Зидовудин инструкция цена

>Зидовудин

Содержание

Способ применения и дозы

Зидовудин должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. Препарат Зидовудин предназначен для приема внутрь. Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг Рекомендуемая доза составляет 500 или 600 мг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Особые группы пациентов. Дети с массой тела не менее 9 кг, но менее 30 кг Рекомендуемая доза составляет 18 мг/кг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг (300 мг 2 раза в сутки). Дети с массой тела не менее 4 кг, но менее 9 кг Рекомендуемая доза составляет 24 мг/кг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения. Пациенты с нарушением функции почек При тяжелой степени нарушенияфункции почек рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение 5’-глюкуронида зидовудина. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг каждые 6-8 часов. Пациенты с нарушением функции печени Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с нарушением функции печени может происходить кумуляция зидовудина из-за снижения глюкуронизации, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме крови невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между приемами препарата. Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения Адекватная коррекция режима дозирования — уменьшение дозы или отмена препарата Зидовудин — может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения (в случае снижения концентрации гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов до 0,75-1,0 х 109 /л). Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду Была показана эффективность следующих 2 схем профилактики для беременных женщин; беременным женщинам, начиная со срока беременности 14 недель, рекомендуется назначать препарат Зидовудин внутрь до начала родов в дозе 500 мг/сутки (100 мг 5 раз в сутки). Во время родов зидовудин в лекарственной форме для внутривенного введения вводится внутривенно в дозе 2 мг/кг в течение 1 часа с последующей продолжительной внутривенной инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до момента пережатия пуповины; беременным женщинам, начиная с 36 недель беременности, рекомендуется назначать препарат Зидовудин в дозе 600 мг/сутки (по 300 мг два раза в сутки) внутрь до начала родов. Затем каждые 3 часа по 300 мг препарата Зидовудин внутрь от начала родов до родоразрешения. Далее новорожденным показано назначение препарата Зидовудин раствор для приема внутрь в дозе 2 мг/кг массы тела каждые 6 часов, начиная не позднее 12 часов после рождения и продолжая до возраста 6 недель. Новорожденным, которые не могут принимать раствор препарата Зидовудин внутрь, необходимо вводить зидовудин в лекарственной форме для внутривенного введения в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 ч.

Зидовудин инструкция:

Производитель:

  • ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», г. Киев, Украина
  • «Aurobindo Pharma Ltd.», Индия

Действующее вещество Зидовудина

зидовудин

Формы выпуска Зидовудина

  • Капсулы по 100 мг №10х10
  • Капсулы по 250 мг №10х4
  • Таблетки, покрытые оболочкой, по 300 мг № 60

Кому показан Зидовудин

  • Ранние (с числом клеток Т4 менее 500/мм3) и поздние стадии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в виде монотерапии и в комбинации с другими антиретровирусными препаратами);
  • профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.
  • Для профилактики ВИЧ-инфицирования у лиц, которые испытывают риск заражения при профессиональном контакте с вирусом (уколы, порезы при работе с ВИЧ-инфицированным материалом).

Как использовать Зидовудина

Способ применения и дозы.

Терапию Зидовудином должен начинать специалист, который имеет опыт лечения ВИЧ-инфекции. Применение у взрослых и подростков старше 12 лет: рекомендованной дозой Зидовудина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами является 500 или 600 мг в сутки в 2 или 3 приема.

Дети от 3 до 12 лет: рекомендованной дозой является 360 — 480 мг/м2 в сутки, в 3 или 4 приема, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

При лечении или предупреждении ВИЧ-ассоциированных неврологических дисфункций эффективность препарата в дозе, менее 720 мг/м2 в сутки (180 мг/м2 каждые 6 часов), неизвестна.

Максимальная доза не должна превышать 200 мг каждые 6 часов.

Предупреждение передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду: было установлено, что эффективными являются такие режимы дозирования Зидовудина:

для беременных женщин (беременность свыше 14 недель) рекомендована доза препарата 500 мг в сутки перорально (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов (во время родов следует назначать препарат во врачебной форме для внутривенного введения);

для беременных женщин после 36 недель беременности рекомендована доза 300 мг 2 раза в сутки до начала родов, потом 300 мг препарата каждые 3 часа от начала родов до рождения ребенка.

Пациенты с почечной недостаточностью:

у больных с тяжелой почечной недостаточностью соответствующей дозой будет 300 — 400 мг в сутки. Следующая коррекция дозы может понадобиться на основании гематологических показателей или клинического ответа на лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение Зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида Зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендована доза 100 мг каждые 6 или 8 часов.

Пациенты пожилого возраста:

фармакокинетика Зидовудина у больных в возрасте старше 65 лет не изучалась, потому специальных рекомендаций нет. Однако эта группа пациентов нуждается в особенном внимании, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Зидовудина.

С профилактической целью Зидовудин назначают в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью (например, при ранении иглой), немедленно, в течение 1 — 2 часов в комбинации из ламивудином. В случаях повышенного риска инфицирования в схему необходимо включить ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Невзирая на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна.

Особенности применения.

Беременным сроком до 14 месяцев Зидовудин можно применять лишь тогда, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Базируясь на данных экспериментальных исследований канцерогенности и мутагенности препарата, риск канцерогенеза у человека не может быть исключен.

После назначения одноразовой дозы Зидовудина 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация препарата в грудном молоке и сыворотке крови была приблизительно одинаковой. Учитывая, что препарат и вирус проникают в грудное молоко, матерям, которые принимают Зидовудин, не рекомендуется кормить грудью для предотвращения инфицирования младенца через молоко.

Данных о влиянии Зидовудина на женскую фертильность нет. Установлено, что Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Осторожно назначают препарат пациентам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенного внимания, скорости двигательных и психических реакций. Лечение не способно предупредить передачу ВИЧ другим лицам при сексуальном контакте или контакте с зараженной кровью, поэтому нужно применять соответствующие меры безопасности. Зидовудин не вылечивает ВИЧ-инфекцию и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистичные инфекции и новообразования.

Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-заболеваний, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, которые не лечились Зидовудином. Нет данных относительно риска развития лимфомы у пациентов с начальной стадией ВИЧ-заболеваний, которые длительно лечились препаратом.

Беременные женщины, которые решают вопрос о лечении Зидовудином с целью предупреждения передачи ВИЧ к ребенку, должны знать, что в некоторых случаях, невзирая на лечение, передача ВИЧ может состояться. Следует тщательным образом контролировать гематологические показатели. При развитой стадии ВИЧ-заболевания анализ крови рекомендуется делать не менее 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем.

У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-заболевания (когда резерв костного мозга еще удовлетворителен) гематологические побочные эффекты возникают не часто. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например, каждые 1 — 3 месяца.

При снижении уровня гемоглобина в пределах от 75 г/л до 90 г/л или количества нейтрофилов в пределах от 0,75х10 9/л к 1,0х10 9/л может быть необходимым уменьшения дозы до появления признаков восстановления костного мозга; другой способ ускорить возобновление – короткий (2 — 4 недели) перерыв в лечении препаратом. Восстановление костного мозга происходит, как правило, в пределах 2 недель, после чего можно продолжить терапию Зидовудином в уменьшенных дозах. В случае значительной анемии уменьшение дозы Зидовудина не исключает необходимости гемотрансфузии.

Случаи развития лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая летальные случаи, наблюдались при лечении ВИЧ-инфекции аналогами антиретровирусных нуклеозидов самостоятельно или в комбинации, включая Зидовудин. Большинство этих случаев наблюдались у женщин.

У больных с заболеваниями печени, которые протекают с функциональной недостаточностью, лечение необходимо проводить с коррекцией дозы Зидовудина из-за снижения степени глюкуронизации препарата.

В случаях, когда невозможно контролировать уровень Зидовудина в плазме крови, необходимо следить за вероятными побочными реакциями, и как только они появятся – корректировать дозу. С осторожностью назначают препарат каждому пациенту, но особенно – больным с факторами риска развития заболеваний печени. При появлении клинических или лабораторных признаков развития лактоацидоза (избыточного уровня молочной кислоты в крови) или гепатотоксичности, лечение Зидовудином следует прекратить. Поскольку некоторые больные, которые получали Зидовудин, могут страдать от оппортунистических инфекций, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов.

Побочные эффекты Зидовудина

Характер побочного действия Зидовудина у детей и взрослых подобен.

Побочные эффекты, которые наблюдаются при лечении препаратом, могут быть как проявлением монотерапии, так и совокупного действия других лекарственных препаратов, которые применяются вместе с Зидовудином. Поэтому взаимосвязь между этими эффектами и применением Зидовудина трудно оценить, особенно в усложненных случаях, характерных для развитой стадии ВИЧ-заболевания.

Оправданным будет уменьшение дозы или прекращение приема Зидовудина для устранения таких побочных эффектов:

  • Сердечнососудистые: кардиомиопатия.
  • Гастроэнтерологические: тошнота, рвота, пигментация слизистой оболочки рта, боль, в животе, диспепсия, анорексия, диарея, метеоризм.
  • Гематологические: анемия (что может требовать гемотрансфузии), нейтропения и лейкопения. Это случается чаще при применении высоких доз (1200 — 1500 мг в сутки) и у пациентов с развитой стадией ВИЧ-инфекции (особенно при низком резерве костного мозга на начало лечения), в частности у пациентов с количеством Cd4+ клеток, менее чем 100/мм 3. В этом случае могут быть необходимыми уменьшение дозы или прекращение терапии Зидовудином. Нейтропения встречается чаще у пациентов, у которых в начале терапии Зидовудином был сниженный уровень нейтрофилов, гемоглобина и витамина В12, в плазме. Тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга.
  • Печень/поджелудочная железа: печеночные дисфункции, такие, как тяжелая гепатомегалия со стеатозом, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, панкреатит.
  • Метаболические и эндокринные: лактоацидоз без гипоксемии.
  • Скелетно-мускульные: миалгии, миопатии.
  • Неврологические/психические: головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, сонливость, конвульсии, тревога, депрессия.
  • Респираторные: одышка, кашель.
  • Кожа: пигментация ногтей и кожи, высыпание, крапивница, зуд, потливость.
  • Другие: частое мочеотделение, изменения вкуса, лихорадка, недомогания, генерализированная боль, озноб, боль, в груди, гриппоподобный синдром, гинекомастия, астения.

Частота тошноты и других побочных эффектов, которые часто возникают, со временем уменьшается после первых недель лечения Зидовудином.

Побочные эффекты при предупреждении метеринско-эмбриональной передачи: Зидовудин в рекомендованных дозах хорошо переносится беременными женщинами.

Кому противопоказан Зидовудин

Повышенная чувствительность к Зидовудину или к отдельным компонентам препарата.
Зидовудин противопоказан пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов (менее 0,75 х109/л) или аномально низким уровнем гемоглобина (менее 75 г/л).

Взаимодействие Зидовудина

Зидовудин элиминируется главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые также элиминируются путем печеночного метаболизма, особенно путем глюкуронизации, потенциально могут задерживать метаболизм Зидовудина.

Некоторые активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается лишь этими препаратами), могут влиять на метаболизм Зидовудина путем конкурентного притеснения глюкуронизации или прямого притеснения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно иметь в виду возможность взаимодействия при назначении этих препаратов, особенно для длительного лечения в комбинации из Зидовудином.

Взаимодействия, описанные ниже, не исчерпывают, но представляют классы лекарственных препаратов, при назначении которых следует соблюдать осторожность.

  • Ламивудин: умеренное увеличение Сmax (28 %) Зидовудина наблюдается при одновременном применении, однако общая концентрация (AUC) существенно не изменяется.
  • Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
  • Фенитоин: сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, которые получали Зидовудин. При одновременном применении обоих препаратов следует тщательным образом контролировать уровень фенитоина.
  • Пробенецид: по ограниченным данным пробенецид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время для Зидовудина путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (возможно и самого Зидовудина) уменьшается в присутствии пробенецида. Рибавирин: in vitro рибавирин является антагонистом антивирусной активности Зидовудина, потому следует избегать их одновременного назначения.
  • Рифампицин: по ограниченным данным общее применение Зидовудина и рифампицина уменьшает AUC Зидовудина на 34 — 48 %, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
  • Ставудин: Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих лекарственных препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется совмещать из Зидовудином.

Совместное применении, особенно в острых случаях, с потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например, системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия Зидовудина. Если совместное применение этих лекарственных препаратов является необходимым, следует тщательным образом контролировать функцию почек и гематологические показатели, в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Передозировка Индапа

Симптомы передозировки: усиление проявлений побочного действия.

Лечение: промывание желудка, назначения активированного угля, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на выведение Зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Зидовудин (форма – капсулы) (фармакологическая группа – противовирусные препараты для системного применения). В инструкции по применению выделяют следующие особенности:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: с осторожностью
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: с осторожностью
  • При нарушении функции почек: с осторожностью
  • В пожилом возрасте: с осторожностью

>Упаковка

>Состав

В 1 таблетке зидовудина 300 мг.

>Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке 300 мг.

Капсулы 100 мг.

>Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Зидовудин является синтетическим аналогом нуклеозидов. В клетке зидовудин превращается в активный метаболит, который ингибирует обратную транскриптазу — фермент вируса, необходимый для его репликации. Активный метаболит включается в нуклеотидную цепь вируса и блокирует синтез ДНК и замедляет размножение вируса. Монотерапия любыми антиретровирусным препаратом считается неэффективной. Наиболее эффективно применение препаратов разных классов: комбинация ингибитора протеазы (ритонавир или индинавир) и двух ингибиторов обратной транскриптазы (ставудин + диданозин, зидовудин + ламивудин, зидовудин + диданозин).

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется, прием пищи на фармакокинетику не влияет. Биодоступность до 74%. Максимальная концентрация определяется через 0,5-1,5 часа. На 38% связывается с белками крови. Метаболизируется в печени. Концентрация активного метаболита в 3 раза больше. У лиц с ХПН период полувыведения 1,4 часа. При печеночной недостаточности период полувыведения 0,5-3 часа.

>Показания к применению

  • в комплексной терапии при лечении ВИЧ-инфекции;
  • профилактика инфицирования плода больной матерью.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • беременность;
  • нейтропения;
  • анемия.

Состорожностью назначается при угнетении костномозгового кроветворения, печеночной недостаточности, гепатомегалии, ожирении, гепатите.

Побочные действия

  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, гипоплазия костного мозга;
  • тошнота, анорексия, рвота, извращение вкуса, метеоризм, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой рта, гипербилирубинемия, желтуха;
  • головная боль, бессонница, слабость, вялость, тревога, тремор, судороги, депрессия;
  • отек зрительного нерва, амблиопия, потеря слуха;
  • кашель, одышка, ринит, синусит;
  • кардиомиопатия;
  • учащенное мочеиспускание;
  • гинекомастия;
  • миозит, миалгия, спазм мышц;
  • повышенное потоотделение, пигментация кожи;
  • сыпь, зуд, васкулит, крапивница;
  • гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, присоединение вторичной инфекции.

Зидовудин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Зидовудин назначаются при комбинированной терапии. Доза для взрослых составляет 600 мг в сутки, которую делят на несколько раз.

Детям с весом 4-9 кг назначают 12 мг на кг 2 раза в день; при весе 9-30 кг — 9 мг на кг веса 2 раза в день; при весе более 30 кг назначают Зидовудин 300 мг 2 раза в день.

При тяжелой анемии и нейтропении требуется снижение дозы или временного прекращения лечения. Для поддержания функция костного мозга назначается эпоэтин альфа. В терминальной стадии ХПН назначают по 100 мг трижды в сутки.

Профилактика передачи ВИЧ от беременной женщины плоду — назначают в сроке 14 недель по 100 мг 5 раз в день, вплоть до родов. При родовспоможении вводят в/в 2 мг на кг до момента пересечения пуповины. Ребенку сразу после рождения назначают внутрь по 2 мг на кг веса.

>Передозировка

Проявляется усталостью, головной болью, рвотой, изменением со стороны крови. Проводится промывание желудка, назначаются сорбенты и симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное назначение ставудина, который снижает эффективность данного препарата. Также не рекомендуется применение доксорубицина, поскольку отмечается взаимное ослабление активности. Одновременное применение с цитостатиками, ганцикловиром, рибавирином усиливает гематотоксичность.

>Условия продажи

По рецепту.

>Условия хранения

Температура хранения 20-25°С.

>Срок годности

2 года.

>Аналоги Зидовудина

Азимитем, Тимазид, Зидо-Эйч, Зидоверин, Ретровир, Виро-Зет.

Отзывы о Зидовудине

Сложно судить об эффективности этого препарата, поскольку он не применяется как монотерапия. Кроме того, согласно исследованиям, к зидовудину быстро развивается устойчивость. Он был первым антиретровирусным препаратом.

При лечении в настоящее время используется мощная комбинация препаратов, обеспечивающая подавление репликации вируса и все антиретровирусные средства в этой комбинации назначаются в максимальной дозе. Применяются и комбинированные препараты, содержащие Зидовудин + Ламивудин: Вирокомб, Дизаверокс, Зидолам, Зилакомб, Комбивир, которые назначают одновременно с ритонавиром. Часто врачи сталкиваются с тем, что даже такая схема не всегда дает нужный вирусологический эффект. Важным критерием этого является изменение в динамике вирусной нагрузки. Разумеется, что такая мощная антиретровирусная терапия, применяемая пожизненно, вызывает побочные реакции. Высокая токсичность является отличительной чертой всех антиретровирусных средств.

Для зидовудина, например, характерно действие на костный мозг. Гематологические изменения отметаются через месяц от начала лечения — это анемия и нейтропения. Зидовудин может вызвать перераспределение жировой клетчатки, жировую дистрофию печени, а ламивудин нейропатию, диспептические расстройства, острый панкреатит. А комбинированные препараты сочетают побочные реакции, характерные каждому из компонентов. В отзывах пациенты отмечают, что данное средство всем назначалось в первый год терапии, а затем было отменено по причине наличия побочных реакций.

  • «… Год принимала схему из трех препаратов, в том числе и Зидовудин— сменили из-за анемии».
  • «… Принимаю схему с этим препаратом 3 года, набрала немного вес».
  • «… Избавится от Зидовудина, который вызывал липоатрофию, заменили его на Абакавир».
  • «… Дольше года его лучше не принимать — через год нужно менять».

В виду развития резистентности и неэффективности лечения или выраженных побочных эффектов, возникает необходимость частой смены схем лечения.

Зидовудин был первым препаратом, который применялся у беременных с ВИЧ и остается вариантом лечения при низкой вирусной нагрузке, кроме того, он уменьшает уровень передачи вируса ребенку.

Цена Зидовудина, где купить

Где купить Зидовудин? Купить препарат можно в аптеках областных городов, также можно заказать Зидовудин в аптеке своего города. Стоимость капсул 100 мг №100 — 1402 руб., а таблетки в оболочке 300 мг №60 можно приобрести за 1093 руб.

Видео по теме

Зидовудин+Ламивудин – показания к применению

Дизаверокс – показания к применению

От чего на самом деле умер Фредди Меркури (4 часть)

Действие Зидовудина на Вирус вирус иммунодефицита человека Решение облегченного обучения В. С.

Профилактика ВИЧ инфекции

Высокоактивная антиретровирусная терапия

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) — метод терапии ВИЧ-инфекции (ВИЧ относят к семейству ретровирусов), состоящий в приёме нескольких противовирусных препаратов. Благодаря эффективному действию терапии ВИЧ-положительные люди могут вести нормальный образ жизни, а также не способны передать ВИЧ другим людям никаким образом, в том числе при незащищенном половом контакте.

Действие ВААРТ заключается в том, что ВИЧ-положительный человек достигает нулевой вирусной нагрузки, вследствие чего качество и продолжительность его жизни ничем не отличается от ВИЧ-отрицательных людей. ВААРТ также позволяет ВИЧ-положительным родителям естественным путем зачать и родить здорового ребёнка.

Наиболее современные варианты терапии практически не имеют побочных эффектов, безопасны для человека и состоят в приёме одной таблетки в сутки либо одной инъекции в один или два месяца.

Цели терапии

  • Вирусологическая — основная цель состоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме. Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки за 4 недели более чем в 10 раз, до менее 20—50 копий/мл за 16—24 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше.
  • Иммунологическая — восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4-лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ.
  • Клиническая — увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного. Приём терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт, а значит, и возможность зачать ребёнка.

Принцип действия

Точки воздействия ВААРТ. Существующие и перспективные

Главной проблемой подавления вируса иммунодефицита человека является его высокая мутагенность, то есть способность варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации даже в неблагоприятных условиях. Основой ВААРТ является метод применения нескольких препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса. До разработки тритерапии использовался лишь один препарат (первоначально это был т. н. AZT — зидовудин), к которому вирус быстро приспосабливался. Применение трёх препаратов позволяет эффективно подавлять не только имеющуюся в организме разновидность вируса, но и мутантные формы, появляющиеся во время болезни.

Комбинация препаратов собирается из двух, трёх или четырёх компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы трех видов — нуклеозидные, нуклеотидные и ненуклеозидные, ингибиторы протеазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы слияния (ингибиторы фузии), ингибиторы рецепторов. В последнее время ведутся активные испытания ещё одной перспективной группы, не имеющей собственного названия, препараты которой будут являться мутагенами для ВИЧ и приводить к его гибели путём накопления в его геноме ошибок, не совместимых с дальнейшей жизнедеятельностью.

Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такую устойчивость принято называть резистентностью. Существуют штаммы (разновидности) вируса, резистентные к препаратам того или иного класса; мутации резистентности постепенно накапливаются — резистентные штаммы становятся более распространёнными. Если пациент инфицирован штаммом ВИЧ, устойчивым по отношению к препаратам нескольких классов, подобрать эффективный вариант ВААРТ и тем самым отложить наступление стадии синдрома приобретённого иммунного дефицита становится очень затруднительным.

Режим приёма

Терапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-положительного, поэтому перед началом терапии её режим обсуждается на приёме у врача, а состав препаратов может быть скорректирован. Если человек принимает наркотики, то, согласно распространенному мнению, ему может быть трудно выдерживать график приёма, что уменьшает эффективность терапии.

Зависимость вирусологического ответа на ВААРТ от степени соблюдения пациентом режима лечения (данные на 2000 год):

Число принятых доз/число назначенных доз Вирусная нагрузка < 400 копий/мл через 6 месяцев
> 95 % 78 %
90—95 % 45 %
80—90 % 33 %
70—80 % 29 %
< 70 % 18 %

В последнее время фармкомпании стараются разработать схемы ВААРТ с однократным приёмом препаратов в сутки. Для однократного приёма одобрены такие препараты как: диданозин, абакавир, тенофовир, ламивудин, эмтрицитабин, эфавиренз, атазанавир, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир.

Доступность терапии

В России расходы на лечение ВИЧ-инфицированных пациентов оплачиваются государством из федерального бюджета, часть средств выделяется субъектами РФ из регионального бюджета. Большинство этих препаратов внесено в перечень ЖНВЛП. Данные препараты бесплатно выдаются пациентам, которым, по медицинским показаниям, необходим прием АРВ-терапии, в специализированных медицинских учреждениях (СПИД-центрах, инфекционных больницах). Однако не все пациенты, нуждающиеся в лечении, могут получить препараты из-за недостаточного финансирования и высоких цен, а также сложностей процедуры проведения закупок по Федеральный закон Российской Федерации от 05 апреля 2013 № 44-ФЗ. В свободную продажу эти препараты не поступают.

В настоящее время на фармацевтическом рынке появляется всё больше наименований менее дорогих антиретровирусных препаратов, так называемых дженериков. Это воспроизведённые препараты — аналоги оригинальных лекарственных средств, у которых, в свою очередь, закончилось действие патента.

В 2014 году годовой курс лечения одного больного, в зависимости от сложности протекания заболевания, стоил в России от 60 до 300 тысяч рублей (в конце 1990-х годов — до 10—15 тыс. долларов). Принимать эти лекарства люди должны не просто ежедневно, но и по часам. И если человек по какой-то причине пропустил приём лекарств, то потом ему понадобятся более дорогие препараты. При лечении ВИЧ-инфекции назначается три или четыре препарата, для пожизненного приёма. Моно- или битерапия исключена. В регионах Российской Федерации периодически возникают перебои с препаратами, о чём пациенты и врачи могут сообщать на сайт инициативной группы «Пациентский контроль» и «Международной коалиции по готовности к лечению ITPCru», http://pereboi.ru/.

Проблема высокой стоимости решается в разных странах по-разному. В США и Европе существуют медицинские страховки, предусматривающие оплату ВААРТ, в Бразилии волевым методом было разрешено копирование зарубежных лекарств (игнорируя патентную защиту) и налажен выпуск дешёвых препаратов. Тем не менее в большинстве регионов, где нужда в тритерапии наиболее высока — в Африке (в некоторых странах количество ВИЧ-положительных достигает 30 % населения) и Латинской Америке — она по-прежнему недоступна в необходимых объёмах. Развитые страны выделяют значительные суммы на поддержку закупок лекарств для бедных регионов.

История разработки

Первым широко используемым препаратом стал зидовудин, который был синтезирован в 1964 году. Стал широко использоваться с 1987 года, после клинических испытаний, проведённых в 1985 году и доказавших его эффективность в борьбе с ВИЧ. Первые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы были созданы в начале 1990-х годов и тогда же начали широко применяться.

Поскольку эффективность тритерапии (по сравнению с монотерапией) была чрезвычайно высокой, а эффект — длительным, первое время её назначали всем ВИЧ-положительным сразу после постановки диагноза. Впоследствии эта практика была прекращена ввиду её избыточности. В настоящее время значительные усилия прикладываются для поиска различных способов подавления вируса, а также практические испытания чрезвычайно перспективного типа препаратов — ингибиторов слияния.

Кроме того, ведутся активные поиски и других лекарственных средств, способных замедлить или прекратить эпидемию ВИЧ: вакцины, средств защиты при половом акте, методов постконтактной защиты (лекарств, которые принимают сразу же после опасного контакта для уменьшения вероятности передачи).

Классы препаратов антиретровирусной терапии

Основная статья: Средства для лечения ВИЧ

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

К классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы относится самый первый антиретровирусный препарат, одобренный для лечения ВИЧ-инфекции. Механизм действия этого класса препаратов основан на конкурентном подавлении обратной транскриптазы — фермента ВИЧ, который обеспечивает создание ДНК на основе РНК вируса. Большинство этих препаратов являются аналогами нуклеозидов, отличаясь от них лишь небольшим изменением в молекуле рибозы. Встраивание их в синтезирующуюся цепь ДНК приводит к прекращению её синтеза из-за неспособности этого соединения образовывать фосфодиэфирную связь. Зидовудин и ставудин представляют собой аналоги тимидина, эмтрицитабин и ламивудин — аналоги цитидина, диданозин — аналог инозина, абакавир — аналог гуанозина. Тенофовир и фосфазид представляют собой аналоги нуклеотидов. Нецелесообразно комбинировать препараты, являющиеся аналогами одного и того же нуклеозида, так как они конкурируют за один и тот же участок связывания.

В целом нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы хорошо переносятся, однако способны вызывать отдалённые побочные эффекты (угнетение костного мозга, лактацидоз, полинейропатию, панкреатит, липоатрофию). Эти эффекты нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы обусловлены токсическим действием на митохондрии. Встраивание «дефектных» нуклеозидов нарушает метаболизм митохондрий, и они разрушаются. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы существенно отличаются друг от друга по выраженности токсического действия на митохондрии. Например, абакавир и ламивудин менее токсичны, чем ставудин или диданозин, а зальцитабин по этой причине вовсе исчез из арсенала антиретровирусных средств. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы большей частью выводятся почками, поэтому в лекарственные взаимодействия вступают относительно редко.

Препарат Аббревиатура Торговые названия
Абакавир ABC Зиаген, Олитид
Диданозин ddI Видекс
Зальцитабин (англ.)русск. ddC Хивид
Зидовудин AZT, ZDV Азидотимидин, Зидо-Эйч, Зидовирин, Зидовудин-Ферейн, Ретровир, Тимазид, Виро-Зет
Ламивудин 3TC Зеффикс, Эпивир, Эпивир ТриТиСи, Гептавир-150, Виролам, Ламивудин-3ТС, Амивирен
Ставудин d4T Актастав, Веро-Ставудин, Зерит, Стаг, Вудистав, Ставудин
Тенофовир TDF Виреад, Тенвир
Фосфазид PhAZT Никавир
Эмтрицитабин FTC Эмтрива
Абакавир+Ламивудин ABC/3TC, KVX Кивекса (Эпзиком в США)
Тенофовир/эмтрицитабин TDF/FTC, TVD Трувада
Фосфазид+ламивудин PhAZT/3TC Фосфаладин
Зидовудин+Ламивудин ZDV/3TC, CBV Комбивир, Вирокомб, Дизаверокс, Зилакомб
Зидовудин+Ламивудин+Абакавир ZDV/3TC/ABC, TZV Тризивир

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат Аббревиатура Торговые названия
Делавирдин DLV Рескриптор (не зарегистрирован в РФ)
Невирапин NVP Вирамун
Эфавиренз EFV Стокрин, Сустива, Регаст
Этравирин ETR Интеленс
Рилпивирин RPV Эдюрант, а также компонент комбинированного препарата Эвиплера
Элсульфавирин Элпида

Ингибиторы протеазы

См. также: Протеаза ВИЧ-1

Ингибиторы протеазы блокируют фермент протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Ампренавир APV Агенераза
Атазанавир ATV Реатаз
Индинавир IDV Криксиван
Лопинавир/ритонавир LPV/r Калетра
Нелфинавир NFV Вирасепт
Ритонавир RTV, /r Норвир, Ринвир, Ритонавир
Саквинавир-INV SQV-INV Инвираза (саквинавир в мягких желатиновых капсулах)
Саквинавир-МЖК SQV-FTV Фортоваза (выпуск прекращён в 2006 году)
Типранавир TPV Аптивус
Фосампренавир FPV Лексива/Телзир
Дарунавир DRV Презиста

Ингибиторы интегразы

Ингибиторы интегразы блокируют фермент вируса, участвующий во встраивании вирусной ДНК в геном клетки-мишени с образованием провируса.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Ралтегравир RAL Исентресс
Долутегравир DTG Тивикай, а также компонент комбинированного препарата Триумек (не зарегистрирован в РФ)
Элвитегравир EVG Витекта, а также компонент Стрибилда (не зарегистрирован в РФ)

Ингибиторы рецепторов

Ингибиторы рецепторов препятствуют проникновению ВИЧ в клетку-мишень, воздействуя на корецепторы. Два наиболее важных известных корецептора — CXCR4 и CCR5. Препарат этого класса, доступный для лечения — маравирок, вызывает изменения конформации рецептора CCR5, что приводит к невозможности проникновения вируса в клетку человека.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Маравирок MVC Целзентри

Ингибиторы слияния

Ингибиторы слияния блокируют последний этап проникновения ВИЧ в клетку-мишень.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Энфувиртид ENF, T-20 Фузеон

Применение при беременности

В исследованиях, проведённых с 1990 по 2000 год среди ВИЧ-инфицированных матерей, родивших детей, были получены следующие результаты: при отсутствии АРВ-терапии частота передачи составляла 20,0 %, при использовании монотерапии зидовудином — 10,4 %, при приеме комбинации двух НИОТ — 3,8 %, и у женщин, получавших ВААРТ — 1,2 %. По данным Объединенного европейского исследования, частота перинатальной передачи ВИЧ в 2001—2002 годах составляла 1 %. Полученные во многих исследованиях результаты подтверждают безопасность применения во время беременности всех широко применяемых АРВ-препаратов, за исключением комбинации диданозина и ставудина, эфавиренза и гидроксимочевины.

Применение антиретровирусных препаратов у беременных

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги

  • Рекомендуемые — AZT и 3TC, PhAZT и 3TC (в стандартных дозах)
  • Альтернативные — ddI, FTC, d4T, ABC (в стандартных дозах)
  • Недостаточно данных — TDF
  • Нерекомендуемые — ddC

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

  • Рекомендуемые — NVP (не следует использовать в схемах начальной терапии у женщин с исходным количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл−1)
  • Нерекомендуемые — EFV, DLV

Ингибиторы протеазы

  • Рекомендуемые — NFV, SQV/r
  • Альтернативные — IDV/r, LPV/r
  • Недостаточно данных — APV, FPV, ATV

Ингибиторы слияния

  • Недостаточно данных — ENF

Побочные эффекты АРВ-препаратов

Благодаря развитию науки, новейшие антиретровирусные препараты практически не обладают побочным действием, отличаются эффективностью и безопасностью для организма человека.

Однако в некоторых странах всё ещё применяются препараты, считающиеся устаревшими, которые обладают серьезными побочными эффектами. Они могут быть следующими:

Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни:

  • Цирроз печени — невирапин (NVP)
  • Синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — невирапин (NVP), реже эфавиренз (EFV), редко на фоне приёма FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV.
  • Лактатацидоз — часто ставудин (d4T)+диданозин (ddI), реже ddI, d4T, AZT, совсем редко или никогда при приеме ABC, TDF, 3TC и FTC.
  • Реакция гиперчувствительности — абакавир (ABC)

Тяжёлые побочные эффекты:

  • Панкреатит — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Нефротоксическое действие, синдром Фанкони — тенофовир (TDF)
  • Камни в почках — индинавир (IDV)
  • Угнетение костного мозга (нейтропения и/или анемия) — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Повышение активности трансаминаз — все ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Прочие побочные эффекты:

  • Расстройства ЖКТ — все ингибиторы протеазы, зидовудин (AZT) и диданозин (ddI)
  • Периферическая нейропатия — диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зальцитабин (ddC)
  • Сыпь (Макулопапулезная сыпь с зудом или без) — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP и EFV), APV, FPV, TPV/r и ABC.
  • Токсическое действие на ЦНС — эфавиренз (EFV)
  • Инсулинорезистентность — ингибиторы протеазы, особенно индинавир (IDV)
  • Гиперлипидемия — ингибиторы протеазы (кроме атазанавира) и ставудин (d4T). В порядке убывания риска: TPV/r > LPV/r > NFV > FPV > IDV > SQV
  • Отложения жировой клетчатки — ингибиторы протеазы
  • Липодистрофия — ставудин (d4T)

Примечания

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 Srdan Matic, Jeffrey V. Lazarus, Martin C. Donoghoe, HIV/AIDS in Europe // WHO Europe, 2006, ISBN 92-890-2284-1 (англ.)
  2. «Неопределяемый = не передающий». SpidCenter. Дата обращения 13 апреля 2019.
  3. Главная (рус.) (неопр.) ?. NO STIGMA. Дата обращения 13 апреля 2019.
  4. Медработники должны рассказывать о тезисе «U = U» всем ВИЧ+. life4me.plus. Дата обращения 13 апреля 2019.
  5. Центр СПИД — НЕОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ = НЕ ПЕРЕДАЮЩИЙ. www.hiv-spb.ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  6. BHIVA заявила о необходимости прекратить говорить о риске в контексте консенсуса U=U | hiv.plus. hiv.plus. Дата обращения 13 апреля 2019.
  7. «Неопределяемый значит не передающий»: кампания против стигмы в странах ВЕЦА (рус.) (неопр.) ?. AFEW International (6 декабря 2017). Дата обращения 13 апреля 2019.
  8. «Неопределяемый=не передающий»: люди с нулевой вирусной нагрузкой не передают ВИЧ здоровым партнерам. Вести.Медицина (9 октября 2017). Дата обращения 13 апреля 2019.
  9. Кампания «Неопределяемый – значит не передающий». aids38.ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  10. Nuno Janeiro, Maria Gussio, Benedetto M. Celesia, Lucia Taramasso, Antonio Di Biagio. Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study (англ.) // The Lancet. — 2019-05-02. — Т. 0, вып. 0. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — DOI:10.1016/S0140-6736(19)30418-0.
  11. Доказано со всех сторон: секс безопасен при лечении ВИЧ. life4me.plus. Дата обращения 7 июня 2019.
  12. CONSENSUS STATEMENT | United States | Prevention Access Campaign (англ.). U=U | United States | Prevention Access Campaign. Дата обращения 8 июня 2019.
  13. «Неопределяемый – значит непередающий»: о чем говорят последние исследования в области лечения ВИЧ (рус.) (неопр.) ?. Дата обращения 8 июня 2019.
  14. Почему незначительный риск передачи ВИЧ n. www.apvienibahiv.lv. Дата обращения 31 октября 2019.
  15. Нулевая вирусная нагрузка у ВИЧ-положительных – это показатель эффективного качества лечения. livehiv.ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  16. Роксби, Филиппа. Почему сейчас люди с ВИЧ живут столько же, сколько и здоровые (англ.) (11 мая 2017). Дата обращения 13 апреля 2019.
  17. ВИЧ больше не убивает. Газета.Ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  18. ВИЧ и беременность: что нужно знать, как правильно реагировать и где получить поддержку (рус.) (неопр.) ?. НЭН. Дата обращения 14 апреля 2019.
  19. Андрей Манчук. Достаточно одной таблетки: эксперимент на ВИЧ-больных украинцах. Украина.ру (28 июля 2017). Дата обращения 13 апреля 2019.
  20. В режиме одной таблетки: борьба с ВИЧ перешла на новый этап // Заболевания. mosapteki.ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  21. Московский городской центр профилактики и борьбы со СПИДом. www.spid.ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  22. Терапия ВИЧ одной инъекцией раз в два месяца | Антиретровирусная терапия online. arvt.ru (8 сентября 2012). Дата обращения 13 апреля 2019.
  23. Опубликованы результаты исследования инъекции каботегравир + рилпивирин. SpidCenter. Дата обращения 13 апреля 2019.
  24. Антиретровирусная терапия может исключить передачу ВИЧ другим людям, 10 февраля 2008
  25. Swiss Experts Claim HIV Patients with Undetectable Viral Load Who Adhere to Treatment Cannot Transmit the Virus to HIV Negative Partners 05 February 2008 — по материалам P Vernazza et al. Les personnes séropositives ne souffrant d’aucune autre MST et suivant un traitment antirétroviral efficace ne transmettent pas le VIH par voie sexuelle. // Bulletin des médecins suisses 89 (5), 2008.
  26. Moore Richard D., Chaisson Richard E. Natural history of HIV infection in the_era of combination antiretroviral therapy (англ.) // AIDS. — 1999. — October (vol. 13, no. 14). — P. 1933—1942. — ISSN 0269-9370. — DOI:10.1097/00002030-199910010-00017. — PMID 10513653.
  27. 1 2 3 4 5 Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents, Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. // US Department of Health and Human Services. Обновлено в апреле 2015 г.
  28. Deeks Steven G, Lewin Sharon R, Havlir Diane V. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease (англ.) // The Lancet. — 2013. — November (vol. 382, no. 9903). — P. 1525—1533. — ISSN 0140-6736. — DOI:10.1016/S0140-6736(13)61809-7. — PMID 24152939. Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения 3 июня 2015. Архивировано 4 марта 2016 года.
  29. T Rhodes. Данные для противодействия ВИЧ/СПИДу и употреблению инъекционных наркотиков. Краткая информация для выработки политики: антиретровирусная терапия и потребители инъекционных наркотиков. WHO/HIV/2005.06. WHO, Department of HIV/AIDS; перевод Сетью снижения вреда Центральной и Восточной Европы) (2005). Дата обращения 3 июня 2015.
  30. Gregory M. Lucas «Management of HIV Infection in Injection-Drug Users» // Medscape by WebMD: HIV/AIDS, October 28, 2001, アーカイブされたコピー. Дата обращения 3 июня 2015. Архивировано 13 декабря 2003 года. Ведение ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков. «СПИД Фонд Восток-Запад» (AIDS Foundation East-West — AFEW) (2001). — Перевод. Дата обращения 3 июня 2015. Архивировано 13 октября 2008 года.
  31. Adherence to Anti-HIV Therapy and the Outcome of Treatment (англ.) // Annals of Internal Medicine. — 2000. — 4 July (vol. 133, no. 1). — P. 21. — ISSN 0003-4819. — DOI:10.7326/0003-4819-133-1-200007040-00025. — PMID 10877736.
  32. А. В. Кравченко. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом Минздрава РФ, Москва. Схемы ВААРТ с применением препаратов 1 раз в сутки, май 2005
  33. Бартлетт Дж., Галлант Дж. Антиретровирусная терапия / www.eurasiahealth.org, 2006
  34. Постановление Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2012 г. N 1438 г. Москва «О финансовом обеспечении закупок диагностических средств и антивирусных препаратов для…
  35. Постановление Правительства РФ от 10.05.2007 N 280 «О федеральной целевой программе «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007—2012 годы)» (с изменен…
  36. Число ВИЧ-инфицированных в России ежегодно растёт на 10 % Архивная копия от 3 июля 2015 на Wayback Machine // «Йод» 15 МАЯ 2015: » глава Федерального центра по борьбе со СПИДом Вадим Покровский… „Бюджет готов лечить около 30 %…“»
  37. СПИД испытывают на бюджетную сопротивляемость. Урезано финансирование на закупку антиретровирусных препаратов. Газета «Коммерсантъ» (12.07.2016). — «По данным Минздрава, охват лечением ВИЧ-инфицированных составляет 37% от стоящих на диспансерном учете. «Но число состоящих на учете составляет только 60-70% от всех зарегистрированных ВИЧ-инфицированных»». Дата обращения 2 августа 2016.
  38. Отчет «Закупки АРВ-препаратов в 2014 году: хроника децентрализации. Результаты мониторинга закупок и предоставления АРВ-препаратов в РФ» // «Коалиция по готовности к лечению» ITPCru, 11.05.2015: «АРВ-терапию в 2014 году получали 175 000 человек. Однако по расчётам Федерального Центра СПИД количество людей, которые должны её получать, составляет не менее 350 000»
  39. Отчет «Закупки АРВ-препаратов в 2014 году: хроника децентрализации» // «Коалиция по готовности к лечению», 11.05.2015. Стр 41. Рис. 14. «Цены на схемы первого ряда в РФ и в мире, на 1 пациента в год, руб.»
  40. Antiretroviral Drug Prices / AVERT (англ.)
  41. Barlett, JD «Ten years of HAART: Foundation for the Future» / Medscape, 2006 (англ.)»The history of antiretroviral therapy (ART) begins with the first clinical trial of zidovudine that was conducted in 1986.2″
  42. Brower Evan T., Bacha Usman M., Kawasaki Yuko, Freire Ernesto. Inhibition of HIV-2 Protease by HIV-1 Protease Inhibitors in Clinical Use (англ.) // Chemical Biology & Drug Design. — 2008. — April (vol. 71, no. 4). — P. 298—305. — ISSN 1747-0277. — DOI:10.1111/j.1747-0285.2008.00647.x. — PMID 18312292.
  43. Lieberman-Blum Sharon S., Fung Horatio B., Bandres Juan C. Maraviroc: A CCR5-receptor antagonist for the treatment of HIV-1 infection (англ.) // Clinical Therapeutics. — 2008. — July (vol. 30, no. 7). — P. 1228—1250. — ISSN 0149-2918. — DOI:10.1016/S0149-2918(08)80048-3. — PMID 18691983.
  44. 1 2 Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Антиретровирусная терапия онлайн (17 апреля 2012). Дата обращения 17 июня 2013. Архивировано 18 июня 2013 года.
  45. 1 2 3 De Clercq Erik. Anti-HIV drugs: 25 compounds approved within 25 years after the discovery of HIV (англ.) // International Journal of Antimicrobial Agents. — 2009. — April (vol. 33, no. 4). — P. 307—320. — ISSN 0924-8579. — DOI:10.1016/j.ijantimicag.2008.10.010. — PMID 19108994.
  46. John Bartlett, «Medical Management of HIV Infection», 2012 ISBN 978-0983711100 Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения 25 сентября 2012. Архивировано 24 сентября 2015 года. Сокращения названий лекарственных препаратов (недоступная ссылка с 03-06-2015 ) (2009—2010 год)
  47. Métifiot Mathieu, Marchand Christophe, Pommier Yves. HIV Integrase Inhibitors (англ.) // Antiviral Agents. — 2013. — P. 75—105. — ISBN 9780124058804. — ISSN 1054-3589. — DOI:10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2. — PMID 23885999.
  48. Cooper Ellen R., Charurat Manhattan, Mofenson Lynne, Hanson I. Celine, Pitt Jane, Diaz Clemente, Hayani Karen, Handelsman Edward, Smeriglio Vincent, Hoff Rodney, Blattner William. Combination Antiretroviral Strategies for the Treatment of Pregnant HIV-1–Infected Women and Prevention of Perinatal HIV-1 Transmission (англ.) // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. — 2002. — April (vol. 29, no. 5). — P. 484—494. — ISSN 1525-4135. — DOI:10.1097/00126334-200204150-00009. — PMID 11981365.
  49. Carlos Eduardo Fonseca, M.D., Franklyn Edwin Prieto, M.D., MSc. Managing HIV during pregnancy and in exposed newborn children / Rev Colomb Obstet Ginecol vol.56 no.1 Bogotá Jan./Mar. 2005
  50. European Collaborative Study. Mother-to-Child Transmission of HIV Infection in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy (англ.) // Clinical Infectious Diseases. — 2005. — 1 February (vol. 40, no. 3). — P. 458—465. — ISSN 1058-4838. — DOI:10.1086/427287. — PMID 15668871.
  51. AIDSmap Antiretroviral therapy during pregnancy
  52. Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1 Transmission in the United States, HHS Panel on Treatment of HIV-Infected Pregnant Women and Prevention of Perinatal Transmission—A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC), обновлено март 2014
  53. Побочные эффекты: так ли опасен долутегравир, как его малюют?. SpidCenter. Дата обращения 13 апреля 2019.
  54. Бартлетт Дж. Г. Карманный справочник по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых 2006 г. Архивная копия от 4 марта 2016 на Wayback Machine
  55. Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. Липодистрофический синдром / Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год

> Литература

Ссылки

  • Обследование и антиретровирусная терапия у взрослых и подростков. Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ. Обновлённая версия, 2012 год.
  • Антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков: рекомендации с позиций общественного здравоохранения. Пересмотренное издание 2010 // ВОЗ, ISBN 978-92-4-459976-1.
  • Антиретровирусная терапия, сайт НКО «Фонд развития межсекторного социального партнерства».

ВИЧ-инфекция

Патоген и заболевание

Профилактика,
диагностика и лечение

Устойчивость к ВИЧ

Юридические последствия

Случаи массового заражения

Общество

Лопинавир/Ритонавир

Меня задолбали таблетки. Точнее, их габариты, которые, по-моему, с годами всё увеличиваются.
С детства терпеть не могу крупные таблетки: в то время при простуде в меня толкали какое-то жаропонижающее в виде огроменных дисков, у которых по центру даже шла разделительная линия — ломайте, мол, на здоровье. А разлом на половинках острыми краями ранит горло при попытке проглотить. В чём прикол выпускать огроменную таблетку с линией разлома, когда можно выпустить две нормального размера? Потребителю эффект участия, что ли, создают, чтобы проникся? Я пока прониклась только ненавистью.
Слава богу, я особо не болею и на регулярной основе принимаю только витамины. И что же? Мои витамины разных брендов и назначения все поголовно сейчас представляют собой капсулы длиной в пару с хреном сантиметров и диаметром ещё в один. Распиливаю ножом каждый раз и матерюсь. Такие здоровенные таблетки сильно затрудняют их приём. Может, я нервная и себя накручиваю,но без разламывания-распиливания я не раз ими давилась и задыхалась.
Не понимаю: неужели трудно штамповать таблетки помельче и писать в инструкции «примите 4 штуки» вместо «примите 2», но здоровенных? Может, это производство гигантов как-то экономит бюджет фармакомпаний? Как потребителю, мне ужасно неудобно и затратно по времени и усилиям пользоваться этими продуктами.
Допускаю, что я могу попросту чего-то не знать, но пока удовлетворительных объяснений этому издевательству я не встречала. Безусловно, есть капсулы с точным объёмом активного вещества — я понимаю их необходимую цельность. С жидким или сыпучим наполнителем капсулу не разломаешь — тоже понимаю.Но в упор не могу понять, с какой целью производятся твёрдые таблетки гигантских размеров.

Зидовудин – противовирусный препарат, предназначенный для терапии вируса иммунодефицита человека. Он входит в состав комбинированных схем лечения, обычно применяемых в начале антиретровирусной терапии (АРТ). Одним из преимуществ лекарства является тот факт, что он разрешен для новорожденных детей и профилактики передачи болезни у ВИЧ-положительных женщин.

Инструкция по применению Зидовудина

Принцип действия Зидовудина состоит в том, что он блокирует создание цепочки новой ДНК на уже имеющемся РНК вируса ВИЧ-инфекции. Таким образом, патогенные клетки теряют способность встраиваться в здоровые и поражать их, т.е. активность уменьшается.

Препарат значительно продлевает жизнь пациентов с ВИЧ инфекцией, улучшает качество жизни больных и снижает частоту развития инфекционных осложнений.

Препарат является первым на фармацевтическом рынке, который был одобрен для лечения тяжелой патологии, и именно с его действием на ВИЧ сравнивают другие лекарства, разрабатываемые для АРТ. Сегодня он входит в состав многих других медикаментов, имеет разные комбинации (Зидовудин+Ламивудин), торговое название Зиновудина тоже достаточно разнообразно.

Антибиотик или нет?

Нет, Зидовудин не является антибиотиком, т.к. он способен блокировать только активность вируса иммунодефицита человека. Хотя клинические испытания подтвердили его некоторые антимикробные способности в отношении бактерий и грибковой микрофлоры, применяться для борьбы с ними он не может, т.к. действует слишком слабо и патогены быстро вырабатывают к нему устойчивость.

Фармакологическая группа

Зидовудин относится к группе лекарственных средств, предназначенных для борьбы с ВИЧ-инфекцией. Препарат относится к ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ.

Состав Зидовудина

Действующим веществом препарата является одноименное вещество зидовудин. В зависимости от формы производства, его дополняют различные химические элементы, необходимые для придания активному компоненту нужной фармакологической субстанции:

  • крахмал картофельный;
  • желатин;
  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • гипромеллоза;
  • натрия крахмал и прочие.

Форма выпуска Зидовудина

Средство производится в форме:

  • таблеток в оболочке белого цвета, круглых и имеющих логотипы с обеих сторон – «D» и «11»;
  • твердых капсул из желатина, имеющих белую и голубую составляющие, внутри содержащие порошок или мелкие гранулы бело-желтого оттенка.

Капсулы объемом 100 и 250 миллиграмм. Первые упакованы по 100 штук в коробке – 10 конвалюток по 10 пилюль в каждой. Вторые, с большей дозировкой, по 40 штук в коробке – 4 ячейковых упаковки по 10 капсул.

Таблетки по 300 миллиграмм упакованы с специальный контейнер из пластика, имеющий крышку-дозатор, которая фиксирует первое применение. Один тюбик содержит 60 пилюль.

Рецепт Зидовудина на латинском языке

Медикамент отпускается провизорами исключительно по предоставленному покупателем врачебному рецепту. Фармацевт обязательно проверит правильность заполнения бланка:

Rp: Tab. Zidovudine 0,3 g

D.t.d: № 60 in tab.

S: принимать согласно назначенной схеме.

Показания к применению Зидовудина

Лекарственное средство назначается для лечения пациентов, страдающих вирусом иммунодефицита 1 типа. Терапия проводится детям и взрослым, в составе выбранной инфекционистом схемы антиретровирусной терапии.

Возможна и профилактика Зидовудином, если у будущей матери диагностирована ВИЧ-инфекция. Соответствующее лечение проводят после 14-й недели беременности и в первые месяцы после рождения ребенка.

Противопоказания к применению Зидовудина

Медикамент запрещено принимать при:

  • нейтропении – критически малом объеме определенного вида лейкоцитов (нейтрофилов), составляющих большую часть их объема, т.к. это грозит высокими рисками развития бактериальных и грибковых инфекций;
  • гипохромной анемии;
  • миопатиях;
  • гепатомегалии и жировой дистрофии печени;
  • гипербилирубинемии новорожденных;
  • одновременном применении некоторых фармацевтических продуктов, замедляющих или блокирующих противовирусное действие препарата.

Следует соблюдать осторожность и при наличии таких состояний у пациента:

  • патологии костного мозга;
  • дефицит витаминов В12 и В9;
  • тяжелые патологии почек;
  • избыточная масса тела;
  • возраст старше 60 лет;
  • поражения печени.

Дозировка Зидовудина

Таблетки принимают перорально, запивая большим объемом чистой воды, не раскрывая капсулу и не разжевывая таблетку. Суточная дозировка составляет 1200 мг (при массе тела около 70-кг), ее следуют разделить пополам и пить дважды в день. Делать это можно в любое удобное время, независимо от еды.

При меньшей массе тела назначают по 500-600 мг за два приема.

Для предотвращения передачи ВИЧ-инфекции плоду, лечение начинают с 14 недели вынашивания ребенка. Суточная доза составляет 500 мг, прием 5 раза в день по 100 мг.

Во время родов вводят внутривенно по 2мг на кг в течение часа, а далее по 1 мг на кг в час (до момента перерезанияпуповины).

Новорожденным Зиновудин назначают в форме перорального раствора, разовая доза подбирается исходя из массы тела – по 2 миллиграмма на килограмм веса. Принимать ее следует 4 раза в день. Терапия начинается через 12 часов после родов и продолжается до достижения ребенком 6 недель.

Побочные действия и эффекты Зидовудина

Побочные эффекты Зидовудина могут наблюдаться со стороны таких систем и органов:

  • кроветворной – уменьшение любых видов клеток, составляющих основу кровеносного русла;
  • желудочно-кишечного тракта – диспепсические проявления, критическое снижение массы тела, вкусовые нарушения, язвенные поражения слизистой рта, заболевания и воспалительные процесс печени, поджелудочной железе;
  • нервной системы – боли в голове, головокружение, судороги, расстройства сна, общее ухудшение самочувствия, снижение концентрации внимания, ухудшение психоэмоционального состояния, расстройства сознания;
  • дисфункции органов чувств;
  • дыхательной системы: инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, нарушения дыхания, кашель;
  • сердца и сосудов – обмороки, поражения сердечной мышцы;
  • мочевыделительных путей – нарушение оттока урины, повышение уровня креатинина в крови (дисфункция почек);
  • эндокринной системы- повышение уровня молочной кислоты, разрастание тканей молочных желез;
  • опорно-двигательного аппарата – снижение мышечного тонуса, спазмы, воспалительные процессы в мышцах;
  • эпидермиса – появление пигментных пятен на различных участках тела, гипергидроз, злокачественные новообразования, синдром Лайелла.

Также у Зидовудина возможны такие побочные действия:

  • реакции непереносимости, вызванные аллергией на любой из компонентов препарата;
  • общее недомогание и слабость;
  • развитие вторичных инфекций;
  • изменение показателей клинических анализов.

Зидовудин при беременности и грудном вскармливании

Зидовудин при беременности разрешен не ранее, 14-й недели, т.к. активный компонент препарата способен преодолевать плацентарный барьер, проникать в развивающийся плод и влиять на формирование основных органов и систем ребенка.

Прием медикамента в соответствующей дозировке разрешен вплоть до момента родоразрешения.

Грудное вскармливание ВИЧ-положительным матерям противопоказано, т.к. вирус содержится в грудном молоке и может инфицировать ребенка.

Совместимость с алкоголем

Зидовудин и алкоголь категорически не совместимы.

Употребление спиртных напитков снижает эффективность лечения, увеличивает риск развития побочных эффектов, а также может привести к токсическому поражению тканей печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При лечении Зидовудином пациентам следует обязательно консультироваться с лечащим врачом перед приемом тех или иных медикаментов, т.к. они способны вступить в определенный конфликт и вызвать нежелательные последствия. Осторожность следует соблюдать при употреблении:

  • парацетамола – усиливает риск снижения уровня нейтрофилов;
  • ингибиторов печеночных ферментов – увеличивают объем действующего вещества в крови;
  • средств, оказывающих токсическое действие на почки;
  • противоэпилептических препаратов;
  • антибиотиков, противогрибковых и противомикробных медикаментов, т.к. они снижают эффективность Зидовудина.

Следует учесть, что Зидовудин рекомендовано принимать в составе схемы с другими препаратами АРТ, что значительно повышает его эффективность.

Срок годности, условия хранения

Медикамент хранят без холодильника, температура места хранения не должна превышать 25 градусов. Срок годности средства составляет 24 месяца.

Аналоги Зидовудина

Заменители препарата делятся на два типа: на полные и аналоги по терапевтическому действию, но с несколько иным составом. К первым относят:

  • Виро-Z;
  • Зидовир;
  • Зидо-Н;
  • Нардин;
  • Ретровир.

В перечень аналогов по терапевтическому действию входят:

  • Абакавир;
  • Абамун;
  • Видекс;
  • Виролам;
  • Зидолам;
  • Ламивудин;
  • Ламистар;
  • Низонадид;
  • Себиво;
  • Ставудин;
  • Тенвир;
  • Теноф и прочие.

Отзывы пациентов о Зидовудине

Согласно отзывам врачей, Зидовудин зарекомендовал себя как эффективный препарат в отношении ВИЧ-инфекции, однако имеющий ряд недостатков. Так, врачи не могут включать его в схемы АРТ, подразумевающие однократный прием лекарственных средств в сутки, что существенно ограничивает возможности терапии. Однако он разрешен беременным женщинам и новорожденным детям, что помогает значительно уменьшить риск дальнейшей передачи вируса.

Пациенты не всегда довольны лечением Зиновудином. Многие отмечают сильные побочные эффекты, относительно скорое развитие резистентности к препарату. Чаще всего больные жалуются на диспепсические и неврологические расстройства, а при длительном использовании пилюль – ухудшение состава кровеносного русла, которое фиксируют клинические показатели.

Читайте далее: Ответы на многие важные вопросы о ВИЧ и СПИД

  • About
  • Latest Posts

Под редакцией А.Черненко

Врач инфекционист высшей категории с многолетним опытом работы.
Специалист в области терапии инфекционных заболеваний различной этиологии, методах лабораторной диагностики биоматериала.

Закладка Постоянная ссылка.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *