов на животных, недостаточно для оценки влияния на беременность и развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости.
Неизвестно, ранолазин проникает в грудное молоко. Вывод ранолазин в материнское молоко не изучалось на животных, поэтому препарат Ранекса не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Дети. Не рекомендуется применять препарат Ранекса детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ранолазин является субстратом CYP3A4, поэтому ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазин в плазме крови. С повышением его концентрации в плазме может усиливаться проявление потенциальных побочных реакций, которые зависят от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация — время») ранолазин в 3-3,9 раза. Также мощным ингибитором CYP3A4 является грейпфрутовый сок.
Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней мощности, повышает, в зависимости от дозы, средние равновесные концентрации ранолазин в 1,5-2,4 раза. Для больных, получающих дилтиазем и другие CYP3A4 средней мощности (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса. Возможно, потребуется снижение дозы препарата.
Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазин в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазин в плазме крови в 2,2 раза. Для больных, принимающих ингибиторы P-gp, рекомендуется осторожный и тщательный подбор дозы препарата Ранекса®. Возможно, потребуется снижение дозы препарата.
Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазин примерно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса при применении индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).
Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6, поэтому ингибиторы CYP2D6 могут повышать концентрацию ранолазин в плазме крови. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин (20 мг 1 раз в сутки) повышает средние равновесные концентрации ранолазин в плазме крови в 1,2 раза (при применении ранолазин по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекция дозы не требуется. При дозе ранолазин по 500 мг 2 раза в сутки одновременное применение мощного ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазин примерно на 62%.
Влияние ранолазин на другие лекарственные средства.
Ранолазин является ингибитором P-gp (мощность воздействия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP3A4, поэтому может повышать концентрации субстратов этих ферментов в плазме крови. Может также увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp. Имеющиеся данные свидетельствуют, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Применение ранолазин по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раза, поэтому при их одновременном применении может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона, флекаинида; в меньшей степени это касается трициклических антидепрессантов и нейролептиков) , поэтому может потребоваться снижение дозы этих препаратов. Потенциал по угнетение CYP2В6 не установлен. При применении ранолазин одновременно с субстратами CYP2В6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Есть данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении с препаратом Ранекса, поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при завершении применения препарата Ранекса.
Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной степени зависят от CYP3A4. Применение препарата Ранекса по 1000 мг 2 раза в сутки повышает в плазме крови концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты и активность ингибитора редуктазы HMG-CoA в 1,4-1,6 раза.
При одновременном применении ранолазин и других препаратов, которые удлиняют интервал QT, может возникнуть фармакодинамическая взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К таким препаратам относятся некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и циклические антидепрессантов средства (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).
>Условия хранения
Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
>Форма выпуска
Ранекса — таблетки пролонгированного действия.
10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.
:
1 таблетка, покрытая оболочкой, Ранекса содержит ранолазин 500 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), воск карнаубский.
1 таблетка, покрытая оболочкой, Ранекса содержит ранолазин 1000 мг.
Вспомогаетльные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, лактоза, глицерина триацетат, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172 ), воск карнаубский.

Дополнительно

:
Следует быть осторожным при применении или повышении дозы ранолазин больным, для которых может ожидаться усиление его действия, при таких состояниях:
— Одновременное назначение ингибиторов CYP3A4 умеренной силы действия;
— Одновременное назначение ингибиторов P-gp;
— Печеночная недостаточность легкой степени;
— Почечная недостаточность легкой или средней тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин);
— Пожилой возраст больного;
— Низкая масса тела (≤ 60 кг);
— ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV).
У больных, которые имеют несколько указанных выше факторов, можно ожидать дополнительное усиление действия. Возможно возникновение побочных реакций, зависят от дозы. При применении ранолазин у больных с сочетанием нескольких указанных выше факторов должен проводиться частый мониторинг побочных реакций, а при необходимости дозу ранолазин следует снизить или прекратить.
Риск усиления действия ранолазин, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с пониженным метаболизмом) по сравнению с больными с нормальной активностью CYP2D6 (больные с интенсивным метаболизмом). Вышеупомянутые предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных с пониженным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен. Для больных с интенсивным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. У больных, для которых определен (например, путем генотипирования) или был ранее известен нормальный статус метаболизма CYP2D6, ранолазин может применяться с осторожностью в случае, когда больной должен несколько указанных выше факторов риска.
Удлинение интервала QT.
Надо быть осторожным при лечении больных с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе или с наследственным удлинением интервала QT в семейном анамнезе или с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также больных, получающих лечение препаратами, влияющими на продолжительность интервала QT.
Почечная недостаточность.
Функция почек снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее регулярную проверку при применении ранолазин.
Лактоза. Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с редкой врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Ранолазин может вызывать головокружение и нечеткость зрения, что может негативно повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Основные параметры

Название: РАНЕКСА

Лекарство Ранекса инструкция по применению предписывает принимать при стабильной стенокардии. Производится американскими специалистами. От чего помогает Ранекса, цены таблеток 500 мг и 1000 мг в аптеках, реальные отзывы врачей и пациентов, а также аналоги для замены будут представлены в аннотации.

Таблетки Ранекса 1000 мг

Формы выпуска и состав

Таблетки пролонгированного действия в пленочной оболочке 500 мг и 1000 мг. В 1 таблетке содержится ранолазина 500 или 1000 мг и вспомогательные вещества.

От чего помогают таблетки Ранекса? Препарат показан для лечения стабильной стенокардии.

Инструкция по применению Ранекса: дозировки и правила приема

Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса для взрослых составляет 500 мг 2 раза/сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза/день. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата Ранекса (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг.

Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено.

Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приемов пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрование дозы препарата.

Кликните на фото для увеличения, чтобы ознакомиться с официальной инструкцией по медицинскому применению.

ранекса фото12345678 9 10 11

Фармакокинетика и фармакодинамика

Ранекса — это антиангинальный препарат, предназначенный в первую очередь для лечения стенокардии. Эффективное средство способствует быстрому улучшению состояния больных, приступы грудной жабы заметно ослабевают и становятся редкими, причем даже после того, как курс лечения был закончен.

Сердечная мышца получает благодаря препарату достаточно крови и кислорода, что необходимо при ишемической болезни сердца. Именно благодаря этому боли уходят вместе с риском инфаркта миокарда.

Применяется и одинаково действует как на мужчин, так и на женщин. Во время приема заметно улучшается самочувствие, увеличивается и физическая активность больного вследствие повышения выносливости и мышечного тонуса.

Действие этого средства отличается от аналогичных и в своем роде уникально. Важным достоинством Ранексы можно назвать то, что она не вызывает толерантности во время лечения, поэтому со временем не требуется увеличение дозировок или замена средства на более сильнодействующий препарат.

Побочные явления

Часто встречаемые побочные реакции:

  • астения;
  • головокружение, головная боль;
  • запор, тошнота, рвота.

Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:

  • вертиго, шум в ушах, снижение слуха;
  • боль в конечностях, слабость в мышцах и спазмы, припухлость суставов;
  • боль в животе, метеоризм, сухость слизистой рта, боли в области желудка, эрозивный дуоденит;
  • кожный зуд, сыпь, крапивница, аллергический дерматит;
  • повышение активности «печеночных» трансаминаз, концентрации креатинина и мочевины;
  • периферические отеки;
  • одышка, кашель;
  • снижение аппетита или полное его отсутствие, дегидратация;
  • бессонница, тревога, галлюцинации;
  • выраженное снижение АД, похолодание конечностей;
  • нечеткость зрения, различные зрительные расстройства;
  • заторможенность, сонливость, обморок, тремор;
  • дизурия, задержка мочи, гематурия;
  • амнезия, нарушения координации и походки, потеря сознания, изменение обоняния.
  • Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон).
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
  • Одновременное применение антиаритмических средств класса Iа (хинидин) или класса III (например, дофетилида, соталол), кроме амиодарона.
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
  • Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.

Детям, при беременности и кормлении грудью

В связи с отсутствием данных применение препарата Ранекса при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Данных о применении у беременных женщин не имеется.

Проникновение Ранекса в грудное молоко не исследовалось.

Взаимодействие с лекарствами

Терапия Ранексой одномоментно с мощными средствами группы ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказана ввиду усиления последними свойств активного элемента ранолазина, что чревато развитием побочных состояний. Недопустимо лечение стенокардии Ранексой параллельно с приемом:

  • кетоконазола;
  • кларитромицина;
  • нефазодона;
  • ингибитора ВИЧ-протеазы;
  • итраконазола;
  • телитромицина;
  • позаконазола.

Невозможен параллельный прием ранолазина и антиаритмического препарата класса I A (хинидина) либо класса III (дофетилида), за исключением амиодарона и соталолома.

Проявление осторожности нужно при одновременном приеме антиангинальных таблеток Ранекса и ингибиторов изофермента CYP3A4, имеющих среднюю силу воздействия (дилтиазема, флуконазола, эритромицина), индукторов активности изофермента CYP3A4 (рифампицина, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина), CYP2D6 и CYP2B6.

Все вышеперечисленные фармацевтические средства имеют свойство изменять направленность действия активного элемента ранолазина: усиливать, ослаблять либо нейтрализовать.

Повышенная внимательность нужна при терапии совместно с Ранексой ингибиторами Р-гликопротеина (верапамилом либо циклоспорином), медпрепаратами, удлиняющими интервал QТ, Дигоксином, Такролимусом, Симвастатином и Циклоспорином.

Помимо перечисленных препаратов, не рекомендуется во время лечения Ранексой от стенокардии есть грейпфруты, так как они тоже содержат много этого ингибитора.

Риск усиления действия ранолазин, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с замедленным метаболизмом) по сравнению с больными с мощной активностью CYP2D6 (больные с ускоренным метаболизмом). Вышеупомянутые предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных с замедленным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен.

Для больных с ускоренным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. Больным, для которых определен (например, путем генотипирования) или был ранее известен ускоренный статус метаболизма CYP2D6, ранолазин можно применять с осторожностью в случае, когда больной должен комбинацию нескольких указанных выше факторов риска.

>Цены в аптеках

Для справки: в России средняя стоимость упаковки таблеток составляет от 2780 рублей.

Условия отпуска и хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности — 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. По рецепту.

Аналогичные средства

Ранексу можно заменить следующими средствами для снятия приступов стенокардии:

  1. Бетакор;
  2. Кораксан;
  3. Фелодил;
  4. Эгилок;
  5. Эринит;
  6. Верапамил;
  7. Бипрол.

Аналоги стоят дешевле Ранексы.

Закладка Постоянная ссылка.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *