Гиперпролактинемия у женщин

Содержание

Гиперпролактинемия стандартный диагноз или неизлечимая болезнь?

Гиперпролактинемия – это своеобразный недуг, которому очень характерен повышенный уровень пролактина в крови. К слову, пролактин – это гормон гипофиза. Чаще всего такое состояние организма встречается у женщин, возраст которых не превышает 40 лет. Значительно реже такой недуг наблюдается у мужчин в той же возрастной категории.

Что такое гиперплотактинемия

Гиперпролактинемия и симптомы повышенной концентрацией пролактина в крови. Такое состояние может быть как вариантом нормы, так и проявлением патологии. Синтезируется гормон в гипофизе и в зависимости от возраста и времени суток его уровень в организме меняется.

Функции пролактина

Пролактин необходим для всесторонней поддержки деторождения.

Главная его функция в организме заключается в становлении и контроле над лактацией. Он участвует в образовании грудных желез, благодаря нему молочные протоки активно растут в подростковом периоде и во время вынашивания ребенка, именно он необходим для появления материнского молока и подержания грудного вскармливания.

Гормон также воздействует и на другие органы:

  • В надпочечниках пролактин активирует синтез эпинефрина, норэпинефрина, гидрокортизона, альдостерона и андрогенов, которые помогают женщины в период лактации преодолевать чрезмерные физические и эмоциональные нагрузки.
  • В поджелудочной железе он увеличивает синтез инсулина, в результате все поступающие в организм питательные вещества максимально усваиваются.
  • В щитовидной железе гормон снижает выработку тиреокальцитонина, а это в свою очередь повышает минеральную ценность материнского молока.
  • Высокий уровень пролактина отрицательно сказывается на овуляции, и приводит к сбою менструального цикла.
  • Гормон контролирует деятельность иммунной системы, благодаря чему плод в матки не отторгается и не воспаляется.
  • Высокий уровень пролактина подавляет половое влечение, именно от него зависит наступления оргазма.

Этиология болезни

Синдром гиперпролактинемии может развиться в результате:

  • Болезней, провоцирующих нарушения работы гипоталамуса:
    • опухоли (глиома, арахноидэндотелиом);
    • инфекции головного мозга;
    • инфильтративные и гранулематозные изменения (туберкулез, болезнь Бенье— Бека — Шаумана);
    • травмы (облучения, кровоизлияние в гипоталамус).
  • Патологии гипофиза:
    • синдром «пустого турецкого седла»;
    • злокачественные и доброкачественные опухоли.
  • Болезни других органов:
    • первичный дефицит гормонов щитовидной железы;
    • гинекологические нарушения (миома, поликистоз);
    • нарушения обмена веществ (цирроз печени, ХПН);
    • повреждения грудной клетки, например, вирусом опоясывающего лишая, стимуляция груди.
  • Прием отдельных фармпрепаратов.

Клиническая картина

Признаки гиперпролактинемии у женщин могут проявляться:

  • сбоями месячного цикла, такими как аменорея и олигоменорея, отсутствие овуляции;
  • бесплодием;
  • галактореей;
  • гиполибидемией и фригидностью;
  • угревой сыпью;
  • избыточным оволосением по мужскому типу;
  • метаболическими заболеваниями (остеопороз, избыточный вес, гиперинсулинемия);
  • психоэмоциональными расстройствами.

Механизмы развития заболевания

В большинстве случаев развитие нарушения стимулирует опухоль гипофиза, вследствие которой увеличивается выработка пролактина, а его содержание в крови превышает норму в 50-60 раз. Этот гормон отвечает за часть репродуктивных функций женского организма: овуляцию, вынашивание плода и обеспечение вскармливания потомства. При чрезмерном выделении этого гормона все процессы нарушаются, что приводит к нарушениям работы первичных и вторичных половых органов женщины, аномалиям и патологиям у мужчин.

Причины

Среди причин женского бесплодия современная медицина нередко указывает гиперпролактиемию. Данное состояние связано с патологической гиперпродукцией гормона передней доли гипофиза – пролактина. Чрезмерное его содержание в крови провоцирует проблемы с зачатием примерно у 20% женщин, страдающих вторичной аменореей.

Клинически патология проявляется расстройством менструального цикла, галактореей, признаками гипоэстрогении (сухость влагалища, болезненность при половом акте), расстройствами зрения. Являясь проблемой преимущественно женского пола, гиперпролактинемия встречается и у мужчин, вызывая гипогонадизм, эректильную дисфункцию, в некоторых случаях — гинекомастию.

Повышение уровня пролактина в крови может вызываться разными причинами. Среди них:

  1. Тяжелая физическая нагрузка.
  2. Эмоционально перенапряжение и стрессы.
  3. Повышение уровня белка в организме.
  4. Половой акт, а также различные вмешательства (диагностические, хирургические) в женские половые органы.
  5. Прием некоторых лекарственных препаратов (например, оральные контрацептивы).
  6. Онкологические заболевания органов половой и эндокринной системы. Чаще всего гипофиза, из-за новообразований количество тканей органа увеличивается, что соответственно приводит к увеличению вырабатываемого гормона).
  7. Нарушения функций эндокринной системы, например, переизбыток эстрогенов стимулирующих выработку пролактина.
  8. Цирроз печени. В результате этой болезни клетки печени частично заменяются соединительной тканью из-за чего орган не может в полной мере выполнять свои функции, в данном случае выводить избыточное количество пролактина из организма.

Как видно, причины могут быть самыми разными. Самое опасное в заболевании то, что его симптомы проявляется не сразу, а когда проявляются их не всегда можно точно соотнести с гиперопролактинемией. Например, женщинам с повышенным пролактином сложно забеременеть, у них начинаются выделения из груди, а у мужчин снижается сексуальная активность, увеличивается размер простаты.

Согласно ВОЗ, о гиперпролактинемии можно говорить при повышении уровня пролактина в плазме крови более 25 нг/мл, что в ряде случаев связано с нормальными процессами в организме. Основываясь на этом, причины гиперпролактинемии, как и ее виды, можно классифицировать на несколько групп:

Физиологическая гиперпролактинемия

Это состояние организма, являющееся нормой, при следующих условиях:

  • Беременность. Задача пролактина в этот период – подготовить молочные железы к вскармливанию малыша. Его уровень возрастает к 5-7 неделе беременности и продолжает расти, значительно прогрессируя после 20 недели. Если по каким-то причинам женщина грудью не кормит, через месяц-полтора после родов концентрация гормона возвращается к норме.
  • Лактация. Именно регуляция синтеза и выделения молока при естественном вскармливании является основной функцией пролактина, «молочного гормона», как его еще называют. Раздражение рецепторов при сосании запускает стимулирующий импульс в гипоталамус, выделяющий либерины, и продукция пролактина гипофизом усиливается. Помимо этого высокое содержание пролактина во время лактации ингибирует овуляцию, тем самым предохраняя женщину от зачатия. Уровень гормона в этот период может достигать отметки 200-340 нг/мл, что является абсолютной нормой.
  • Сон. Содержание гормона повышается примерно через час-полтора после засыпания, возвращаясь к норме при пробуждении. Наименьший уровень пролактина в крови отмечается в утренние часы, после обеда становится больше.
  • Стресс. Достоверно не доказано, связан ли напрямую этот гормон с психологическим стрессом, однако если стрессовый фактор сопровождается обморочным состоянием либо гипотонией, пролактин всегда выше нормы.
  • Физическая нагрузка.
  • Половой акт. Пролактин в этом случае способствует достижению оргазма.
  • Период новорожденности (первые 7-10 дней).
  • Оперативные вмешательства и прочие медицинские манипуляции, болевое воздействие.

Патологическая

Данное состояние связано с нарушением функции гипоталамо-гипофизарной системы. Возникший на любом из уровней сбой приведет к расстройству обратной связи между ответственными за синтез пролактина структурами мозга, как следствие – к гиперпродукции гормона.

Анатомические

  • Пролактинома — гормонально активная опухоль гипофиза — одна из наиболее частых причин избытка пролактина в организме, в зависимости от размеров выделяют микро- (менее 10 мм в диаметре) и макропролактиному (более 10 мм).
  • Не продуцирующие гормонов опухоли и заболевания ножки гипофиза и гипоталамуса (туберкулез, гистиоцитоз, сифилис, саркоидоз, синдром пустого турецкого седла, кисты, метастазы злокачественных опухолей);
  • Травматические повреждения.

Функциональные причины

  • Нейроинфекции;
  • Эндокринопатии (гипофункция щитовидной железы, поликистоз яичников, надпочечниковая недостаточность);
  • Хронические заболевания (тяжелая почечная недостаточность, цирроз печени, хронический простатит);
  • Рак легкого, рак почки, эктопически секретирующие пролактин;
  • Предменструальный и климактерический синдром.

Фармакологическая

Связана в первую очередь с приемом препаратов, угнетающих синтез дофамина либо блокирующих его рецепторы в мозге. Дофамин – это центральный нейромедиатор, подавляющий продукцию пролактина в гипофизе, его дефицит всегда приводит к гиперпролактинемии. Лекарственные препараты, обладающие антидофаминовым действием:

  • Типичные (галоперидол) и атипичные (рисперидон) нейролептики;
  • Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин);
  • Противорвотные (метоклопрамид);
  • Эстрогенсодержащие препараты (оральные контрацептивы);
  • Антигистаминовые (ранитидин, циметидин);
  • Опиоиды, амфетамины, некоторые галлюциногены;

Идиопатическая

О ней говорят в том случае, когда лабораторно отмечается увеличение синтеза пролактина, однако причины такого нарушения неизвестны. Зачастую ее выявляют при обследовании по поводу другого заболевания или плановой консультации гинеколога.

Выявление этиологии гиперпродукции пролактина не всегда вопрос однодневно решаемый, но необходимый. Даже если не преследуется цель зачатия, наличие гормонального сбоя в организме человека требует тщательной диагностики. Ведь в случае патологической гиперпролактинемии под ее маской могут скрываться грозные заболевания, в том числе опухолевые.

Симптомы

Гиперпролактинемия – это повышение уровня пролактина в кровеносной системе. Этому заболеванию могут быть подвержены все слои населения: мужчины, женщины и дети. При этом, причины для ее возникновения могут быть разными.

Условно гиперпролакинемия делится на три разновидности:

  • Физиологическая. Она не будет являться заболеванием, так как возникает вследствие естественных причин и сразу же проходит. Гиперпролактинемия может образоваться во время грудного вскармливания, длительного сна и прочих, чисто физиологических, проявлений.
  • Патологическая. Гиперпролактинемия в данной разновидности подразделяется на два подвида: органическая и функциональная.
  • Фармакологическая. Она возникает вследствие приема лекарственных препаратов психотропного и антигистаминного действия.

Повышение пролактина возникает вследствие опухания гипофиза или гипоталамуса это органический подвид

гиперпролактинемии.

Может возникнуть из-за наличия других видов заболеваний, связанных с печеночной, половой и почечной системой – это функциональный вид гиперпролктинемии.

Гиперпролактинемия симптомы которой кроются внутри человеческого организма, необходимо лечить медикаментозными и хирургическими средствами.

Гиперпролактинемия симптомы у женщин

Гиперпролактинемия (симптомы могут проявляться как внешне так и внутренне) у женщин проявляется множественными отклонениями в организме. Среди них можно отметить:

  • Разнообразные нарушения менструации
  • Бесплодие.
  • Аномальность выработки грудного молока и молозива
  • Пониженное половое влечение и полное отсутствие оргазма.
  • Повышение растительности на лице, либо теле.
  • Воспаление сальных желез.
  • Нарушения процесса расщепления продуктов питания в организме.
  • Нарушение в психоэмоциональном плане.
  • Лечение гиперпролактинемии

При воспалении гипофиза или гипоталамуса – органическом подвиде гиперпролактинемии — необходимо назначать медикаментозное лечение с назначением агонистов дофамина. В случае невосприимчивости к агонистам, либо сдавливании опухолью супраселлярных структур и при кровотечении в опухоли – функциональном подвиде гиперпролактинемии — назначается хирургическое вмешательство. Более серьезных методов для удаления последствий гиперпролактинемии, вроде лучевой или химиотерапии, не требуется.

Формы

Гиперпролактинемия – нейроэндокринный синдром, связанный с возрастанием содержания гормона пролактина в крови и сопровождающийся нарушением функции яичников. Пролактин синтезируется гипофизом и является незаменимым в женском и мужском организме. Это один из гормонов, регулирующих половую функцию и продолжение рода. У женщин он стимулирует выработку половых стероидов, созревание яйцеклетки и регулирует менструальный цикл. У мужчин – ответственен за синтез тестостерона и активность сперматозоидов.

Формы гиперпролактинемии.

Физиологическая гиперпролактинемия – нормальное состояние, возникающее во сне, во время коитуса, вынашивания ребёнка и кормления грудью, в стрессовых ситуациях.

Патологическая – возникает на фоне каких – либо нарушений в организме и делится на:

  1. Органическую, которая чаще всего связанна с поражением гипофиза опухолью, реже — гипоталамуса.
  2. Функциональную, возникающую вследствие заболеваний любых других органов.
  3. Идиопатическая гиперпролактинемия –выработка пролактина увеличена, но количество секретируемых ацидофильных клеток гипофиза не изменяется, как и количество либеринов и статинов, синтезируемых гипоталамусом. Причины её возникновения неизвестны.

Диагностика

В предыдущей части статьи мы разобрались с понятием гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия код по МКБ 10, клиника, диагностика, лечение – это те вопросы, с которыми нем ещё предстоит разобраться.

Синдром гиперпролактинемии специалист может заподозрить при визуальном осмотре. Самым характерным его признаком является выделения молока из груди вне связи с грудным вскармливанием. Для подтверждения диагноза врач направит сдать анализ на пролактин.

Если концентрация гормона будет завышена, то назначать сдать еще ряд анализов, пройти исследования:

  • проверить уровень гормонов щитовидный железы;
  • определить концентрацию глюкозы в крови;
  • посетить офтальмолога для установления полей зрения;
  • проконсультироваться у гинеколога или уролога;
  • сделать МРТ и компьютерную томографию.

Для того, чтобы установить диагноз гиперпролактинемия обследование играет первоочередную роль. Для диагностики требуется:

  1. Сдать кровь для определения концентрации пролактина в крови на 5 – 8 день менструального цикла, в 9-12 часов утра, натощак. Если пролактин повышен требуется сдать кровь еще 3 раза, так как уровень гормона может быть повышен по физиологическим причинам. Норма пролактина у женщин менее 27нг/мл, у мужчин менее 20нг/мл. Различные лаборатории могут давать несколько иной вариант нормы, в зависимости от их оборудования и реактивов.
  2. Определить уровень гормонов щитовидной железы, так как гипотиреоз проводит к гиперпролактинемии.
  3. Провести пробы с тиролиберином и метоклопрамидом.
  4. Определить молекулярную гетерогенность пролактина.
  5. Сделать компьютерную томографию головного мозга с прицелом на турецкое седло — изменения турецкого седла свидетельствуют об увеличении гипофиза.
  6. Сделать магнитно — резонансную томографию головного мозга – точно покажет изменения в гипофизе.
  7. Необходимо сделать ультразвуковое исследование органов малого таза.
  8. Проведение рентгенографии черепа нецелесообразно в связи с устареванием метода и низкой диагностической ценностью.

Обратите внимание: если вы страдаете хроническими заболеваниями и постоянно применяете какие-либо препараты, об этом необходимо сообщить лечащему врачу до проведения обследования, так как некоторые лекарственные средства приводят к транзиторной гиперпролактинемии.

Если после проведенного обследования у вас выявили повышенный уровень пролактина, но изменений в гипофизе не наблюдается, необходимо обследовать другие органы на наличие скрытых заболеваний.

Важно помнить: если вы своевременно обратились к врачу и вам поставили диагноз гиперпролактинемия, диагностика и лечение, проведенные своевременно, помогут справится с данным заболеванием. Гиперпролактинемия и остеопороз и гипогонадизм это болезни которые не лечатся быстро, так что нужно будет время для востановления организма.

Лечение

Гиперпролактинемией называют состояние, при котором в крови значительно увеличивается количество гормона пролактина. Наиболее часто гиперпролактинемии подвержены женщины молодого и среднего возраста, но встречается она и у мужчин.

Чтобы подобрать наиболее эффективное лечение гиперпролактинемии, нужно установить причину ее возникновения. Чаще всего к увеличению пролактина приводят:

  1. Развитие опухоли гипофиза, которая обычно является доброкачественным образованием;
  2. Возникновение гипотериоза;
  3. Различные болезни яичников;
  4. Прием противозачаточных таблеток с высокими дозами гормона эстрогена, антидепрессантов и даже противорвотных препаратов;
  5. Заболевания печени;
  6. Почечная недостаточность;
  7. Менингит, энцефалит и другие болезни головного мозга.

Получить бесплатную консультацию врача

Самая нужная информация о гиперпролактинемии в одной памятке.

Не всегда при выявлении гиперпролактинемии необходима активная терапия. В некоторых случаях выбирают выжидательную тактику и назначают через несколько месяцев сдать повторный анализ на пролактин.

Терапию начинают сразу, если у пациента наблюдается:

  • сбои месячного цикла;
  • избыточная масса тела;
  • аденома гипофиза;
  • бесплодие;
  • галакторея.

Обычно выбирают консервативный путь лечения. К хирургическому вмешательству или к радиотерапии при больших пролактомах или смешанных опухолях гипофиза прибегают, когда от медикаментов не наблюдается эффекта.

Из фармпрепаратов обычно назначают «Бромокрипотин» или «Достинекс». Их дозировка подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от результатов анализов. Как правило, уже через 2—3 месяца уровень гормона приходит в норму и с ним вместе восстанавливается и овуляция.

Аденомы, выделяющие пролактин во время терапии заметно уменьшаются в объеме, в том числе и опухоли больших размеров уже через полгода уменьшаются на 30%.

За состоянием больного следит эндокринолог, который каждые два месяца выписывает направления на анализ, позволяющий определить уровень пролактина в организме, и раз в год назначает томографию гипофиза. Во время лечения гормон должен находиться в пределах нормы.

При обнаружении у женщины аденомы, секретирующий пролактин ей назначают лечение, продолжительность которого минимум 1,5 года. Планировать зачатие ей разрешается только спустя год после успешной терапии. После зачатия фармпрепараты отменяют.

У мужчин повышенный пролактин также способствует снижению либидо, развитию гинекомастии. Если вовремя не проводить лечение гиперпролактинемии, также может наступить бесплодие.

Гиперпролактинемия: лечение у женщин

Гиперпролактинемия клинические рекомендации и медикаментозное лечение. Осуществляется препаратами бромокриптина, хинаголида и каберголина, причем последние назначаются в тех случаях, когда бромокриптин не дает нужных результатов. Побочные эффекты у этих препаратов выражены меньше, чем у бромокриптина. Курс лечения зависит от конкретного препарата. А отмена КОК при гиперпролактинемии должна осуществлятся только лечашчим врачом.

Оперативное лечение. Показано при макро- и микроаденомах. Проводится нейрохирургом. Эффективность составляет от сорока до восьмидесяти процентов в зависимости от размера опухоли.

Лучевое лечение при гиперпролактинемии назначают не в каждом случаэ. Гиперпролактинемия, лечение которой оперативным и медикаментозным способами не оказалось достаточно эффективным, в исключительных случаях может быть подвергнута лучевой терапии. Однако, этот метод все же является достаточно редким.

Данные методы могут комбинироваться в зависимости от причин возникновения болезни. После успешного лечения гиперпролактинемии у женщин полностью восстанавливается репродуктивная функция, исчезают симптомы заболевания, уровень пролактина в крови приходит в норму.

Последствие

Гиперпролактинемия – нарушение при котором увеличивается выработка гормона пролактина. Заболевание может развиться, как у мужчин, так и у женщин, однако чаще встречается у женщин. В результате нарушения разрастаются ткани молочных желез и стимулируется выработка молока.

Чем опасна гиперпролактинемия

При несвоевременном лечении или его отсутствии могут развиваться неприятные последствия, представляющие опасность для здоровья и жизни пациентов. Так, у женщин иногда повреждаются зрительные нервы, что ведет к ухудшению или потере зрения. Если заболевание стимулировано чрезмерной выработкой тиреотропного гонадотропина, то могут возникать выделения из груди различной обильности.

Также возникают и вторичные последствия такие, сыпь на лице, сильное оволосение, мигрени, эмоциональная нестабильность. Постепенно у женщин и у мужчин начинает теряться интерес к сексуальной жизни, снижается либидо. Могут возникать различные нарушения обмена веществ – появление избыточного веса, остеопороз.

Также болезнь может привести как к женскому, так и к мужскому бесплодию. Из-за гормонального дисбаланса происходят резкие перемены настроения, развивается неустойчивое психоэмоциональное состояние. На последних стадиях иногда развивается рак молочной железы.

Для мужчин последствия заболевания могут быть как опасными — снижение либидо и развитие бесплодия, так и достаточно неприятными — появляются выделения из груди, развивается облысение.

Гиперпролактинемия и беременность: совместимы ли эти понятия? Можно ли забеременеть при гиперпролактинемии? Означает ли гиперпролактинемия бесплодие?

Беременность при гиперпролактинемии возможна только при совсем незначительно повышенных цифрах пролактина в крови, в остальных случаях беременность не возможна. В этом случае необходимо пройти курс лечения, которое способствует снижению пролактина, нормализации женских половых гормонов и дальнейшему успешному зачатию.

Стоит помнить, что беременность возможна, когда повышение уровня пролактина вызвано внешними факторами:

  • Тяжёлым физическим трудом. В этом случае необходимо взять длительный отпуск или сделать месячный перерыв от занятий в спортивном зале.
  • Некоторыми лекарственными препаратами. Необходима консультация врача для замены препаратов на аналоги, которые не повышают уровень пролактина, или временного отказа от них.

Бесплодие возникает потому что:

  • Происходит нарушение менструального цикла – менструации становятся редкими, короткими, вплоть до аменореи.
  • Возникает вторичная недостаточность яичников – ановуляция или недостаточность жёлтого тела.
  • Ановуляция – это несозревание фолликула и как следствие отсутствие выхода яйцеклетки из яичника. Это является основной причиной бесплодия.
  • Недостаточность жёлтого тела приводит к дефициту прогестерона, необходимого для вынашивания плода.

Гиперпролактинемия во время беременности – норма или патология?

Повышение уровня пролактина при беременности – физиологически обусловленный процесс, который начинается с пятой – седьмой недели и существенно повышается после двадцатой недели беременности, а после родов постепенно снижается и к четвертой – шестой неделе после родов опускается до обычных значений. В том случае, если женщина кормит грудью, он остаётся повышенным весь период кормления. Его повышение стимулирует работу молочных желёз, выработку молозива и дальнейшее появление молока.

Пролактин, норма у женщин для зачатия.

Верхняя граница нормы, при которой возможно зачатие – 27нг/мл или 540 мЕд/л.

Пролактин подразделяется на несколько фракций:

  • Малый пролактин – активная фракция пролактина, связывающаяся с рецепторами
  • Большой пролактин – в несколько раз менее активен нежели малый.
  • Большой-большой пролактин – ещё менее активный пролактин.
  • Гликолизированный пролактин – не обладает какой-либо активностью и не связывается с рецепторами.

В лаборатории определяют общее содержание гормона в крови, не подразделяя на фракции, в результате этого достаточно часто бывает ситуация, когда пролактин повышен, а симптомов гиперпролактинемии нет и беременность наступает.

Таким образом, гиперпролактинемия не всегда означает бесплодие, ведь у 30% женщин она вызвана повышением неактивных или малоактивных фракций пролактина, соответственно, нужно со знанием дела подойти к диагностике этого заболевания.

Гиперпролактинемией в медицине обозначается состояние, при котором в сыворотке крови обнаруживается повышенное содержание гормона пролактина. Для женщин такое нарушение гормонального баланса опасно тем, что его следствием является отсутствие овуляции и невозможность зачать ребенка. Рост концентрации пролактина не является самостоятельным заболеванием, а представляет собой синдром, в комплекс которого входят симптомы различных патологий.

Причины гиперпролактинемии у женщин

Изменение гормонального фона у женщин в сторону повышения концентрации пролактина может быть обусловлено как физиологическими, так и патологическими факторами. В первом случае речь идет о гиперпролактинемии, возникающей в результате естественных причин, к которым, например, можно отнести:

  • половой акт;
  • состояние сна;
  • нервное перенапряжение;
  • усиленные физические нагрузки;
  • беременность;
  • период лактации.

При патологической форме усиленная выработка пролактина происходит в результате нарушений каких-либо функций организма. Это может быть органическое поражение системы гипофиз-гипоталамус, например, в результате появления новообразований различной этиологии или при заболеваниях внутренних органов.

Чаще всего функциональная гиперпролактинемия является следствием нарушений функции органов эндокринной системы, печени или яичников. Особенно распространена проблема усиленной выработки пролактина, возникающая на фоне поликистоза яичников, снижением функции щитовидной железы и циррозом печени.

Причины гиперпролактинемии

В общем виде факторы, способствующие появлению и развитию синдрома гиперпролактинемии, можно представить следующим образом:

  • патологические процессы, нарушающие функции гипоталамуса;
  • инфекционное поражение головного мозга и различных отделов центральной нервной системы;
  • новообразования различной этиологии, локализующиеся в головном мозге;
  • различные травмы головы, следствием которых стало повреждение мозга;
  • заболевания, связанные с нарушением обмена веществ;
  • гормонопродуцирующие опухоли передней доли гипофиза;
  • кисты, фибромы, миомы и другие новообразования в органах женской мочеполовой системы;
  • прием лекарственных средств, влияющих на синтез пролактина, например, нейролептики, антидепрессанты и другие;
  • хронические заболевания почек;
  • системные заболевания, такие как ревматоидный артрит;
  • опоясывающий лишай;
  • патологические изменения тканей печени.

Мнение эксперта Дарья Широчина (акушер-гинеколог) Излишняя концентрация в крови гормона пролактина более чем в 50% случаев приводит к нарушению репродуктивной функции и является причиной женского бесплодия.

Симптомы синдрома

Тяжесть проявления патологии зависит от того, в какой степени повышение концентрации в крови пролактина влияет на функциональность различных систем организма. Для женщин особую актуальность имеет влияние гормона на менструальный цикл, который является признаком нормальной деятельности репродуктивных органов.

Чаще всего симптомы синдрома гиперпролактинемии проявляются у женщин в возрасте 25 — 30 лет, основными жалобами которых при обращении к врачу являются нарушение менструального цикла и отсутствие детей после нескольких лет брака.

Основным признаком излишней концентрации пролактина является выделение молока из сосков вне периода кормления ребенка грудью, который в медицине носит название галактореи.

Согласно рекомендациям ВОЗ, галакторея подразделяется на три стадии в зависимости от степени проявления:

  • первая стадия характеризуется появлением нескольких камель молока из соска при незначительном нажатии на грудь;
  • про второй стадии молоко при пальпации выделяется тонкими струйками;
  • третья стадия отличается постоянным выделением молока без всякого физического воздействия на грудь.

Но выделение молока из сосков не является обязательным симптомом при диагностике гиперпролактинемии, поскольку более чем у 60% женщин при высокой концентрации в крови пролактина он отсутствует. Очень часто появление подобных признаков происходит на фоне отсутствия овуляции в менструальном цикле, что дает основание предположить о взаимосвязи галактореи с невозможностью зачать ребенка.

Помимо такого специфического симптома гиперпролактинемии, как выделение молока из сосков, женщины жалуются на недомогания, которые могут возникать и при наличии других заболеваний. К неспецифическим симптомам повышенного синтеза пролактина относятся:

  • нарушения менструального цикла, которые могут проявляться полным отсутствием месячных или крайне скудными выделениями во время них, нерегулярными кровотечениями, частыми задержками критических дней;
  • проблемы с сексуальной активностью, отсутствие желания половой близости и невозможность достичь оргазма, развитие мужских черт;
  • частые головные боли;
  • появление перхоти, жалобы на повышенную жирность кожи на лице;
  • увеличение массы тела;
  • периодическое повышение артериального давления, сопровождающееся приступами головокружения;
  • нарушения эмоционального состояния, приступы раздражительности и истерии, неадекватность поведения.

Полименорея при гиперпролактинемии

Помимо указанных симптомов, женщины могут жаловаться на ухудшение зрение, сухость слизистых влагалища, увеличение размера груди. В процессе диагностики может быть обнаружено снижение уровня эстрогена в крови и признаки развития остеопороза.

Остеопороз при гиперпролактинемии

Виды и их особенности

Разновидности патологии обусловлены причинами ее появления и теми заболеваниями, которые обусловили повышенный синтез пролактина.

Идиопатическая

При такой разновидности гиперпролактинемии выявляется высокая концентрация в крови пролактина, присутствуют характерные симптомы патологии, но причины, вызвавшие изменение гормонального баланса, установить не удается. При этом не выявляется нарушений со стороны эндокринной системы, наличия опухолей гипофиза и признаков хронических заболеваний почек и печени.

Функциональная

Такая разновидность синдрома часто наблюдается у женщин на фоне гинекологических заболеваний различной этиологии. Повышенная концентрация пролактина может быть обусловлена воспалительными процессами в органах мочеполовой системы, поликистозе яичников, эндометриозе, наличием в матке миомы и другими заболеваниями.

Также к функциональной гиперпролактинемии относят изменения гормонального фона, происходящие на фоне хронических почечных заболеваний, цирроза печени, длительных стрессовых состояний, неконтролируемого приема гормональных препаратов и других лекарственных средств, влияющих на процесс синтеза пролактина.

Дифференциально-диагностические признаки различных видов гиперпролактинемии

Первичная и вторичная

Данные разновидности синдрома выделяются на основе определения причин, вызвавших ускоренную выработку пролактина.

Причиной первичной гиперпролактинемии чаще всего является гиперфункция гипофиза, обусловленная ростом новообразований типа аденомы. Кроме опухоли, причиной данной формы заболевания является любой патологический процесс в системе гипофиз-гипоталамус, в частности, синдром Иценко-Кушинга.

Вторичная гиперпролактинемия обычно развивается на фоне нарушений со стороны эндокринной системы, предменструального синдрома, изменений в женском организме, происходящих при приближении климакса, хронических заболеваний почек, патологических изменений тканей печени или поджелудочной железы.

Также вторичной причиной изменения гормонального фона может стать неправильно установленная внутриматочная спираль, бесконтрольный прием оральных противозачаточных средств и других препаратов для гормонозаместительной терапии.

О причинах и симптомах гиперпролактинемии смотрите в этом видео:

Диагностика состояния

Определение синдрома связано с некоторыми сложностями, поскольку требует проведения многочисленных повторных лабораторных исследований для отслеживания динамики концентрации в крови пролактина.

Диагностика начинается со сбора анамнеза, во время которого необходимо выяснить наличие у женщин хронических заболеваний внутренних органов и выявленных патологий со стороны эндокринной системы.

Мнение эксперта Дарья Широчина (акушер-гинеколог) Основным диагностическим критерием является неоднократный анализ на выявление концентрации в сыворотке крови пролактина.

Если существует вероятность, что синдром обусловлен влиянием на организм каких-либо лекарственных препаратов, анализ крови на гормоны можно сдавать только после трех дней с момента их отмены.

В достоверной диагностике гиперпролактинемии важное значение имеет правильная интерпретация полученных результатов, поскольку концентрация пролактина в крови сильно зависит от многих факторов и может меняться при эмоциональных и физических нагрузках, недостатке сна, изменении режима питания и многих других причин.

Если есть подозрение на то, что синдром вызван патологиями со стороны системы гипофиз-гипоталамус, необходимо провести исследование с помощью аппарата для компьютерной томографии мозга. Такое обследование поможет установить наличие новообразований в головном мозге. Если никаких опухолей в результате проведения аппаратных исследований не обнаружено, необходимо проверить состояние органов других систем организма.

Алгоритм диагностики гиперпролактинемии

В диагностике должны участвовать врачи разных специальностей, поскольку важно установить наличие или отсутствие патологий по результатам консультаций с окулистом, невропатологом, эндокринологом, нефрологом, пульмонологом и другими.

Способы лечения

Единой схемы терапии гиперпролактинемии не существует, кроме того, подобное состояние не всегда требует медикаментозного вмешательства.

Принципы лечения синдрома напрямую зависят от вызвавших его причин. Так, при физиологической гиперпролактинемии должно проводиться лечение заболеваний, спровоцировавших рост концентрации в крови пролактина, поскольку гормонозаместительная терапия в данном случае не даст никаких результатов.

Если установлено, что причиной изменения гормонального фона стали какие-либо лекарственные препараты, необходимо после консультации с врачом отменить их или, при необходимости, заменить аналогами, не обладающими способностью стимулировать синтез пролактина.

Проведение МРТ головного мозга

При обнаружении во время обследования опухоли, вызвавшей симптомы гиперпролактинемии, лечение проводится в зависимости от характера новообразования. Доброкачественные опухоли обычно лечатся медикаментозно, а в случае их злокачественной природы проводится традиционная для онкологических заболеваний лучевая и химиотерапия, в случае их неэффективности показано удаление опухоли хирургическим путем.

Целью лечения гиперпролактинемии является восстановление женской репродуктивной функции, нормализация менструального цикла и способности к нормальной овуляции и зачатию ребенка.

О причинах и способах лечения гиперпролактинемии у женщин смотрите в этом видео:

Профилактика

Поскольку гиперпролактинемия не является отдельным заболеванием, оно не имеет специально разработанных мер по его предотвращению.

Если у женщины обнаружено повышенное содержание в крови пролактина, ей необходимо полностью отказаться от использования в качестве средства контрацепции оральных гормональных препаратов.

К общим профилактическим мерам можно отнести внимательное отношение женщины к ее психоэмоциональному состоянию, ей следует избегать стрессовых ситуаций, нервного перенапряжения, излишних физических нагрузок, нормализовать режим сна и питания.

Следует своевременно лечить любые воспалительные заболевания с целью не допустить их перехода в хроническую форму. Также стоит всегда помнить о том, что к изменению гормонального баланса в женском организме приводят аборты и частая смена половых партнеров.

Рекомендуем прочитать о гиперэстрогении у женщин. Из статьи вы узнаете о причинах появления гиперэстрогении, факторах риска, симптомах патологии, осложнениях, диагностике и вариантах лечения.

А подробнее о вторичной аменореи.

Гиперпролактинемия имеет хороший прогноз для выздоровления при своевременной диагностике причин патологии и правильно выбранной схеме коррекции состояния. В связи с этим женщине необходимо регулярно посещать гинеколога и проходить профилактическое обследование.

Гиперпролактинемия – это состояние организма, которое характеризуется повышением содержания гормона пролактина (ПРЛ) в крови. Гиперпролактинемия встречается в виде физиологической (в период беременности, у новорожденных, в процессе лактации) и патологической формы. При обнаружении повышенного содержания ПРЛ в крови после однократного анализа нельзя с точностью говорить о гиперпролактинемии. Сам факт венопункции, посещение врача могут спровоцировать стрессовую транзиторную гиперпролактинемию.

Заболевание значительно чаще отмечается среди женщин, но может развиваться и у мужчин. Кроме того, пролактин может существовать в различных молекулярных формулах, поэтому выделяют так называемую big-пролактинемию, которая не относится к патологии и не требует лечения. Такое состояние протекает без специфических проявлений и, как правило, обнаруживается совершенно случайно.

Патологическая гиперпролактинемия бывает эссенциальной (первичной) и выступает как самостоятельная форма гипоталамо-гипофизарного заболевания. А также выделяют симптоматическую гиперпролактинемию, которая является признаком других патологий и состояний. Для эссенциальной гиперпролактинемии характерно развитие синдрома гиперпролактинемического гипогонадизма, во время которого у женщин появляется патологическая галакторея, нарушается менструальный цикл (аменорея), а у мужчин – снижается потенция, развивается олигоспермия и крайне редко галакторея и гинекомастия.

Гиперпролактинемия причины

Синдром гиперпролактинемии образуется вследствие различных нарушений, таких как соматогенные, эндокринные и нервно-психические. Причины гиперпролактинемии могут быть физиологического характера, патологического и фармакологического. Для физиологических характерно высвобождение пролактина в процессе физических нагрузок, стрессовых ситуаций, сна, полового акта и приёма пищи, богатой белками. Пролактин вырабатывается на фоне физических нагрузок, в момент достижения анаэробного порога. Данный гормон считается стрессовым, хотя эффективность его во время умственных или психологических стрессов до конца не продемонстрированы. Концентрация ПРЛ повышается в крови при стрессогенных факторах, которые сопровождаются гипотонией или обмороком. Эти реакции отвечают за повышение гормона, который наблюдается во время венопункции. Также гипогликемия выступает мощным стимулом образования пролактина, как среди женщин, так и среди мужчин.

Среди фармакологических причин развития гиперпролактинемии выделяют многие препараты, которые нарушают процессы метаболизма, синтеза, поглощения или связывания дофамина с помощью рецепторов, которые снижают его эффективность и вызывают повышенную секрецию пролактина. К таким препаратам относятся Домперидон, Фенотиазин, Пимозид, Бутирофен, Резерпин, Декорбоксилаза, Метилдопа.

К мощным стимуляторам выработки человеческого пролактина относятся опиоиды эндогенного свойства.

Кроме того, усиливается образование и выработка ПРЛ под действием эстрогенов. Они, с применением фармакологических доз, вызывают повышение ПРЛ у женщин и мужчин при одновременном подавлении ФСГ и ЛГ в крови.

На возникновение гиперпролактинемии непосредственное влияние могут оказывать различные патологические заболевания. Именно опухоли гипоталамуса, туберкулёз, гистоцитоз, герминомы, саркоидоз, краниофарингиомы супраселлярной области и глиомы вызывают синдром перерезывания ножки гипофиза. А его облучение способствует уменьшению синтеза и выделению дофамина, а пролактина – повышению.

Среди наиболее частых причин образования гиперпролактинемии считается аденома гипофиза. Это доброкачественная опухоль, которая вырабатывает пролактин. Пролактиномы могут иметь различные размеры, но в основном до 10 мм, и называться микропролактиномами. А остальные называются макропролактиномами с размерами опухоли более 10 мм.

Гиперпролактинемия функциональной этиологии развивается в результате недостаточной работы щитовидной железы, хронической недостаточности почек, цирроза, синдрома поликистозных яичников. Гиперпролактинемия может появляться как следствие оперативных вмешательств и различных травм грудной клетки, а также частых процессов выскабливания матки.

Иногда повышение уровня пролактина может возникать без видимых причин. Такая форма гиперпролактинемии называется идиопатической. Она характеризуется повышенной работой гипофизарных клеток, при которой их количество незначительно может увеличиваться или оставаться нормальным.

Гиперпролактинемия симптомы

Клиническая симптоматика различных форм гиперпролактинемии различается в своём течении. Возраст женщин, при которых отмечается развитие пролактиномы относится к 25–30 годам, а у мужчин – к 45–50 годам. Среди самых постоянных причин обращения женщин к врачу-гинекологу при пролактиномах является бесплодие и нарушение менструального цикла. Такие нарушения могут варьировать от опсоолигоменореи до наступления аменореи, которая выступает как вторичная патология. А вот симптомы полименореи нехарактерны для гиперпролактинемии.

У многих пациенток признаки менархе несколько запаздывают и приходятся на 14–15 лет. Практически каждая пятая больная диагностируется с нерегулярными менструациями с начала менархе. Затем такие менструальные нарушения отчётливо наблюдаются на момент часто повторяющихся стрессов.

Как правило, аменорея начинает развиваться одновременно с такими признаками, как начало половой жизни, отмена ранее применявшихся контрацептивов, период беременности, процесс родов, проведение манипуляции по введению внутриматочных контрацептивов или выполнение оперативных вмешательств. Не наблюдаются симптомы в виде приливов, а первичные признаки аменореи встречаются очень редко.

В 20% первой симптоматикой гиперпролактинемического гипогонадизма (Г Г) выступает галакторея, но в редких случаях она является жалобой пациенток. Галакторея может варьировать от спонтанного обильного отделяемого до единичных капель при применении сильного надавливания. При длительном течении гиперпролактинемии, галакторея становится меньше в результате замещения железистой ткани на жировую, что объясняется длительностью гипоэстрогенемии.

Самой главной жалобой больных является первичная или вторичная форма бесплодия, а также выкидыши в первой половине беременности. У большинства отмечается сниженное либидо, сухость влагалища, фригидность, в 80% умеренное ожирение. В 25% отмечается значительный рост волос на лице, по белой линии живота и в области сосков. При микроаденоме, а также при развитии турецкого седла отмечаются частые боли в голове по типу мигрени и головокружения. Признаки субъективного и объективного характера выражаются в нарушении работы зрительных нервов, особенно у мужчин. Некоторые больные склонны к эмоциональным и личностным расстройствам, а также к депрессиям. Это может быть обусловлено изменением содержания гормонов в организме и биогенных аминов. При проведении обследования регистрируется брадикардия и гипотензия, поэтому надо исключить гипотиреоз. Молочные железы представлены в виде мягкой консистенции с инволютивными изменениями. При аменорее первичного типа молочная железа имеет бледные соски, которые, как правило, втянутые и плоские. Очень редко развивается макромастия и гигантомастия.

При гиперпролактинемии возможна гипоплазия матки, отсутствуют симптомы «зрачка» и «натяжения» слизи. У пациенток, которые заболели в допубертатный период, выявляют гипоплазию клитора и малых половых губ. На сегодня при раннем диагностировании больше встречаются женщины без выраженных признаков гипоплазии внутренних гениталий. Иногда выявляются даже увеличенные в размерах яичники, которые имеют мелкокистозное перерождение.

Симптоматика гиперпролактинемии у мужчин связана, как правило, с такими признаками, как снижение либидо и импотенция. Гинекомастию и галакторею у них можно встретить крайне редко. Гиперпролактинемия развивается как следствие макроаденомы гипофиза, поэтому у больных отмечаются симптомы, связанные с выпадением тропных гормонов гипофиза и опухолью внутри черепа (68% – это боли в голове и 65% – это нарушения функции зрения).

Гиперпролактинемия у мужчин

Это заболевание представляет собой гиперсекрецию пролактина и причины, которые вызывают развитие гиперпролактинемии у мужчин, могут быть разнообразными и их можно разделить на несколько групп.

Во-первых, это различные заболевания, которые приводят к нарушению функционирования гипоталамуса. К ним относятся такие инфекции, как энцефалит, менингит; процессы гранулематозного и инфильтративного характера: туберкулёз, гистиоцитоз, саркоидоз и др.; различные опухолевые патологии: герминома, краниофарингиома, менингиома, глиома и др.; травмы, связанные с разрывом ножки гипофиза, кровоизлиянием в гипоталамус, блокадой сосудов, нейрохирургией, облучением; нарушения метаболизма – это хроническая недостаточность почек и цирроз печени.

Во-вторых, это своеобразные поражения гипофиза, которые проявляются в виде пролактином, смешанной соматототропно-пролактиновой аденоме, других опухолях (гонадотропинома, тиротропинома, кортикотропинома), синдрома турецкого седла, краниофарингиомы, гормональнонеактивной аденомы, кисте кармана Ратке, менингиомы и интраселлярной герминомы.

В-третьих, гиперпролактинемию у мужчин могут спровоцировать гипотиреоз первичной этиологии и эктопированная секреция гормонов, а также повреждения грудной клетки.

В-четвёртых, различные лекарственные препараты могут вызвать данное заболевание у мужчин. К ним относятся блокаторы гормона дофамина; антидепрессанты; Верапамил, который блокирует кальциевые каналы; адренергические ингибиторы; блокаторы H2 рецепторов; Кокаин и опиаты; Тиролиберин.

У мужчин пролактинома по сравнению с женщинами встречается в соотношении 1:8. В основном гиперпролактинемия протекает одновременно с макроаденомой. А вот микроаденомы выявляются у мужчин в редких случаях. Как правило, это объясняется поздним диагностированием патологии.

При рентгенологических обследованиях удаётся обнаружить деформации турецкого седла. Нарушения регуляции гипоталамуса в результате сниженного образования дофамина или усиления выработки пролактолиберина вызывает гиперплазию лактотрофов с дальнейшим образованием микроаденомы и макроаденомы. Иногда гиперпролактинемия у мужчин формируется на фоне аденом гипофиза, которые сдавливают гипоталамус, ножку гипофиза и нарушают секрецию пролактостатина. У таких пациентов содержание пролактина в крови фиксируется на цифрах 25–175 нг/мл, а при пролактиномах – 220–1000 нг/мл. Если значения пролактина будут выше двухсот, то это свидетельствует об опухоли гипофиза.

Симптоматика гиперпролактинемии у мужчин проявляется в виде импотенции и снижении либидо, которые в начале заболевания воспринимаются как следствие психогенных факторов. Очень часто больным диагностируют психогенную импотенцию. Но для подтверждения диагноза важно провести исключение гиперпролактинемии. Иногда это заболевание протекает на фоне гинекомастии с изменениями яичек в виде уменьшения и размягчения. Около 25% мужчин страдают лактореей с различной степенью выраженности. Также появляется остеопороз, хотя и в меньшей степени, в отличие от женщин.

Характерным симптомом мужской гиперпролактинемии считается боль в голове, вызванная макроаденомой в гипофизе. К другим симптомам можно отнести нарушение остроты зрения и тропных функций передней части гипофиза.

Лечение гиперпролактинемии заключается в выяснении причины, которая способствовала развитию заболевания, а затем в назначении соответствующей терапии. Но самое главное состоит в снижении и нормализации повышенной выработки пролактина, в уменьшении размеров опухоли гипофиза, коррекции лактореи и гипогонадизма, в восстановлении зрения и работы черепных нервов при их нарушении.

Гиперпролактинемия у женщин

Это состояние, при котором отмечается повышение ПРЛ (пролактина) в крови. Это возможно при физиологической гиперпролактинемии и аномалии этого заболевания (патологической), которая может стать сигналом тяжёлых патологий.

Основными причинами появления гиперпролактинемии у женщин являются физиологические, к которым относятся беременность и весь срок после родов, а у некормящих женщин – это от одного до семи суток; раздражение сосков и новорожденность; сон, половой акт, приём пищи и стресс. К патологическим причинам относят: заболевания гипоталамуса и гипофизной ножки; различные заболевания гипофиза (аденомы, краниофарингомы, гипотиреоз, злокачественные опухоли с метастазами, туберкулёз, саркоидоз); различные оперативные вмешательства с применением общей анестезии; цирроз и в 75% хроническая недостаточность почек, а также патологии грудной клетки в виде ожогов, опоясывающего лишая. Кроме того, применение некоторых лекарственных средств могут способствовать образованию гиперпролактинемии. В основном это препараты, которые блокируют дофаминовые рецепторы; снижают сам уровень дофамина (Резерпин, Метилдофа, Верапамил и др.), оральные контрацептивы и фенотиазины.

Функциональную гиперпролактинемию у женщин можно наблюдать при различных гинекологических заболеваниях, таких как эндометриоз, миома матки и воспалительные процессы. Это связанно с постоянными процессами раздражения интерорецепторов на фоне патологического процесса и импульсации в центральной нервной системе в результате хронической формы эндогенного стресса. В последние десятилетия отмечается транзиторная гиперпролактинемия, которая часто сопутствует бесплодию и характеризуется эффектом пролактина на жёлтое тело.

Гиперпролактинемия функционального характера наблюдается у многих женщин с СПКЯ, как следствие нарушения дофаминергического контроля пролактина.

Однако самыми частыми причинами гиперпролактинемии у женщин всё же считаются микропролактиномы и гиперплазия гипофиза.

Симптоматика заболевания складывается из некоторых проявлений, а именно в 15% возникает аменорея, которая приводит к бесплодию. Также происходит галакторея, связанная с патологическим самопроизвольным истечением молока, которое не является процессом кормления грудью. Однако при этом признаке уровень пролактина у большинства пациенток может быть в норме, что объясняется преходящей гиперпролактинемией, которая перешла в стойкую галакторею.

Характерными симптомами заболевания выступают гиперэстрогения, диспареуния и снижение либидо, а также остеопороз на фоне длительного течения заболевания. Затем у женщин ухудшается зрение, как результат развития опухоли гипофиза и её увеличения, которая сдавливает зрительный нерв. При задержке полового развития необходимо соответствующее исследование для проверки уровня ТТГ. Иногда гиперпролактинемия протекает с гиперандрогенией.

В последнее время отмечается при гиперпролактинемии у 35% женщин повышенное количество надпочечниковых андрогенов. Кроме того, доказано, что они снижаются при использовании в лечении Бромкриптина.

Гиперпролактинемия и беременность

В период беременности лечебная методика в отношении пролактина представляет особый интерес, так как гиперпролактонемия может развиваться и по другим причинам. В этом случае больных могут наблюдать другие специалисты и назначать лечение основного заболевания, среди которых могут быть гипофизарные аденомы, инфильтративнодеструктивные или опухолевые поражения области турецкого седла, гипоталамуса, болезнь Иценко-Кушинга и др. А вот гиперпролактинемическое состояние не нуждается в определённой коррекции при функциональной гиперпролактинемии во время стресса.

Почти 40% бесплодия связаны с патологией эндокринной системы. Причём гиперпролактинемия относится к одной из частых причин эндокринного бесплодия. Поэтому, чтобы восстановить фертильность, а также вести беременность с синдромом гиперпролактинемии необходимо провести тщательное обследование пациенток. И на сегодня гиперпролактинемия и беременность являются важной проблемой репродуктивного здоровья на всей планете.

Поставленный врачами диагноз гиперпролактинемии, говорит о бесплодии женщины в результате высоких показателей пролактина. Но если при этом заболевании наступает беременность, то женщина всегда находится под контролем специалистов и продолжает принимать Парлодел, который регулирует выработку гормона и значительно уменьшает рецидивы пролактиномы. Этот препарат позволит выносить ребёнка без осложнений. Также пациентки во время беременности с гиперпролактинемией должны периодически проходить консультацию у невропатолога и окулиста.

Кроме того, важно помнить, что при физиологической гиперпролактинемии пролактин в крови повышается с восьмой по двадцать пятую недели беременности, а также во время грудного вскармливания малыша. Зато перед родами он несколько понижается.

Гиперпролактинемия лечение

Для начала важно провести исключение первичного гипотиреоза. А для этого назначают тиреоидные препараты под наблюдением эндокринолога и благодаря такой терапии, как правило, снижается уровень ПРЛ.

Гиперпролактинемия, обусловленная гиперплазией гипофиза или микропролактинемией, а также, если больше не планируется в дальнейшем беременность и при отсутствующих нарушениях менструального цикла, находится под наблюдением врачей. А вот при нарушениях цикла назначается заместительная терапия в виде гормонов.

Среди основных препаратов, которые применяются для лечения гиперпролактинемии, выделяют Парлодел (Бромкриптин), который является производным спорыньи. Данный препарат способен подавлять секрецию гормона пролактина, приводя в активность рецепторы дофамина и его выделение. Бромкриптин назначается по 1,25 мг в сутки, а затем через каждые три недели добавляют в таком же количестве ещё и на ночь, а каждую четвёртую неделю потом и утром с обязательным контролированием ПРЛ в крови. Однако этот препарат категорически нельзя принимать при патологических аномалиях печени. Бромкриптин отменяется через два или три года с начала приёма. Кроме того, назначают контрольное УЗИ через шесть месяцев и через год после того, как уровень пролактина будет в норме. Как правило, восстановление овуляции происходит с четвёртой по восьмую недели лечения.

При отсутствии беременности после восстановления менструального цикла, возможно, с различными перитонеальными факторами бесплодия или лапароскопии. Парлодел иногда вызывает развитие побочных эффектов в виде тошноты, головокружения, слабости, обморока, заложенности носа и даже запоров.

Для лечения гиперпролактинемии применяются некоторые схемы лечения с более длительным действием – это Каберголин, Тергурид и Лизурид. А также Дигидроэргокриптин и Метерголин с меньшими побочными действиями и низкой эффективностью.

Для лечения макропролактиномы используют препарат Бромкриптин, который значительно уменьшает размеры опухолевого процесса (на 30%). А затем проводят каждые полгода МРТ для исключения возможного увеличения. Кроме того, во время беременности и при кормлении грудью его можно принимать небольшими циклами. Выяснено, что больные с диагнозом микроаденома гипофиза, принимая во время беременности Парлодерм, благополучно его переносят. Риск образования опухоли в результате беременности можно избежать, предварительно пролечившись Парлоделом на протяжении более одного года. Также учёные-медики доказали, что этот препарат безопасен и для беременной женщины, и для её будущего ребёнка.

При гиперпролактинемии функционального характера с различными гинекологическими заболеваниями в первую очередь проводится лечение основного заболевания. Затем, если в дальнейшем планируется беременность, назначают в небольших дозах Парлодел с контролем крови на пролактин и измерениями базальной температуры. При синдроме поликистозных яичников проводят лечение Парлоделом для стимулирования овуляции и отменяют препарат при наступившей беременности.

Терапия первичной формы гипотиреоза начинается врачом-эндокринологом. В этом случае назначают Тиреокомб, L–тироксин и Тиреоидин. Как правило, это лечение будет достаточно длительным и с обязательным контролем гормонов в крови, а также общим состоянием больной. При появлении возбудимости, раздражительности, плаксивости, сердцебиения тремора необходимо снизить дозу препаратов.

Лечебный процесс восстанавливает самочувствие больных, нормализует овуляцию с менструальным циклом и прекращает лактацию. Во время беременности важно продолжать принимать тиреоидные препараты, потому что гипотиреоз – это причина бесплодия и различных пороков плода.

При неэффективном лечении Бромкриптином, а также при прогрессировании гипрепролактинемии, например, с нарушением полей зрения, назначают хирургический метод лечения. Хотя он также не может предупредить возникновение рецидивов патологии.

Доступ к оперативному полю осуществляют через пазухи носа для удаления опухолевой ткани. Оперативное вмешательство проводится только в специализированной клинике, для предупреждения различных серьёзных осложнений, таких как паралич глазодвигательного нерва, менингит, поражение внутренней сонной артерии и др. При проведении операции, прекращается терапия Бромкриптином, так как этот препарат способствует уплотнению ткани, а это мешает хирургическому вмешательству.

Операция считается благополучной при нормализации уровня ПРЛ через два часа после её завершения и при восстановлении овуляции в течение сорока дней.

Последствия гиперпролактинемии могут быть различными. Во-первых, это осложнения в виде развития недостаточности гипофиза и других органов эндокринной системы. Поэтому, возможно, понадобится назначение гормонотерапии для коррекции, например, щитовидной железы, надпочечников и др. Во-вторых, может быть сдавлен зрительный нерв. После этого уменьшаются поля зрения, резко ухудшается или совсем теряется зрение до того, пока не устранят сдавливающее воздействие опухоли. В-третьих, это остеопороз при длительном процессе без лечения. И последним осложнением гипрепролактинемии может быть озлакочествление опухолей, что потребует срочной госпитализации и назначения лучевого облучения или хирургического.

Гиперпролактинемия является заболеванием, при котором необходима помощь квалифицированного специалиста, поэтому нельзя самостоятельно лечить это состояние, так как оно может быть следствием серьёзных патологий и вести к плачевным последствиям.

Особых специфических мер профилактики не существует. Гиперпролактинемия, просто как состояние, не нуждается в определённых мероприятиях реабилитационного характера с применением санаторно-курортного лечения.

Определённых диет и питания не требуется. А вот психологическое и эмоциональное перенапряжение, а также физическое недопустимы.

Кроме того, абсолютно противопоказаны оральные контрацептивы, так как они способствуют повышению пролактина в крови. Также имеются сведения о том, что внутриматочные спирали влияют на увеличение ПРЛ. Данный факт объясняется тем, что происходит постоянное раздражение эндометрия. Поэтому приходится выбирать или стерилизация, или контрацептивы с чистыми гестагенами, а также пролонгированные, такие как Депо-провера.

Гиперпролактинемия характеризуется в основном благоприятным прогнозом. В диспансерном наблюдении нуждаются больные с пролактиномой гипофиза, чтобы предупредить рецидивы. Для этого необходимо один раз в год проходить КТ, посещать окулиста и делать два раза в год анализ крови на количественное содержание пролактина.

Гиперпролактинемия (синдром персистирующей галактореи-аменореи, гиперпролактинемический гипогонадизм) является не самостоятельным заболеванием, а клинико-лабораторным синдромом. Впервые патология была описана в 1855 году немецким гинекологом Д. Чиари. Распространенность варьируется от 10 до 30 человек на 100 000 населения. Состояние чаще встречается у женщин репродуктивного возраста (соотношение с мужчинами 2,5:1). На долю пролактином приходится до 60% случаев. Около 30% случаев женского бесплодия обусловлено гиперпролактинемией.

Причины гиперпролактинемии

Существует множество причин, вызывающих увеличение уровня пролактина. Даже некоторые физиологические состояния, такие как физическая нагрузка, эмоциональный стресс или сон способны привести к транзиторному повышению концентрации пролактина в крови. Частыми физиологическими причинами у женщин выступают беременность и период лактации. Этиологическими факторами патологической гиперпролактинемии являются:

  • Пролактинома и другие патологии гипофиза. Доброкачественная аденома гипофиза, избыточно продуцирующая пролактин (пролактинома), наиболее часто провоцирует гиперпролактинемию. К увеличению содержания гормона также могут привести лимфоцитарный гипофизит, хирургические вмешательства в гипофизарной области.
  • Заболевания эндокринных желез. Еще одной распространенной причиной гиперпролактинемии признаны такие эндокринные заболевания, как акромегалия, первичный гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. У женщин данное состояние нередко протекает совместно с синдромом поликистозных яичников.
  • Прием лекарственных препаратов. Многие лекарственные средства обладают антидофаминовым действием, что ведет к увеличению уровня пролактина. Обычно это происходит при приеме нейролептиков (галоперидол, рисперидон), антидепрессантов (пароксетин, моклобемид), прокинетиков (метоклопрамид). У женщин гиперпролактинемия часто развивается на фоне приема оральных контрацептивов.
  • Системные заболевания. Гранулематозные или инфильтративные процессы, локализующиеся в гипофизе, также могут вызвать повышение уровня пролактина. К таким болезням относятся туберкулез, саркоидоз, гигантоклеточная гранулема.
  • Другие патологии. Более редкими причинами являются опухоли в области турецкого седла, сдавливающие гипофиз (краниофарингиома, герминома), синдром пустого турецкого седла, хроническая почечная недостаточность.

Патогенез

Избыточное содержание в крови пролактина по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию гонадолиберина в гипоталамусе, что приводит к снижению выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В результате развивается недостаточность половых гормонов, гипоплазия наружных половых органов (гипогонадизм), активная пролиферация секреторного аппарата молочной железы, усиление лактогенеза и лактации (галакторея), особенно у женщин.

Длительно сохраняющаяся гиперпролактинемия стимулирует процессы резорбции костной ткани, что снижает ее минеральную плотность (остеопороз). Лептинорезистентность, дефицит адипонектина и гипогонадизм способствуют отложению жира в подкожно-жировой клетчатке и повышению содержания в сыворотке холестериновых фракций. Отмечается умеренная гиперпродукция андрогенов сетчатой зоной коры надпочечников.

Классификация

По характеру различают патологическую и физиологическую гиперпролактинемию. Отдельно выделяют макропролактинемию, при которой в крови наблюдается повышенный уровень биологически неактивной высокомолекулярной фракции гормона (big-big пролактин). При последнем варианте состояния клинические симптомы отсутствуют. По механизму возникновения гиперпролактинемию разделяют на:

  • Первичную. Обусловлена поражением гипоталамо-гипофизарной системы (опухоли, хирургические вмешательства).
  • Вторичную. Развивается вследствие гранулематозных процессов, болезней эндокринной системы, почек, печени, приема лекарственных препаратов,

С учетом размера выделяют следующие типы пролактиномы:

  • Микропролактиномы. Размер опухоли не превышает 10 мм. Встречается в подавляющем большинстве случаев (до 90%).
  • Макропролактиномы. Диаметр образования больше 10 мм. Составляет 10% от всех пролактином, чаще выявляется у мужчин.

Симптомы гиперпролактинемии

Проявления у женщин

У женщин в клинической картине на первый план выступают нарушения менструального цикла по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция. Наблюдаются такие симптомы как аноргазмия, снижение либидо, фригидность. Если гиперпролактинемия развилась до наступления полового созревания, отмечается гипоплазия матки, малых половых губ, клитора. Вследствие относительной гиперандрогении возможно возникновение гирсутизма, себореи и акне.

Наиболее характерным и специфичным симптомом гиперпролактинемии, встречающимся у 50-70% женщин, считается галакторея (выделение молока из молочных желез вне периода кормления ребенка), которая нередко становится первым признаком заболевания. Ее интенсивность может различаться – от появления нескольких капель молозива только во время пальпации молочной железы до спонтанного струйного выделения.

Проявления у мужчин

У мужчин основные симптомы представлены снижением либидо, эректильной дисфункцией вплоть до импотенции, гинекомастией (увеличением молочных желез, связанным с гипертрофией железистой ткани). Галакторея наблюдается примерно у 30-35% пациентов. Возникновение гиперпролактинемии до пубертатного возраста приводит к недоразвитию гениталий и вторичных половых признаков (отсутствие или слабый рост усов и бороды, высокий тембр голоса).

Общие проявления

Если гиперпролактинемия обусловлена пролактиномой, репродуктивным нарушениям сопутствуют симптомы, связанные с наличием объемного образования головного мозга. Обычно они вызваны макропролактиномами, а потому чаще встречаются у мужчин. Наиболее распространенным неврологическим признаком является головная боль. При сдавлении опухолью зрительного перекреста присоединяются офтальмологические нарушения – выпадения полей зрения, скотомы, битемпоральная гемианопсия.

Иногда наблюдается такой симптом как офтальмоплегия (паралич мышц глаза). Прорастание пролактиномы в структуры промежуточного мозга может спровоцировать нервно-психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, нарушения сна, раздражительности. Нередко встречаются жалобы неспецифического характера – общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшение памяти.

Осложнения

Основное и самое распространенное неблагоприятное последствие гиперпролактинемии – первичное бесплодие (до 70%), связанное с овуляторной дисфункцией у женщин и олиго-или азооспермией у мужчин. Стимулирующее действие гормона на молочные железы провоцирует развитие мастопатий. Повышенный уровень липидов ускоряет процесс атеросклероза, что увеличивает риск инфаркта миокарда.

Более серьезные осложнения обусловлены ростом опухолевого образования. Длительное механическое воздействие на хиазму может стать причиной атрофии зрительных нервов и привести к слепоте. Из-за сдавливания соседних зон гипофиза возникают другие гормональные нарушения – несахарный диабет, пангипопитуитаризм. Редко при очень больших размерах пролактинома сдавливает ствол или водопровод мозга, прорастает в носовую полость.

Диагностика

Ведением больных с гиперпролактинемией занимается врач-эндокринолог либо гинеколог. При сборе анамнестических данных выясняют, какие препараты принимает пациент, чтобы исключить лекарственную природу патологии. У женщин уточняют информацию о менструациях (периодичность наступления, обильность, продолжительность). Затем назначают дополнительное обследование, включающее:

  • Определение уровня пролактина. Во избежание ложноположительного результата анализа накануне сдачи крови пациенту необходимо придерживаться правил, которые позволят избежать транзиторного повышения содержания пролактина. У женщин с сохранным менструальным циклом кровь берут не позднее 7-го дня цикла. Для исключения феномена макропролактинемии определяют big-big-фракцию гормона.
  • Прочие гормональные исследования. Отмечается снижение показателей половых гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрогенов). Для диагностики эндокринных патологий устанавливают содержание ТТГ, АКТГ, антимюллерова гормона и пр.
  • МРТ головного мозга. Для лучшей визуализации пролактиномы рекомендуется выполнение МРТ в режиме Т1 и Т2 взвешенных изображений с применением контрастного вещества (гадолиния). Если проведение МРТ невозможно (например, при наличии металлических протезов, кардиостимулятора), назначается КТ с высоким разрешением.
  • Консультация офтальмолога. При обнаружении гипофизарной опухоли обязательно обследование у офтальмолога. Оценка остроты зрения, полей зрения с помощью компьютерной периметрии, определение состояния зрительного нерва при офтальмоскопии помогают выявить показания для оперативного удаления пролактиномы.

По клиническим симптомам дифференциальный диагноз в первую очередь проводят с гипогонадотропным гипогонадизмом – нарушением синтеза гонадостероидов вследствие патологии органов репродуктивной системы (яичников – у женщин, яичек – у мужчин). Особо трудную задачу представляет дифференциальная диагностика между неопухолевыми причинами высокого содержания пролактина в сыворотке.

Лечение гиперпролактинемии

Консервативная терапия

В большинстве случаев пациент проходит лечение амбулаторно. Госпитализация необходима в исключительных ситуациях – для дообследования при неясной причине патологии или подготовки к хирургической операции. Если на гиперпролактинемия протекает бессимптомно, терапия не требуется. Консервативное лечение включает следующие направления:

  • Лечение пролактиномы. Препаратами выбора являются агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин) – эти средства нормализуют концентрацию пролактина, обеспечивают регресс клинических симптомов и могут уменьшать размер опухоли. Чаще применяют каберголин, который обладает пролонгированным действием и более высокой селективностью к гипофизарным дофаминовым рецепторам (меньшая частота системных побочных эффектов).
  • Лечение основного заболевания. При развитии вторичной гиперпролактинемии для коррекции уровня пролактина осуществляют терапии основной патологии. Назначают L-тироксин при гипотиреозе, комбинации антибиотиков при туберкулезе, глюкокортикостероиды при саркоидозе и пр.
  • Лечение лекарственной гиперпролактинемии. Если увеличение концентрации пролактина произошло при употреблении лекарственного средства, его заменяют другим препаратом, не имеющим такого побочного эффекта. При невозможности отмены медикамента проводят заместительную терапию половыми гормонами для борьбы с симптомами гипогонадизма.

Хирургическое лечение

Оперативное удаление пролактиномы показано лишь в некоторых случаях. В их числе – резистентность к агонистам дофамина или их индивидуальная непереносимость, компрессия зрительного перекреста опухолью, вызывающая проблемы со зрением. Хирургическое лечение также рекомендуется женщинам с макропролактиномой, планирующим беременность. Методом выбора считается транссфеноидальная аденомэктомия. Риск рецидива при макропролактиномах очень высокий – до 80%.

Прогноз и профилактика

Гиперпролактинемия имеет благоприятный прогноз. Случаи летального исхода встречаются крайне редко и только при злокачественной природе опухоли гипофиза. Основную проблему представляет бесплодие и зрительные нарушения (вплоть до полной потери). При лечении пролактиномы агонистами дофамина необходимо 1 раз в месяц определять уровень пролактина сыворотки и ежегодно проводить МРТ гипофиза (при макропролактиномах – каждые 6 месяцев).

Первичной профилактики пролактином не существует. При выявлении у пациента заболеваний, способных вызвать повышение концентрации пролактина (гипотиреоз, системные гранулематозные болезни), рекомендуется провести анализ крови на данный гормон. Исследование также выполняют при назначении лекарственных препаратов, имеющих в списке неблагоприятных побочных действий гиперпролактинемию.

Гинекология › Гиперпролактинемия

Пролактин (ПрЛ) впервые выделен из гипофиза овец в 1937 г. (White et al.), а идентифицирован в 1970 г. (Lewis et al.). В последующем с разработкой методов определения уровня ПрЛ, расшифровкой его химической структуры и с появлением фармакологических и хирургических методов лечения гиперпролактинемий проблема этой патологии стала интереснейшим направлением в гинекологической эндокринологии и в эндокринологии человека в целом.

Человеческий ПрЛ — это белковый гормон (полипептид), сходен по структуре с гормоном роста и хорионическим соматомам-мотропином. Вырабатывается ПрЛ ацидофильными клетками передней доли гипофиза (лактотрофами). Его секреция находится под тоническим ингибиторным контролем гормона гипоталамуса — пролактостатина (пролактин-ингибирующего фактора — ПИФ), который, по-видимому, идентичен дофамину.

Предшественник дофамина — L-дофа, используемый в клинике, тормозит секрецию ПрЛ и активизирует секрецию гормона роста (ГР). Тормозит секрецию ПрЛ и гонадолиберин — ассоциированный пептид (ГАП). Наличие же пролактин высвобождающего фактора (прол актолиберина) окончательно не установлено. Индукторами секреции ПрЛ являются раздражение сосков молочных желез, стрессовые ситуации, половые контакты, сон, физическая активность, гипогликемия, эстрогены.

Стимулирующее действие на синтез ПрЛ оказывают нейротрансмиттеры (серотонин, ГАМК, гистамин) и эндогенные опиаты, хотя в физиологических условиях оно не существенно. Такое влияние осуществляется путем ингибирования тормозящего действия дофамина, которое вновь проявляется при блокаде опиатных рецепторов налоксоном (специфическим антагонистом морфина). Циркадный характер секреции ПрЛ проявляется в том, что уровень его повышается в ночное время, перед овуляцией, а также изменяется с учетом колебаний в содержании эстрогенов. Так, в постменопаузальный период секреция ПрЛ снижается. Возрастает уровень ПрЛ во время беременности и лактации (физиологическая гиперпролактинемия). Метаболические процессы ПрЛ проходят в почках и печени, в связи с чем при почечной и печеночной недостаточности развивается гиперпролактинемия.

Основным органом-мишенью для ПрЛ является молочная железа, где он в сочетании с другими гормонами стимулирует развитие специфической ткани и лактацию, синтез белков, жиров и углеводов молока. Для поддержания лактации требуется непрерывная секреция ПрЛ, а ее торможение приводит к прекращению лактации. Выявлены рецепторы ПрЛ и в других органах (печень, почки). Взаимодействуя с многими гормонами центральных и периферических структур, ПрЛ играет важную роль в регуляции репродуктивной функции. Гиперпролактинемия сопровождается различными нарушениями этой функции.

Она наблюдается у многих женщин при бесплодии (40—50%), аменорее (10—20%) и других нарушениях менструальной функции.

Основными причинами патологической гиперпролактинемии являются: избыточный биосинтез ПрЛ при гиперфункции гипофиза; гипоталамо-гипофизарная недостаточность по типу синдрома Шиена (синдром «пустого» турецкого седла); нарушение функции гипоталамуса со снижением продукции ПИФ; аденомы гипофиза, состоящие из клеток, вырабатывающих ПрЛ; гормонально-неактивные опухоли, повреждающие гипоталамус; воспалительные процессы гипоталамо-гипофизарной системы; другие гипоталамо-гипофизарные нарушения с избыточной продукцией ПрЛ; акромегалия и синдром Иценко—Кушинга.

Вторичная гиперпролактинемия наблюдается при различных эндокринных заболеваниях (синдромы Штейна—Левенталя, предменопаузальный и предменструальный, адреногенитальный и др.), применении контрацептивных средств (оральные гормональные средства и ВМС), различных лекарственных препаратов (адренергических, прежде всего а- и р-адреноблокаторов, резерпина, транквилизаторов и др.), гормонов (эстрогенов, андрогенов, простагландинов), а также при патологии печени, почек, поджелудочной железы.

Патогенез первичной гиперпролактинемии довольно сложный. Представление о болезни в последние десятилетия существенно изменилось благодаря достижениям нейроэндокринологии. В монографии И.ИДедова и ГА.Мельниченко (1985) используются термины «гиперпролактинемический гипогонадизм» (ГГ) и «синдром персистирующей галактореи-аменореи» (СПГА). Первичный ГГ развивается вследствие избыточной секреции ПрЛ пролактофорами при нарушении катехоламинового контроля за ней в связи с патологией продукции пролактолиберина и пролактостатина. Гиперфункция пролактофор может приводить в последующем к развитию микро- и макроаденом.

Повышение уровня ПрЛ вызывает различные нарушения менструального цикла (ановуляцию, гипоменструальный синдром, аменорею), галакторею, снижение потенции, угнетение стероидогенеза наряду с гиперандрогенемией. Механизмы развития ановуляции при ГГ различны: сочетанные нарушения выделения ПИФ и люлиберина, катехоламинов; избыток ПрЛ блокирует освобождение люлиберина и нарушает ритмический выброс ЛГ; разнообразные изменения взаимоотношений между гипофизом и гипоталамусом обусловливают патологию менструального цикла, в том числе и ановуляцию. Избыток ПрЛ нарушает стероидогенез в яичниках и надпочечниках, приводя к гипоэстрогенемии и гиперандрогенемии, что в последующем усугубляет гипоталамо-гипофизарно-гонадную дисфункцию.

Однако степень многих сдвигов и выраженность различных патологических симптомов не всегда коррелируют со степенью повышения уровня ПрЛ. А галакторея не всегда сопровождается повышенным уровнем ПрЛ. В период лактации уровень ПрЛ намного ниже (в 10—20 раз), чем в конце беременности, т.е. количество выделяемого молока не коррелирует с уровнем выделения ПрЛ, и связано это со сложной системой регуляции процесса лактации.

Классификация гиперпролактинемии из-за разнообразия их форм представляет определенные затруднения. Различные формы заболевания в историческом плане описывались рядом авторов и называются в литературе по их фамилиям: синдром Ахумады—Аргонса—дель Кастильо (Argonz, В. del Castillo, 1953) характеризует гал акторею-аменорею у нерожавших женщин; синдром Киари—Фроммеля (R. Frommel, 1882; J.Chiarietal., 1855) считается заболеванием, развившимся в послеродовом периоде; синдром Форбса—Олбрайта (AJForbes, F.Albright, 1954) отражает микро-и макропролактиному гипофиза, а также опухоли супраселлярной локализации; синдром О’Коннели (O’Connele, 1953) — гиперпро-лактинемию с галактореей у мужчин.

Существует мнение, что перечисленные синдромы у женщин являются стадиями одного заболевания, начавшегося в молодом возрасте с более выраженным проявлением в послеродовом периоде и при длительном течении приводящего к развитию опухолей (микро- и макропролактином).

Однако имеется много аргументов против этого. В настоящее время наиболее всеобъемлющей можно считать классификацию, предложенную И.И. Дедовым и ГА. Мельниченко (1985).

Классификация гиперпрашктинемического гипогонадизма

Первичный гиперпролактинемический гипогонадизм

А Гиперпролактинемический гипогонадизм как болезнь Sui generis.

1. Функциональные гипоталамические нарушения.
2. Аденомы гипофиза:
а) микро- и макропролактиномы;
б) пролактиномы в сочетании с аденомами в других эндокринных железах.
3. Гиперпролактинемический гипогонадизм на фоне хронической внутричерепной гипертензии и синдрома «пустого» турецкого седла.

Б. Гиперпролактинемический гипогонадизм как синдром в сочетании с другими гипоталамо-гипофизарными заболеваниями.

1. Акромегалия.
2. Болезнь Иценко—Кушинга и синдром Нельсона.
3. Гормонально-неактивные новообразования гипоталамоги-пофизарной области, перерезка ножки гипофиза:
а) аденомы гипофиза;
б) краниофарингиомы;
в) менингиомы, глиомы, хондромы в области турецкого седла и др;
г) диссеминированные системные заболевания (саркоидоз, гистиоцитозХ).

Вторичный гиперпролактинемический гипогонадизм

1. При поражении периферических эндокринных желез:
а) первичный гипотиреоз;
б) опухоли, продуцирующие эстрогены;
в) синдром Штейна—Левенталя (склерокистоз яичников);
г) врожденная дисфункция коры надпочечников.
2. Ятрогенные формы, обусловленные приемом медикаментов или введением внутриматочных контрацептивов.
3. Нейрогенные нарушения.
4. Печеночная и почечная недостаточность.
5. Внегипофизарные опухоли, продуцирующие пролактин.

Клиническая картина различается при первичной и вторичной формах гиперпролактинемии. В свою очередь первичная гиперпролактинемия может быть обусловлена функциональными нарушениями или аденомами гипофиза. Основные симптомы гиперпролактинемии: галакторея, нарушения менструального цикла, бесплодие. Другие признаки этого заболевания: головные боли, депрессия, абдоминальные боли, явления гипотиреоза, нарушение зрения (остроты, сужение его периферических и цветных полей).

Галакторея — доминирующий симптом, но не всегда сопутствующий болезни. Чаще галакторея развивается на фоне постоянного или транзиторного повышения уровня ПрЛ. Она может иметь место и при нормальном уровне ПрЛ на фоне различных эндокринопатий (гипо- и гипертиреоз, предменструальный и предменопаузальный синдромы и др.). Нередко галакторея наблюдается при различных формах мастопатии. Наконец, встречается нормопролактинемическая галакторея у практически здоровых женщин.

Выраженность галактореи различна: непостоянное выделение капель молока, постоянные капли секрета при надавливании, струйное выделение или обильные капли молока при несильном надавливании и спонтанное его выделение. Диагностируется галакторея пальпаторно, с помощью маммографии, дуктографии, УЗИ, термографии.

Нарушения менструального цикла проявляются нерегулярными менструациями нередко с момента менархе, гипомен-струальным синдромом и, наконец, аменореей. По мере прогрес-сирования болезни развиваются гипоплазия половых органов, особенно яичников (отсюда гиперпролактинемический гипогонадизм), редко склерокистозное их увеличение, сухость в половых органах с затруднением полового акта, снижение либидо, отсутствие оргазма. Нивелируются вторичные половые признаки (поредение волос или облысение в Ах, Р, уменьшение молочных желез) и появляется гипертрихоз.

Исходя из выраженности клинической картины можно выделить четыре группы женщин с гиперпролактинемией по внешнему виду: внешне вполне здоровые; с избыточной массой тела и выраженным гипертрихозом; с ожирением, гипертрихозом и гипоталамическими стигмами.
Бесплодие в большинстве случаев имеет место при гиперпролактинемии. Другие симптомы (депрессия, головные боли, гипотиреоз, абдоминальные боли) встречаются реже.

Обычно гиперпролактинемия развивается у женщин в возрасте 20—45 лет, чаще после родов, абортов или сопровождается бесплодием. При длительном течении болезни нередко формируются аденомы гипофиза и на первый план выходят симптомы гипер-кортицизма. Чем раньше выявляется заболевание, тем менее выраженны клинические симптомы и тем эффективнее лечение.

Клинические симптомы вторичных гиперпролактинемии определяются прежде всего признаками основного заболевания. Чаще вторичная гиперпролактинемия развивается при гипотиреозе. Галакторея-аменорея при первичном гипотиреозе связывается с гиперпродукцией тиролиберина, под влиянием которого увеличивается выработка ТТГ и ПрЛ, а последний угнетает синтез гонадотропинов, что приводит к снижению уровня эстрогенов. Заболевание может возникать у девочек в препубертатном периоде, когда на фоне гипотиреоза развивается преждевременное половое созревание с ациклическими маточными кровотечениями и галактореей (синдром Ван-Вика—Громбаха) или уженщин в послеродовом периоде, а также на фоне приема гормональных контрацептивов (синдром Ван-Вика—Россе—Геннеса).

Продолжительное течение болезни и в этих ситуациях может привести к образованию пролактином. Основные симптомы такой вторичной гиперпролактинемии — гипотиреоз, галакторея, аменорея. Ятрогенная галакторея возникает вследствие нарушения гипоталамической регуляции секреции ПрЛ на фоне применения лекарственных средств. Чаще это заболевание развивается в тех случаях, когда ранее имели место гипоталамо-гипофизарные нарушения.

Ятрогенная гиперпролактинемия также характеризуется нарушением менструального цикла (гипоменструальный синдром, аменорея) и галактореей различной выраженности. Чаще ятрогенную форму болезни вызывают следующие фармакологические средства: гормональные контрацептивы, адренергические препараты (фентоламин, обзидан), верапамил и другие антагонисты кальция, психотропные средства — морфий, героин, резерпин, галоперидол, церукал, реглан. ВМС также способствует появлению ятрогенной гиперпролактинемии.

Вторичные гиперпролактинемии с галактореей развиваются при нарушениях стероидогенеза, приводящих как к избытку андрогенов и эстрогенов, так и к снижению эстрогенов (синдром Штейна—Л евенталя, эстрогенпродуцирующие опухоли, заболевания коры надпочечников и др.).

Гиперпролактинемия возникает и на фоне гипогликемии, в частности при инсулинотерапии сахарного диабета. Из соматических заболеваний, вызывающих гиперпролактинемию с галактореей, чаще отмечаются болезни печени и почек. Возможно, это связано с нарушением метаболизма ПрЛ, который происходит в этих органах, хотя не исключаются при этом и фармакологические эффекты, поскольку при почечной и печеночной недостаточности обычно проводится интенсивная фармакотерапия.

Галакторея не всегда имеет место при гиперпролактинемии и в то же время нередко наблюдается у женщин при нормальном содержании ПрЛ. Нормопролактинемическая галакторея может быть у женщин с эндокринными нарушениями, при фиброзно-кистозной мастопатии, а также у практически здоровых женщин, обычно после беременности в течение 2—3 лет. В последнем случае лечение обычно не требуется.

Диагностика и дифференциальная диагностика болезни проводится поэтапно: сбор анамнеза и жалобы, объективное обследование и применение вспомогательных лабораторно-инструментальных методов. Первый и второй этапы основаны на клинических данных болезни. Обязательны проведение тестов функциональной диагностики, оценка состояния глазного дна и полей зрения.

Гормональные методы исследования включают определение уровня гормонов и проведение гормональных проб. Определение уровня ПрЛ в крови является основным диагностическим критерием. При заборе крови следует учитывать возможные колебания уровня ПрЛ в течение суток, фазы цикла, стрессовые и других ситуации.

Суточные колебания уровня ПрЛ характеризуются его максимальным значением с 24 ч до 8 ч. При патологической гиперпролактинемии, и особенно опухолевого генеза, суточные колебания отсутствуют. При нормопролактинемической галакторее индивидуальные колебания уровня ПрЛ не выходят за пределы максимальных его значений в норме, но в среднем по группе имеется повышенное содержание гормона.

Содержание гонадотропных (ФСГ, ЛГ) и соматотропного гормонов имеет тенденцию к снижению при гиперпролактинемии, особенно при пролактиномах. Уровни ТТГ и АКТГ существенно не отличаются от нормы у больных гиперпролактинемией, за исключением гиперпрол актинемии при гипотиреозе, когда содержание ТТГ существенно повышено. При определении уровня в крови половых стероидных гормонов отмечается значительное снижение эстрогенных соединений (в 1,5—3 раза).

Фоновый низкий уровень гормонов щитовидной железы (Т,, Т4) наряду с повышенным содержанием ТТГ в крови позволяют диагностировать первичный гипотиреоз с галактореей, в то время как при других формах галактореи уровень этих гормонов не выходит за пределы нормальных колебаний. Продукция гормонов коры надпочечников при гипер-пролактинемии повышается. Ценность гормональных функциональных проб в диагностике гиперпрол актинемических состояний неоднозначна. Большее значение они имеют при дифференциальной диагностике гиперпрол актинемии различного генеза.

Проба стиролиберином основана на введении препарата внутривенно в дозе 200—50 мкг с последующим определением уровня ПрЛ в сыворотке крови через каждые 15 мин в течение 1 —2 ч. У здоровых женщин уровень ПрЛ повышается уже через 15 мин в 2 раза, при гиперпролактинемии функционального генеза — повышение незначительное, а при опухоли гипофиза уровень ПрЛ не меняется.

Пробы с прогестином и прогестероном, с эстрогенами проводятся и оцениваются по общепринятой методике.

Проба с парлоделом: уровень ПрЛ определяется натощак и через 2 ч после приема 5 мг парлодела. Снижение содержания ПрЛ почти в 2 раза после приема препарата отмечается у больных с функциональной гиперпролактинемией, а при опухолях гипофиза оно не изменяется.
Проба сметоклопрамидом (церукалом) — антагонистом дофамина осуществляется путем введения 10 мг препарата внутривенно. У здоровых людей уровень ПрЛ через 1 —2 ч повышается в 7—8 раз, при функциональной гиперпролактинемии — незначительно, а при пролактиномах — не изменяется.

Рентгенологически выявляются опухоли гипофиза (макропро-лактиномы): изменяются формы и увеличиваются размеры турецкого седла, возникают двойные контуры его дна и стенок. Макро-пролактиномы более точно можно определить с помощью компьютерной томографии, а микропролактиномы — только методом магнитно-резонансной томографии.

При ЭЭГ и РЭГ исследованиях отмечаются снижение тонуса головного мозга, дисфункция подкорковых структур и нарушения мозгового кровотока.

Дифференциальная диагностика должна проводиться для установления первичных и вторичных форм гиперпролактинемии, функционального или органического генеза болезни. Окончательная диагностика и выбор метода лечения должны осуществляться с участием акушера-гинеколога, эндокринолога, окулиста, нейрохирурга и других специалистов по необходимости.

Лечение проводится дифференцированно с учетом формы и генеза заболевания. Эффективность его существенно возросла с момента синтеза парлодела. В порядке исторической справки можно отметить, что ранее эту патологию лечили бромкамфорой, проводили циклическую терапию эстрогенами с прогестероном, гормонами щитовидной железы, гонадотропинами, кломифеном.

Однако при всех перечисленных методах терапии эффект был кратковременным или вообще отсутствовал. Как правило, наступали рецидивы и прогрессирование болезни. Хотя алкалоиды спорыньи рекомендовались для подавления лактации еще в 1930-е годы, новая эра в лечении гиперпролактинемических состояний наступила в 1970-е, когда в клинической практике широко стали использовать полусинтетический алкалоид спорыньи — бромкриптин (парлодел). В настоящее время используют для лечения гиперпролактинемии и другие средства (достинекс, бромергон,метерголин).Метерголин назначается в дозах от 4—8 до 12—24мг/сут.

При функциональных формах первичной гиперпролактинемии парлодел в дозах 1 —4 таблетки (2,5—10 мг) снижает уровень ПрЛ до нормы и снимает галакторею уже через 2—3 месяца и ранее. Восстановление менструального двухфазного цикла и наступление беременности отмечается у превалирующего большинства таких больных. Различные осложнения (невынашивание, токсикозы, ВПР и др.) на фоне приема парлодела не выше, чем в среднем в популяции. Однако учитывая тератогенные эффекты парлодела, его применение в 1 -м триместре беременности не рекомендуется. Для удобства диспансеризации и лечения всех больных с гиперпролактине-мическими состояниями разделяют на отдельные группы.

Первая группа — больные с бесплодием и функциональной гиперпролактинемией. Лечение начинается с 1 /4— 1 /2 таблетки парлодела с увеличением дозы на 1/2 таблетки каждые 2—3 дня и до 2,5—5,0 мг/сут. Контроль за эффективностью терапии осуществляется по уровню ПрЛ в крови, снижению или прекращению галактореи, тестам функциональной диагностики, оценке менструальной и генеративной функции. Максимальная доза препарата может быть доведенадо 7,5—10 мг с продолжительностью лечения до 8— 10 месяцев.

С наступлением беременности парлодел отменяется в течение 1 -го триместра, а затем с учетом клинического состояния может быть назначен уже в меньших дозах. Ко второй группе относятся больные с микропролактиномами и бесплодием. Терапия парлодел ом проводится по тому же принципу в течение года в большихдозах (до 12,5—15 мг/сут). Третью группу составляют больные с макропролактиномами. Им проводится оперативное лечение (удаление опухоли) или дистанционное облучение рентгеном, телегамматерапия.

Терапия парлоделом назначается до и после операции с индивидуальным подбором дозы. В четвертую группу входят все больные с вторичными формами гиперпролактинемии. У них проводится лечение основного заболевания, которое дополняется парлоделом по 2,5—5,0 мг/сут курсами с учетом клинических симптомов. При гиперпролактинемии с синдромом галактореи на фоне первичного гипотиреоза используются также тиреоидные гормоны (тиреокомп, тиреоидин и др.).
При ятрогенной гиперпролактинемии отменяются лекарственные препараты и другие вредные факторы, индуцировавшие гиперпролактинемию.

Нормопролактинемическая галакторея специального лечения не требует, проходит спонтанно. Возможно применение бромкамфоры, витамина Вб (пиридоксина по 200 мг/сут).

Противопоказания к применению парлодела: хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, сочетанные нейроэндокринные заболевания.

Побочные эффекты при приеме парлодела: диспептические расстройства (тошнота, рвота, метеоризм), снижение АД, головокружения. Они возникают в первые дни приема препарата, а затем исчезают, при необходимости доза препарата снижается.

По показаниям проводится дополнительное лечение по типу циклической гормональной терапии, а также терапия различных сопутствующих соматических заболеваний.

Почему возникает гиперпролактинемия, её признаки и последствия, лечение

  • Роль пролактина в организме
  • Причины патологии
  • Клинические проявления
  • Диагностика гиперпролактинемии
  • Лечение
  • Планирование беременности

Гиперпролактинемия — термин, означающий повышенную концентрацию гормона пролактина в сыворотке крови. Синдром гиперпролактинемии — это комплекс симптомов, возникших на фоне стойкой гиперпролактинемии, наиболее характерные признаки которого — нарушения функции репродуктивной системы.

Роль пролактина в организме

Пролактин представляет собой многофункциональный гормон. Нормальное содержание гормона в сыворотке крови составляет от 5 до 25 нг/мл. Уникальность его заключается, прежде всего, в том, что, в отличие от других гипофизарных гормонов, синтез и секреция происходят не под влиянием рилизинг-гормонов, а спонтанно и в большом количестве, и поддержание необходимого уровня осуществляется подавляющим воздействием гипоталамуса.

Пролактин, существуя в организме в различных изомерных формах (моно-, ди- и тримерная), отличающихся молекулярной массой и степенью активности, способен выполнять функции как гормона, так и нейропептида, благодаря чему является одним из биологических регуляторов репродуктивных процессов. Однако этим его функция не исчерпывается. Он участвует также в регуляции большинства процессов обмена веществ, функционирования иммунной системы, психологического поведения, стимулирует ангиогенез и т.д.

Продукция гормона осуществляется преимущественно клетками передней доли гипофиза (аденогипофиз) лактотрофами. Кроме того, он частично продуцируется шишковидной железой и нервными клетками головного мозга, вилочковой железой, плацентарными клетками и децидуальной тканью плаценты, клетками миоиметрия, половыми и молочными железами, а также некоторыми другими тканями. Гормон секретируется в пульсирующем ритме, его концентрация в течение дня меняется, но не зависит от смены дня и ночи, то есть от циркадного ритма.

В эмбриональный период в гипофизе он обнаруживается с 5-й – 7-й недели. Начиная с 20-й недели происходит прогрессивное увеличение, а после рождения ребенка — постепенное снижение концентрации до нормального уровня к 4-й – 6-й неделе. Содержание пролактина в сыворотке женщины во время беременности и грудного кормления повышается до 320 нг/мл.

В сложном нейроэндокринном контроле продукции и секреции гормона принимают участие другие гормоны, нейромедиаторы, биологически активные белковые молекулы центральной и периферической нервной системы (нейропептиды).

Стимулируется выработка пролактина преимущественно эстрогенами, в том числе и плацентарными, а также тиреотропин-рилизинг-гормоном, окситоцином, соматотропным гормоном, ангиотензином-II, серотонином, в несколько меньшей степени — избыточным содержанием тестостерона и многими другими. Основной ингибирующий эффект оказывает дофамин (вырабатывается в гипоталамусе).

Главное биологическое влияние гормона сказывается на репродуктивной системе.

У женщин

В женском организме он:

  • участвует в регуляции роста молочных желез;
  • способствует полноценному созреванию женских половых клеток (ооцитов) и фолликулов в яичниках, а также нормальному функционированию желтого тела и синхронизации фолликулярного созревания и овуляции;
  • способствует поддержанию равновесного состояния между эстрогенными рецепторами и рецепторами лютеинизирующего гормона, участвует в подготовке к лактации молочных желез путем стимуляции развития секреторных структур;
  • регулирует состав амниотической жидкости и ее объем путем контроля транспорта ионов и молекул воды через амниотическую оболочку;
  • усиливает выработку молока молочными железами после родов, способствуя синтезу молочных белков и жиров.

Гиперпролактинемия у женщин приводит к снижению степени чувствительности гипоталамуса к эстрогенам. В результате этого подавляется пульсирующая секреция гонадотропин-рилизинг-гормона, а значит и лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней доли гипофиза, блокируются рецепторы ЛГ в яичниках, подавляется овариальная ароматаза, зависящая от фолликулостимулирующего гормона, в результате чего снижается продукция эстрогенов.

Последнее, соответственно, ведет к снижению стимулирующиего эффекта (по типу позитивной обратной связи) эстрогенов на процесс секреции гонадотропных гормонов.

Также возможно подавление в гранулезных клетках яичников процессов синтеза прогестерона, нарушение регуляции секреции и метаболизма андрогенов надпочечниками, что является причиной развития симптоматики гиперандрогении в виде гирсутизма и высыпаний акне.

У мужчин

В организме мужчин в норме пролактин:

  • потенцирует эффекты воздействия лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза, направленных на регуляцию, восстановление и поддержание процессов сперматогенеза;
  • способствует увеличению массы семенных канальцев и яичек в целом, повышает в них процессы обмена веществ;
  • стимулирует секреторную функцию предстательной железы за счет торможения трансформации тестостерона в дигидротестостерон;
  • регулирует энергетический метаболизм в сперматозоидах, благодаря чему осуществляется регуляция всеми физиологическими процессами в них, особенно подвижность после эякуляции и активность движения в направлении яйцеклетки.

Хроническая длительно некомпенсированная гиперпролактинемия у мужчин способна вызвать такие последствия, как расстройства в интимной близости, особенно в ослаблении либидо, снижение уровня тестостерона в крови и нарушение его трансформации в дигидротестостерон, нарушение качества и количества спермы.

В организме, как женщин, так и мужчин, пролактин также принимает участие в регуляции водно-электролитного, углеводного и жирового обменов, снижение или повышение его уровня может приводить к снижению степени ответной реакции иммунной системы.

Как лечить гиперпролактинемию? Выбор метода лечения зависит от причин заболевания.

Причины патологии

По своему происхождению это расстройство является чрезвычайно разнородным, поскольку встречается как в условиях физиологического состояния организма, так и при приеме различных фармакологических средств, а также в связи с патологическими состояниями нейроэндокринной системы или другой очаговой или системной патологией. Причины гормональной гиперсекреции объединены в 3 большие группы:

  1. Физиологические состояния организма.
  2. Патологические изменения органов и систем.
  3. Фармакологические средства и некоторые другие.

Физиологические причины гиперпролактинемии

В обычных (физиологических) условиях увеличение содержания пролактина в крови может возникать:

  • при половом акте (у женщин) и механическом раздражении сосков молочных желез, а также во второй фазе менструального цикла;
  • во время умственных и физических стрессовых состояний;
  • во время сна;
  • при физических нагрузках, например, гимнастических упражнениях, беге и т. д.;
  • при проведении различных медицинских манипуляций (даже забор крови из вены);
  • во время беременности и в первые 2-3 недели послеродового периода, а также при грудном кормлении (акт сосания);
  • в случае приема продуктов питания с преимущественным содержанием белков;
  • во время гипогликемических состояний.

Патологические изменения в организме

Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, на 1 000 населения составляет около 17 человек. К основным патологическим состояниям относятся:

  1. Поражения гипоталамической области мозга — различные псевдоопухолевые образования и опухоли, метастазы из других органов, повреждения хирургического и лучевого характера, сосудистые заболевания, в том числе артериовенозные пороки, системная патология инфильтративного характера (сифилис, саркоидоз, туберкулез, гистиоцитоз и др.).
  2. Патология гипофиза — пролактинома, гормонально активные и смешанные аденомы, киста, псевдоопухоли и неактивные в гормональном отношении опухоли внутриселлярной (область диафрагмы, частично фиксирующей гипофиз) и околоселлярной областей, синдром “пустого” турецкого седла, лимфоцитарный гипофизит, травматические повреждения и оперативные вмешательства на черепе в области турецкого седла.

К другим состояниям, приводящим к развитию патологии, относят:

  • мастит, травматические повреждения и хирургические манипуляции в области грудной клетки и подложечной области, опоясывающий лишай, простой герпес, ожоги в области грудной клетки, межреберная невралгия;
  • поликистоз яичников и эстрогенпродуцирующие опухоли;
  • алкогольная и идиопатическая гиперпролактинемия;
  • эндометриоз и миоматоз матки;
  • цирроз и фиброз печени; хроническая печеночная и почечная недостаточность;
  • бронхолегочный рак и опухоль почки (гипернефрома) — очень редко;
  • приступы эпилепсии;
  • врожденное нарушение функции коры надпочечников и надпочечниковая недостаточность;
  • гипертиреоз и первичный некомпенсированный гипотиреоз;
  • хронический простатит и системная красная волчанка.

Классификация заболевания

В соответствии с классификацией, в основе которой лежит причинный фактор, различают следующие формы гиперпролактинемии:

  1. Первичный гиперпролактинемический гипогонадизм.
  2. Вторичные, которые развиваются на фоне соматических заболеваний и других различных эндокринных нарушений.

Гиперпролактинемический гипогонадизм является самостоятельным нейроэндокринным заболеванием, выделенным в отдельную нозологическую форму, в которую входят:

  • Аденомы гипофиза, секретирующие пролактин (пролактиномы).
  • Функциональная, или идиопатическая гиперпролактинемия.

Пролактиномы

Пролактиномы представляют собой наиболее распространенные (в среднем 40%) гормонально активные опухоли гипофиза и наиболее часто встречаются у женщин репродуктивного возраста. В своем большинстве (около 90%) они имеют доброкачественный характер. В редких случаях эти опухоли обладают склонностью к инфильтративному агрессивному росту, устойчивостью к лечению, сдавлению жизненно важных структур мозга.

В соответствии с размерами пролактиномы подразделяются на макропролактиномы (более 1 см в диаметре) и микропролактиномы (менее 1 см). Последние, даже в случае отсутствия патогенетически направленной терапии, обычно (до 97%) с течением времени в размерах не увеличиваются.

Гиперпролактинемия функциональная

Это форма патологии, причина которой до конца не выяснена, встречается у 35% женщин с синдромом поликистозных яичников. Она может быть связана с макропролактинемией, аутоиммунными антителами к лактотрофам и характеризуется:

  • постоянно умеренно повышенным (о 25 нг/мл до 80 нг/мл) уровнем пролактина в крови;
  • отсутствием аномальных изменений турецкого седла и околоселлярной области (по результатам компьютерной или магниторезонансной томографии).

Большинство авторов считают эту форму наиболее частой среди всех гиперпролактинемий. Предположительно, её этиологическим фактором является расстройство контроля продуцирования гормона на уровне гипоталамуса. В то же время, отдельными авторами подчеркивается определенная роль некомпенсированного первичного гипотиреоза и отрицательных эмоций, особенно у детей и, особенно среди девочек в период полового созревания. Не исключается также и аутоиммунная причина нарушений этой формы.

Скрытая гиперпролактинемия

Кроме того, некоторыми исследователями выделяется такая форма заболевания, как транзиторная (временная, быстропроходящая), или скрытая гиперпролактинемия, которая встречается среди женщин с регулярным менструальным циклом.

Она проявляется только головными болями мигренозного характера, головокружением, повышением артериального давления.

У половины женщин с этой формой симптоматика сходна с вегетативно-сосудистыми расстройствами. Транзиторные повышения концентрации пролактина нередко приводят к недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, ановуляции и бесплодию.

Фармакологические средства

Фармакологическими средствами, вызывающими гиерпролактинемию, является большое количество препаратов совершенно различных групп и механизма действия. Они применяются в целях лечения заболеваний сердца и сосудов, психических заболеваний, депрессивных и стрессовых состояний, для лечения патологии пищеварительного тракта, а также для контрацепции и устранения болевого синдрома.

Основные группы препаратов:

  • группа анестезирующих и наркотических средств, таких как морфин, кокаин, опиаты, героин, а также антагонисты опиатных рецепторов (Налтрексон, Налоксон);
  • противорвотные (Домперидон, Метоклопрамид) и средства нейролептического/антипсихотического действия, являющиеся блокаторами дофаминовых рецепторов (Галоперидол, Дроперидол, Сульпирид, Мезоридазин, Хлорпромазин, Фторфеназин и др.);
  • препараты, подавляющие синтез дофамина (Кардиодопа, Метилдопа, Допегит и др.);
  • стимуляторы серотонинергической системы (Амфетамины и Галюциногены);
  • антигистаминные, противосудорожные и трициклические антидепрессанты (Доксепин, Амитриптилин и др.;
  • блокаторы H2 – рецепторов, используемые, например, для лечения язвенной болезни — Циметидин и Ранитидин;
  • препараты нейропептидного происхождения (Церебролизин, Семакс);
  • оральные контрацептивы или их отмена;
  • гипотензивные препараты (Резерпин) и антагонисты кальция, или блокаторы кальциевых каналов различных групп и разных поколений — Нифедипин, Изоптин, Верапамил, Дилтиазем и многие другие.

Фармакологические причины являются симптоматической формой, к которой также относят гиперпродукцию пролактина психогенного и нервно-рефлекторного, алкогольного, профессионально-спортивного характера, а также сочетанную и бессимптомную формы синдрома.

Клинические проявления

Клиническая картина патологии колеблется в широких пределах — от отсутствия симптоматики, когда заболевание обнаруживается в результате случайных обследований, до полной развернутой картины, когда симптомы гиперпролактинемии манифестируют репродуктивные, сексуальные, метаболические, эмоционально-личностные расстройства и даже наличие объемного образования в гипоталамо-гипофизарной области головного мозга. Среди женщин чаще встречаются микропролактиномы.

Основные проявления гиперпролактинемии у женщин:

  1. Различные нарушения менструального цикла (у 90%) от опсоменореи или олигоменореи до аменореи, которые и являются главной причиной обращения к гинекологу. Особенно эти нарушения проявляются после стрессовых ситуаций, а возникновение аменореи очень часто происходит на фоне отмены орального контрацептивного препарата, начала половой жизни, родов или прерывания беременности.
  2. Частые самопроизвольные аборты на ранних сроках беременности и бесплодие в связи с отсутствием циклов овуляции или более короткой лютеиновой фазой.
  3. Галакторея, представляющая собой выделение молока из сосков, которое не связанно с грудным кормлением. Она встречается у 80% женщин с избыточным содержанием пролактина и развивается при достаточном содержании в крови эстрогенов.
    Галакторея может быть различной степени (классификация ВОЗ): I степень — при сильном надавливании на сосок выделяются отдельные капли, II — выделение обильных капель или струйное истечение молока происходит при незначительном сдавлении соска, III — самопроизвольное истечение молочных выделений.
  4. Снижение полового влечения и фригидность (отсутствие оргазма).
  5. Симптоматика гиперандрогении в виде угревых высыпаний и умеренного гирсутизма (рост волос на лице, вокруг сосков, в области белой линии живота, на конечностях). Однако эти симптомы встречаются не более чем у 25% женщин.
  6. Головокружение, головные боли, мигренозные приступы, предменструальный синдром.
  7. Мастодиния и масталгия.
  8. При длительном отсутствии лечения — ощущение болей в суставах и костях, обусловленных вымыванием кальция из костной ткани (остеопения), снижением её плотности и развитием остеопороза.
  9. Ухудшение зрения в связи со снижением остроты и ограничением полей зрения при наличии макропролактиномы, что обусловлено давлением опухоли на перекрест зрительных нервов.
  10. Умеренная инволюция наружных половых органов и гипоплазия матки при длительном отсутствии коррекции.
  11. Ожирение и инсулинорезистентность.
  12. Психоэмоциональные расстройства и неспецифические субъективные ощущения — нарушения сна и депрессивные состояния, неопределенные боли в области сердца (кардиалгия), ухудшение памяти, общая слабость.

Может ли гиперпролактинемия вызвать выпадение волос?

Значительное выпадение волос является одним из симптомов этой патологии. Оно обусловлено гормональным дисбалансом, особенно нарушением соотношения эстрогенов и андрогенов, и нарушением питания волосяных луковиц.

Симптомы заболевания у мужчин

Гиперпролактинемии у мужчин, в отличие от женщин, встречается значительно реже и проявляется следующей симптоматикой:

  1. Отсутствием или снижением потенции и полового влечения (от 50 до 85%).
  2. Истинной патологической гинекомастией (у 6-22%), при которой увеличение грудных желез связано с увеличением непосредственно их ткани, а не жировой клетчатки. Развитие гинекомастии проходит 3 стадии: пролиферирующую, которая длится около 4-х месяцев и является обратимой в результате консервативного лечения; промежуточную, длящуюся до 12 месяцев — обратному развитию поддается с трудом и достаточно редко; фиброзную, характеризующуюся развитием фиброзной ткани и отложением жировой клетчатки — обратное развитие невозможно.
  3. Уменьшением выраженности вторичных половых признаков (у 3-20%).
  4. Бесплодием, связанным с уменьшением количества спермы (олигоспермия) или/и её качества (3,5-14%).
  5. Галактореей (у 0,5-8%).
  6. 5-й – 11-й пункты симптомов, описанных у женщин.

У детей пролактиномы развиваются очень редко, причем чаще это макропролактиномы, приводящие к задержке роста ребенка, к замедлению полового развития, к головным болям, к галакторее, первичной аменорее у девочек и гинекомастии у мальчиков.

Диагноз устанавливается на основании анамнеза заболевания и вышеописанной клинической картины и подтверждается посредством лабораторных исследований.

Главным критерием диагностики является 2 – 3-х кратное (как минимум) определение содержания пролактина в сыворотке крови.

В случае предположения о влиянии фармакологических препаратов необходима их отмена, если это возможно, и повторение исследования через трое суток.

Интерпретация результатов лабораторных анализов представляет собой определенные сложности в связи со значительными колебаниями уровня гормона в крови при нервно-психических, физических нагрузках и т. д. Даже при правильном соблюдении всех условий по сдаче крови показатели у одного и того же пациента могут значительно отличаться.

Повторные исследования крови позволяют более достоверно диагностировать патологию и, в ряде случаев, ее причину, которая приблизительно ассоциируется с результатами анализов. Так, при наличии микропролактиномы концентрация пролактина превышает 250 нг/мл, макропролактиномы — 500 мг/мл, гипофизарной макроаденомы — 200 нг/мл, идиопатической гиперпролактинемии, гипофизарной микроаденомы и неактивной макроаденомы — меньше 200 нг/мл, фармакологической причины — от 25 до 200 нг/мл, при беременности и кормлении грудью — от 200 до 320 нг/мл.

Значительное повышение уровня пролактина при отсутствии гипофизарной опухоли может свидетельствовать в пользу наличия двух и более причинных факторов, например, сочетания печеночно-почечной недостаточности с приемом Метоклопрамида.

Для уточнения причины заболевания необходимо проведение рентгенографии черепа или компьютерной томографии (КТ) с прицелом на турецкое седло, но наиболее информативным методом является магниторезонансная томография (МРТ). Кроме того, исследуется минеральная плотность костей с помощью денситометрии, проводятся другие лабораторные анализы (содержание в крови половых гормонов, гормонов щитовидной железы и надпочечников), исследуется функция других органов и систем.

Также рекомендуется проведение целенаправленных консультаций окулиста (в целях выявления изменений на глазном дне, определения остроты и полей зрения), эндокринолога и, при необходимости, уролога, нефролога (почками выводится из организма около ¼ пролактина), пульмонолога, гастроэнтеролога.

Выявление избыточного содержания гормона в крови не во всех случаях требует проведения лечения. Показания к проведению лечения определяются строго индивидуально для каждого пациента.

Оно не показано при наличии только физиологических причин, а также причин, обусловленных пониженной функцией щитовидной железы, печеночной и почечной недостаточностью. Если предполагается, что гиперпролактинемия спровоцирована приемом лекарственного препарата, необходима, прежде всего, его отмена или замена альтернативным средством (если это возможно).

При наличии пролактином и других опухолей может быть выбран медикаментозный или, в исключительных случаях (отсутствие эффекта от лекарственной терапии или ее непереносимость, злокачественная пролактинома, сдавление перекреста зрительных нервов, которое не поддается консервативной терапии и т. д.), хирургический, лучевой, химиотерапевтический, комбинированный метод.

Предпочтение в большинстве случаев отдается первому, поскольку остальные способы лечения связаны с повреждением соседних структур мозга, рецидивами заболевания, развитием гипопитуитаризма, повреждением зрительных нервов, некрозом ткани мозга и др.

Цель медикаментозной терапии при наличии гормонсекретирующих опухолей:

  1. Нормализация содержания в крови активных форм пролактина.
  2. Быстрая коррекция неврологических расстройств, вызванных макропролактиномой.
  3. Стабилизация роста микропролактиномы.
  4. Уменьшение величины опухоли для облегчения радикального оперативного вмешательства.
  5. Восстановление менструального цикла и способности к оплодотворению/зачатию.
  6. Устранение обменных и эндокринных нарушений и расстройств эмоционально-личностного характера.
  7. Лечение функциональной гиперпролактинемии.
  8. Как дополнительное средство лечения при наличии смешанной формы гипофизарной аденомы.

Патогенетически обоснованными являются различные схемы лечения препаратами, представляющими собой производные алкалоидов спорыньи или трициклические неэрголиновые производные. Эти средства обладают стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы (агонисты дофамина).

К первым относятся Достсинекс, Бромокриптин и другие дофаминовые агонисты, ко вторым — Норпролак. Препарат Достинекс при гиперпролактинемии, например, характеризуется избирательным воздействием на дофаминовые D2-рецепторы клеток, секретирующие пролактин, и длительным эффектом. Снижение уровня гормона в крови достигается уже приблизительно через 3 часа после приема препарата и сохраняется на протяжении 1 – 4-х недель.

Поэтому терапевтические схемы подбираются индивидуально, начиная с двух раз в сутки по 0,25 мг на протяжении 1 месяца, после чего проводится контрольное исследование крови на содержание пролактина и решение вопроса о дальнейшей коррекции дозировок.

Планирование беременности

При эффективности агонистов дофамина восстановление менструального цикла и способность к зачатию происходит достаточно быстро. Поэтому, если беременность нежелательна, рекомендуется воспользоваться барьерными контрацептивами.

Женщины с микропролактиномой в периоде пременопаузы, не планирующие беременность, в целях профилактики развития остеопороза могут применять и оральные контрацептивы, однако в этом случае не исключен рост опухолевого образования.

Несмотря на то, что отрицательное влияние на плод основных препаратов (Бромокриптин и Достинекс) не выявлено, тем не менее, рекомендуется прекращение их приема за 1 месяц до планируемой беременности.

Закладка Постоянная ссылка.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *